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Une caractérisation à plusieurs niveaux de la durée de vie de la dépression chez l'adulte et des effets des médicaments et de l'exercice (MEDEX)

26 avril 2018 mis à jour par: Kirk Erickson, PhD
Cette étude pilote vise à tester un modèle qui prédit que la fonction améliorée de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) des neurotransmetteurs dans les circuits de récompense et de régulation de l'affect du système nerveux central (SNC) médie les effets antidépresseurs de l'exercice. L'imagerie par résonance magnétique (RM), l'évaluation cognitive, l'accélérométrie, les biomarqueurs génétiques et inflammatoires de pointe seront acquis grâce à la coordination des efforts de plusieurs programmes de recherche établis au Western Psychiatric Institute and Clinic. Cette étude pilote servira de plate-forme pour tester un rôle causal/médiateur des interneurones GABA dans le traitement des récompenses et la régulation des effets chez l'homme. Cette étude pilote n'a pas pour objectif de tester un modèle causal complet, mais vise plutôt à tester la faisabilité globale de l'intervention et l'acquisition de mesures (voir objectif spécifique 1 ci-dessous). Il s'agit d'une condition préalable nécessaire à la conception d'une étude plus vaste et plus définitive du modèle, qui fera partie d'une future demande de subvention. De plus, les données de cette étude seront utilisées pour tester l'efficacité clinique de l'exercice en tant que traitement d'appoint de la dépression en fin de vie (LLD ; objectif spécifique 2), ainsi que des objectifs d'imagerie, cognitifs et de sommeil (objectifs spécifiques 3 et 4) .

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs spécifiques :

Objectif 1 : Établir l'infrastructure, le protocole et les procédures de recrutement, de dépistage, d'inscription et de maintien d'un échantillon de 30 adultes (jeunes adultes et adultes plus âgés) souffrant de dépression majeure dans le cadre d'une intervention d'exercice physique de 12 semaines. L'objectif principal est d'établir à la fois la faisabilité et la preuve de concept sur un large éventail de résultats biologiquement et cliniquement pertinents.

Objectif 2 : Examiner si l'intervention d'activité physique + pharmacothérapie de 12 semaines réduit les symptômes dépressifs chez les adultes jeunes et âgés au-delà du traitement habituel (TAU). Hypothèse 1 : Chez les adultes jeunes et âgés, les propriétés antidépressives de la pharmacothérapie seront augmentées lorsqu'elles sont combinées à des exercices aérobies, de sorte que l'intervention combinée aura des taux de réponse et de rémission plus élevés par rapport au traitement pharmacothérapeutique seul.

Objectif 3 : Examiner si l'intervention combinée d'activité physique et de pharmacothérapie de 12 semaines modifie la morphologie structurelle dans des sous-zones spécifiques de l'hippocampe. Hypothèse 1 : L'intervention médicamenteuse augmentera le volume de l'hippocampe dans le gyrus denté et l'anhydrase carbonique I (CA1), mais combiner l'exercice aérobie avec la pharmacothérapie amplifiera les effets de l'exercice. Hypothèse 2 : L'effet sur le volume de l'hippocampe sera plus important pour les adultes plus âgés que pour les adultes plus jeunes mesures spectroscopiques du GABA, de l'efficacité du sommeil et des performances cognitives. Hypothèse 1 : La pharmacothérapie antidépressive modifiera les réseaux d'état de repos, augmentera les niveaux de GABA et améliorera l'efficacité du sommeil et les performances cognitives - mais ces effets seront plus importants lorsqu'ils sont combinés à une intervention d'exercice aérobique. Hypothèse 2 : Ces effets seront modérés par l'âge, de sorte qu'ils seront plus importants chez les adultes plus âgés, soutenant une dissociation entre la dépression chez les jeunes et les adultes, et justifiant une étude entièrement puissante pour explorer ces modèles et ces biomarqueurs prédictifs de traitement.

La dépression est un problème de santé publique mondial important ; c'est la deuxième cause d'invalidité dans le monde et on estime qu'elle touche actuellement 350 millions de personnes. Les médicaments antidépresseurs se sont révélés plus efficaces que le placebo dans le traitement de la dépression. Cependant, pour 20 à 40 % des personnes souffrant de dépression, la pharmacothérapie a une réponse lente ou inadéquate. Ainsi, identifier des traitements alternatifs de la dépression est une priorité de santé publique.

Arrière-plan:

L'activité physique est en train de devenir l'un des traitements non pharmaceutiques les plus prometteurs contre la dépression. De plus grandes quantités d'activité physique autodéclarée sont associées à moins de symptômes dépressifs dans les études épidémiologiques et les interventions randomisées montrent que la participation à l'activité physique améliore l'humeur des populations déprimées. Une revue Cochrane de 32 interventions randomisées a conclu que la participation à une activité physique est efficace pour réduire les symptômes dépressifs par rapport à l'absence de traitement ou à une condition de contrôle. Il est important de noter que les antidépresseurs et l'activité physique peuvent agir par des voies biologiques similaires pour influencer à la fois l'humeur et la fonction cognitive. En fait, les antidépresseurs et l'activité physique augmentent les niveaux de facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) dans le sérum et l'hippocampe, peuvent atténuer ou inverser l'atrophie hippocampique, influencer l'expression et la cinétique des voies de la sérotonine et du GABA, réguler la connectivité du réseau cérébral, modifier les voies inflammatoires, et améliorer l'efficacité du sommeil. Notre proposition vise à caractériser ces effets du niveau génétique au niveau comportemental et cognitif, et à isoler les effets de l'activité physique de ceux de la médication.

Importance:

Si elle est efficace, l'activité physique pourrait devenir une première ligne de traitement pour la dépression, ce qui pourrait également aider à réduire les déficits cognitifs, la productivité au travail et le risque d'autres troubles psychiatriques. De plus, bien que l'exercice physique se soit révélé prometteur pour réduire les symptômes dépressifs, les chercheurs ne comprennent toujours pas les voies biologiques par lesquelles il agit. L'une des principales hypothèses de la dépression est que les perturbations des systèmes GABA sous-tendent les déficits. En revanche, l'amélioration de la signalisation GABA est l'un des moyens par lesquels l'exercice peut améliorer la fonction cérébrale et réduire les symptômes dépressifs. Dans cette optique, les chercheurs espèrent déterminer le type d'exercice (aérobie versus étirement et tonification) qui peut être promu à l'avenir pour améliorer la fonction cérébrale et réduire les symptômes dépressifs. Démontrer ces liens pourrait être une première étape importante pour développer des plans de traitement plus efficaces pour les personnes souffrant de dépression.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans à 79 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. 20-39 ans (recrutement terminé) et 60-79 ans (ouvert au recrutement)
  2. Trouble dépressif majeur (TDM), unique ou récurrent, tel que diagnostiqué par le PRIME-MD
  3. MADR ≥ 15
  4. En ville et disponible pour se rendre à Oakland pendant une période de 12 semaines
  5. Étudier l'approbation d'une infirmière praticienne pour participer à une intervention d'exercice modérément intense de 12 semaines
  6. Admissible à subir une IRM

Critère d'exclusion:

  1. Incapacité à donner un consentement éclairé.
  2. Score mini-mental modifié (3MS) inférieur à 84 ou démence selon les critères de la 4e édition du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-IV), y compris de mauvaises performances sur la batterie neuropsychologique clinique, l'IQCODE et toutes les informations cliniques disponibles.
  3. Diagnostic à vie de trouble bipolaire I ou II, de schizophrénie, de trouble schizo-affectif, de trouble schizophréniforme, de trouble délirant ou de symptômes psychotiques actuels.
  4. Abus ou dépendance à l'alcool ou à d'autres substances au cours des trois derniers mois
  5. Risque élevé de suicide [par exemple, idées suicidaires actives (IS) et/ou intention ou plan actuel/récent] ET incapable d'être géré en toute sécurité dans l'essai clinique (par exemple, refus d'être hospitalisé). Une référence psychiatrique urgente sera faite dans ces cas.
  6. Contre-indication à la venlafaxine XR déterminée par le médecin de l'étude, y compris des antécédents d'intolérance à la venlafaxine XR dans la plage posologique cible de l'étude (venlafaxine XR jusqu'à 300 mg/jour).
  7. Incapacité à communiquer en anglais (c'est-à-dire que l'entretien ne peut pas être mené sans interprète ; le sujet est en grande partie incapable de comprendre les questions et ne peut pas répondre en anglais).
  8. Déficience sensorielle cliniquement significative non corrigible (c'est-à-dire, ne peut pas entendre assez bien pour coopérer à l'entretien)
  9. Maladie médicale instable/non contrôlée, y compris le délire, l'hypertension, l'hyperlipidémie ou les facteurs de risque cérébrovasculaires ou cardiovasculaires qui ne sont pas sous prise en charge médicale.
  10. Sujets prenant des médicaments psychotropes qui ne peuvent pas être réduits ou arrêtés en toute sécurité avant le début de l'étude
  11. Si un patient échouait à un essai de venlafaxine (12 semaines de traitement par venlafaxine dont au moins 6 semaines à 300 mg/jour), il ne serait pas éligible.
  12. Les autres médicaments susceptibles d'affecter le système GABA seront exclus (par exemple, les suppléments de kava, de valériane, de théanine et de GABA).
  13. Le médicament Linezolid (Zyvox) doit être arrêté avant l'inscription à l'étude et ne doit pas être utilisé pendant l'étude.
  14. Les critères d'exclusion pour les examens IRM incluent : stimulateur cardiaque, clip d'anévrisme, implant cochléaire, grossesse, dispositif intra-utérin, éclats d'obus, antécédents de fragments métalliques dans l'œil, neurostimulateurs, poids > 250 lb, acouphènes ou claustrophobie.
  15. Condition médicale actuelle ou traitement d'une condition médicale qui pourrait affecter l'équilibre, la démarche ou contre-indiquer la participation à une activité physique d'intensité modérée.
  16. Condition de marche observée ou utilisation d'un appareil d'aide à la marche qui contre-indiquerait l'utilisation d'un tapis roulant pour les tests d'exercice et l'intervention.
  17. Insuffisance cardiaque congestive actuelle, angine de poitrine, arythmie incontrôlée ou autres symptômes indiquant un risque aigu accru d'événement cardiovasculaire ; au cours des 12 mois précédents ayant subi un infarctus du myocarde, un pontage coronarien ou une angioplastie ; affections nécessitant une anticoagulation chronique (c.-à-d. TVP récente ou récurrente).
  18. Troubles alimentaires qui contre-indiqueraient une activité physique.
  19. Déclarez avoir fait de l'exercice plus de trois jours par semaine pendant plus de 20 minutes par jour au cours des trois derniers mois.
  20. Signaler des plans de déménagement dans un lieu non accessible au site d'étude ou ayant des engagements professionnels, personnels ou de voyage qui interdisent la participation à au moins 80 % des séances d'intervention prévues et à toutes les évaluations prévues.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Exercice aérobique + Venlafaxine XR

La venlafaxine (Effexor) à libération prolongée (XR) se présente sous forme de capsule et se prend par voie orale. La dose cible sera de 150 mg/j, avec une dose maximale de 300 mg/j (en fonction de la réponse) pendant au moins 12 semaines.

L'exercice comprendra la marche sur un tapis roulant 1 heure 3 fois/semaine pendant 12 semaines. La fréquence cardiaque sera étroitement surveillée pendant les séances. L'intensité de l'exercice commencera à 50 % du maximum basé sur l'âge pour la première semaine, puis augmentera et sera maintenue à 60-70 % du maximum basé sur l'âge pour le reste de l'intervention.

Le lorazépam peut être utilisé dans l'étude pour les patients qui prennent déjà ce médicament ou qui en ont besoin pour dormir et/ou s'inquiéter. Celui-ci sera administré sous forme de pilule (2 mg ou moins par 24 heures).
Autre: Exercice d'aérobie
Autres noms:
  • Activité physique
  • Exercice cardiovasculaire
Médicament: Venlafaxine XR
Autres noms:
  • Effexor XR
Médicament: Lorazépam
Le lorazépam peut être utilisé dans l'étude pour les patients qui prennent déjà ce médicament ou qui en ont besoin pour dormir et/ou s'inquiéter. Les patients prenant une autre benzodiazépine seront invités à passer de leur benzodiazépine actuelle à une dose équivalente de Lorazépam (2 mg ou moins en 24 heures). Celui-ci sera administré sous forme de pilule.
Autres noms:
  • Ativa
Comparateur actif: Venlafaxine XR seulement

Venlafaxine (Effexor) XR se présente sous forme de capsule et se prend par voie orale. La dose cible sera de 150 mg/j, avec une dose maximale de 300 mg/j (en fonction de la réponse) pendant au moins 12 semaines.

Le lorazépam peut être utilisé dans l'étude pour les patients qui prennent déjà ce médicament ou qui en ont besoin pour dormir et/ou s'inquiéter. Celui-ci sera administré sous forme de pilule (2 mg ou moins par 24 heures).
Médicament: Venlafaxine XR
Autres noms:
  • Effexor XR
Médicament: Lorazépam
Le lorazépam peut être utilisé dans l'étude pour les patients qui prennent déjà ce médicament ou qui en ont besoin pour dormir et/ou s'inquiéter. Les patients prenant une autre benzodiazépine seront invités à passer de leur benzodiazépine actuelle à une dose équivalente de Lorazépam (2 mg ou moins en 24 heures). Celui-ci sera administré sous forme de pilule.
Autres noms:
  • Ativa

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants en rémission
Délai: Baseline, hebdomadaire pendant les semaines 1 et 2, puis toutes les deux semaines pendant les semaines 4-12
Les finissants de l'étude seront classés comme expéditeurs par rapport aux non-expéditeurs. La rémission sera définie comme un score MADRS de 10 ou moins pour au moins deux évaluations consécutives. Le MADRS sera également utilisé pour évaluer la réponse clinique tout au long de l'essai et pour déterminer la posologie finale du médicament. A la fin de la semaine 6, les personnes ayant un score MADRS supérieur à 10 verront la venlafaxine XR augmentée de 150 mg/j à un maximum de 300 mg/j.
Baseline, hebdomadaire pendant les semaines 1 et 2, puis toutes les deux semaines pendant les semaines 4-12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueurs inflammatoires
Délai: Base de référence et 12 semaines
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les biomarqueurs, mais le financement n'est pas encore disponible pour effectuer des analyses.
Base de référence et 12 semaines
Biomarqueurs génétiques
Délai: Base de référence et 12 semaines
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les biomarqueurs, mais le financement n'est pas encore disponible pour effectuer des analyses.
Base de référence et 12 semaines
Activité physique (brassard de surveillance de l'activité physique SenseWear)
Délai: Base de référence et 12 semaines
Cela servira à acquérir des informations objectives sur l'activité physique. Ce brassard est porté autour du bras (triceps gauche) pendant 1 semaine et recueille des informations sur la température de la peau, la réponse galvanique de la peau, le flux de chaleur et le mouvement via un accéléromètre à 3 axes. Cette information est utilisée dans un algorithme pour déterminer la dépense énergétique (EE). L'appareil a une résolution de 1 minute indiquant que nous pouvons acquérir les informations ci-dessus minute par minute, ce qui nous permettra de déterminer à la fois la durée et l'intensité de l'activité au cours d'une semaine normale. Des valeurs plus élevées indiquent des niveaux d'activité plus élevés.
Base de référence et 12 semaines
Forme cardiovasculaire (VO2 sous-maximale)
Délai: Base de référence et 12 semaines
La forme cardiorespiratoire a été mesurée via la VO2 sous-maximale sur un tapis roulant motorisé tout en mesurant l'utilisation de l'oxygène via le chariot métabolique Parvo Medics True One. Le test sous-maximal a suivi un protocole de Balke modifié dans lequel la vitesse est restée constante, l'intensité étant augmentée toutes les deux minutes via une augmentation de 2,0% de l'inclinaison. La vitesse était une vitesse convenue entre le participant et le personnel (entre 2,0 et 4,0 mph). La VO2 sous-maximale a été arrêtée lorsque le participant a atteint 85 % de l'âge de la fréquence cardiaque maximale prédite (220 - âge), une évaluation de l'effort perçu (RPE) égale ou supérieure à 15 pour ceux qui ont une réponse de fréquence cardiaque émoussée en raison d'un médicament bêta-bloquant, ou résiliation volontaire par le participant. Les signes vitaux ont été surveillés tout au long du test et de la période de récupération. Les valeurs maximales de VO2 pour cette cohorte variaient de 14,04 à 36,48 ml/kg/min, les valeurs les plus élevées étant corrélées à un niveau de condition physique plus élevé.
Base de référence et 12 semaines
Imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf)
Délai: Base de référence et 12 semaines
Imagerie cérébrale réalisée avec un scanner 7 Tesla. Les modifications du volume de l'hippocampe, du GABA et du glutamate étaient particulièrement intéressantes. Les changements concernant les volumes de l'hippocampe sont rapportés ci-dessous. Cette mesure est rapportée en mm^3, avec des nombres plus élevés indiquant des niveaux plus élevés de matière grise dans la région de l'hippocampe. Le volume est combiné entre les hémisphères droit et gauche. Le GABA et le glutamate ne sont pas signalés. La méthode utilisée pour obtenir les données a été testée pour cette étude, et en raison de défis méthodologiques, les données ne sont pas considérées comme exactes et ne peuvent donc pas être analysées/partagées.
Base de référence et 12 semaines
Fonction neurocognitive (batterie neuropsychologique)
Délai: Base de référence et 12 semaines
La batterie évalue plusieurs domaines cognitifs. L'échelle d'intelligence de Wechsler pour adultes, 4e éd. Le sous-test Digit Span évalue l'attention et la mémoire de travail. La batterie répétable de l'état neuropsychologique (RBANS) mesure la mémoire immédiate et différée, l'attention, les capacités linguistiques et le fonctionnement visuospatial. Les scores totaux de l'indice vont de 40 à 155. Le test d'apprentissage verbal de Californie, 2e éd. (CVLT) évalue l'apprentissage et la mémoire verbaux non contextuels. Des Z-scores sont calculés pour chacun des construits évalués par le CVLT. Les sous-tests du système de fonction exécutive Deli-Kaplan (D-KEFS) évaluent les aspects du fonctionnement exécutif, y compris le changement d'ensemble (Trail Making Test Conditions 4 et 5 : score échelonné allant de 0 à 19) et l'inhibition (Color-Word Interference Test Condition 3 : score gradué pondéré allant de 1 à 19). Étant donné que des scores standardisés sont calculés pour chacune des mesures neuropsychologiques, des scores plus élevés indiquent toujours un meilleur fonctionnement cognitif.
Base de référence et 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kirk Erickson, PhD

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kirk Erickson, PhD, University of Pittsburgh

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2015

Première publication (Estimation)

3 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 mai 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MH090333-04
  • PRO13110090 (Autre identifiant: University of Pittsburgh Institutional Review Board)
  • MH090333 (Autre subvention/numéro de financement: NIH)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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