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成人抑郁症的多层次寿命特征以及药物和运动的影响 (MEDEX)

2018年4月26日 更新者：Kirk Erickson, PhD
这项试点研究旨在测试一个模型，该模型预测增强的神经递质 γ-氨基丁酸 (GABA) 在奖励和影响调节中枢神经系统 (CNS) 回路中的功能会介导运动的抗抑郁作用。 最先进的磁共振 (MR) 成像、认知评估、加速度计、遗传和炎症生物标志物将通过西方精神病学研究所和诊所的几个既定研究项目的协调努力获得。 该试点研究将用作测试 GABA 中间神经元在人类奖赏处理和影响调节中的因果/中介作用的平台。 该试点研究并非用于测试完整的因果模型，而是旨在测试干预和措施获取的总体可行性（参见下文的具体目标 1）。 这是设计更大、更明确的模型研究的必要先决条件，这将成为未来拨款申请的组成部分。 此外，本研究的数据将用于测试运动作为晚年抑郁症（LLD；特定目标 2）辅助治疗的临床疗效，以及成像、认知和睡眠目标（特定目标 3 和 4） .

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

具体目标：

目标 1：在为期 12 周的运动干预中，建立用于招募、筛选、登记和维护 30 名患有重度抑郁症的成年人（年轻人和老年人）样本的基础设施、协议和程序。 主要目的是在广泛的生物学和临床相关结果上建立可行性和概念验证。

目标 2：检查为期 12 周的身体活动 + 药物治疗干预是否可以在正常治疗 (TAU) 的基础上减少年轻人和老年人的抑郁症状。 假设 1：在年轻人和老年人中，药物治疗的抗抑郁特性在与有氧运动相结合时会得到增强，因此与仅进行药物治疗相比，联合干预将具有更高的反应率和缓解率。

目标 3：检查为期 12 周的身体活动和药物治疗干预是否会改变海马体特定子区域的结构形态。 假设 1：药物干预会增加海马齿状回体积和碳酸酐酶 I (CA1)，但有氧运动与药物治疗相结合会放大运动的效果。 假设 2：与年轻人相比，老年人对海马体积的影响更大 目标 4：探索药物疗法和运动的结合（与药物疗法和 TAU 相比）如何影响一系列大脑和行为结果，包括静息状态大脑动力学、MR GABA、睡眠效率和认知表现的光谱测量。 假设 1：抗抑郁药物疗法将改变静息状态网络，增加 GABA 水平，并改善睡眠效率和认知能力——但当与有氧运动干预相结合时，这些影响会更大。 假设 2：这些影响会随着年龄的增长而减弱，因此老年人的影响会更大，支持年轻人和成年人抑郁症之间的分离，并为探索这些模型和治疗预测生物标志物的充分动力研究提供理由。

抑郁症是一个重要的全球公共卫生问题；它是全世界第二大残疾原因，目前估计影响到 3.5 亿人。 抗抑郁药物已证明在治疗抑郁症方面比安慰剂更有效。 然而，对于 20-40% 的抑郁症患者，药物疗法的反应缓慢或不足。 因此，确定抑郁症的替代疗法是公共卫生的优先事项。

背景：

身体活动正在成为最有前途的抑郁症非药物治疗方法之一。 在流行病学研究中，自我报告的身体活动量越大，抑郁症状越少，随机干预发现，参与身体活动可以改善抑郁人群的情绪。 对 32 项随机干预措施的 Cochrane 回顾得出结论，与不治疗或对照条件相比，参加体育活动可有效减轻抑郁症状。 重要的是，抗抑郁药和身体活动可能通过相似的生物学途径起作用，从而影响情绪和认知功能。 事实上，抗抑郁药和身体活动都会增加血清和海马体中脑源性神经营养因子 (BDNF) 的水平，可能会减轻或逆转海马体萎缩，影响血清素和 GABA 通路的表达和动力学，调节脑网络连接，改变炎症通路，并提高睡眠效率。 我们的提议旨在从遗传到行为和认知层面描述这些影响，并将身体活动的影响与药物的影响区分开来。

意义：

如果有效，体育锻炼可能成为治疗抑郁症的第一线，这也可能有助于减少认知缺陷、工作效率和其他精神疾病的风险。 此外，尽管体育锻炼已显示出减轻抑郁症状的希望，但研究人员仍不了解它起作用的生物学途径。 抑郁症的主要假设之一是 GABA 系统的破坏是缺陷的基础。 相比之下，GABA 信号的改善是锻炼可以改善大脑功能和减轻抑郁症状的方式之一。 沿着这条线，研究人员希望确定未来可以推广的运动类型（有氧运动与拉伸和强健运动），以改善大脑功能并减少抑郁症状。 证明这些联系可能是为抑郁症患者制定更有效治疗计划的重要的第一步。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

31

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • University of Pittsburgh

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

60年 至 79年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 20-39岁（招募完毕）和60-79岁（招募中）
  2. 由 PRIME-MD 诊断的重度抑郁症 (MDD)，单一或复发
  3. MADRS ≥ 15
  4. 在城里，可以通勤到奥克兰 12 周
  5. 研究执业护士批准参加为期 12 周的中等强度运动干预
  6. 有资格接受核磁共振检查

排除标准：

  1. 无法提供知情同意。
  2. 根据《精神障碍诊断和统计手册》第 4 版 (DSM-IV) 标准（包括临床神经心理学电池、IQCODE 和所有可用的临床信息表现不佳）标准，改良的简易心理评分 (3MS) 小于 84 或痴呆。
  3. 终生诊断为 I 型或 II 型双相情感障碍、精神分裂症、分裂情感障碍、精神分裂样障碍、妄想障碍或当前的精神病症状。
  4. 在过去三个月内滥用或依赖酒精或其他物质
  5. 自杀的高风险 [例如，积极的自杀意念 (SI) 和/或当前/最近的意图或计划] 并且无法在临床试验中进行安全管理（例如，不愿住院）。 在这些情况下，将进行紧急精神病学转诊。
  6. 由研究医师确定的文拉法辛 XR 禁忌症，包括在研究目标剂量范围内对文拉法辛 XR 的不耐受史（文拉法辛 XR 高达 300 毫克/天）。
  7. 无法用英语交流（即，没有口译员就无法进行访谈；受试者基本上无法理解问题，也无法用英语回答）。
  8. 不可纠正的临床显着感觉障碍（即听力不够好，不能配合面试）
  9. 不稳定/不受控制的内科疾病，包括精神错乱、高血压、高脂血症或不受医疗管理的脑血管或心血管危险因素。
  10. 在研究开始前服用不能安全减量或停药的精神药物的受试者
  11. 如果患者未能通过文拉法辛试验（使用文拉法辛治疗 12 周，包括至少 6 周 300 毫克/天），他/她将不符合资格。
  12. 其他可能影响 GABA 系统的药物将被排除在外（例如卡瓦、缬草、茶氨酸和 GABA 补充剂）。
  13. 药物利奈唑胺 (Zyvox) 应在参加研究之前停用，并且不应在研究期间使用。
  14. MR 扫描的排除标准包括：心脏起搏器、动脉瘤夹、人工耳蜗、怀孕、宫内节育器、弹片、眼睛中有金属碎片史、神经刺激器、体重 >250 磅、耳鸣或幽闭恐惧症。
  15. 当前的医疗状况或对可能影响平衡、步态或禁忌参加中等强度体育活动的医疗状况的治疗。
  16. 观察到的步态状况或使用步行辅助设备会禁忌使用跑步机进行运动测试和干预。
  17. 当前充血性心力衰竭、心绞痛、不受控制的心律失常或其他表明心血管事件急性风险增加的症状；在过去 12 个月内发生过心肌梗塞、冠状动脉旁路移植术或血管成形术；需要长期抗凝的情况（即 最近或复发的 DVT）。
  18. 禁忌身体活动的饮食失调。
  19. 报告过去三个月每周锻炼超过三天，每天锻炼超过 20 分钟。
  20. 报告计划搬迁到研究地点无法到达的地点，或者有工作、个人或旅行承诺禁止参加至少 80% 的预定干预会议和所有预定评估。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：有氧运动 + 文拉法辛 XR

Venlafaxine (Effexor) Extended-Release (XR) 采用胶囊形式，口服。 目标剂量为 150 毫克/天，最大剂量为 300 毫克/天（取决于反应），持续至少 12 周。

锻炼将包括每周在跑步机上行走 1 小时 3 次，持续 12 周。 会议期间将密切监测心率。 第一周的锻炼强度将从基于年龄的最大值的 50% 开始，然后在干预的剩余时间内增加并保持在基于年龄的最大值的 60-70%。

劳拉西泮可用于已经服用这种药物或需要它来缓解睡眠和/或焦虑的患者。 这将以药丸形式给药（每 24 小时 2 毫克或更少）。
其他：有氧运动
其他名称：
  • 体力活动
  • 心血管锻炼
药品：文拉法辛XR
其他名称：
  • 效果器 XR
药品：劳拉西泮
劳拉西泮可用于已经服用这种药物或需要它来缓解睡眠和/或焦虑的患者。 服用另一种苯二氮卓类药物的患者将被要求从目前的苯二氮卓类药物转换为等效剂量的劳拉西泮（24 小时内 2 毫克或更少）。 这将以药丸形式给药。
其他名称：
  • 阿蒂万
有源比较器：仅限文拉法辛 XR

文拉法辛 (Effexor) XR 呈胶囊形式，口服。 目标剂量为 150 毫克/天，最大剂量为 300 毫克/天（取决于反应），持续至少 12 周。

劳拉西泮可用于已经服用这种药物或需要它来缓解睡眠和/或焦虑的患者。 这将以药丸形式给药（每 24 小时 2 毫克或更少）。
药品：文拉法辛XR
其他名称：
  • 效果器 XR
药品：劳拉西泮
劳拉西泮可用于已经服用这种药物或需要它来缓解睡眠和/或焦虑的患者。 服用另一种苯二氮卓类药物的患者将被要求从目前的苯二氮卓类药物转换为等效剂量的劳拉西泮（24 小时内 2 毫克或更少）。 这将以药丸形式给药。
其他名称：
  • 阿蒂万

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经历缓解的参与者人数
大体时间：基线，第 1 周和第 2 周每周一次，然后第 4-12 周每两周一次
研究完成者将被归类为汇款人与非汇款人。 缓解将被定义为至少连续两次评估的 MADRS 分数为 10 或更低。 MADRS 还将用于评估整个试验的临床反应并确定最终药物剂量。 在第 6 周结束时，MADRS 评分大于 10 的患者的文拉法辛 XR 将从 150 mg/d 增加到最大 300 mg/d。
基线，第 1 周和第 2 周每周一次，然后第 4-12 周每两周一次

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
炎症生物标志物
大体时间：基线和 12 周
收集血液样本以评估生物标志物，但尚无资金可用于进行分析。
基线和 12 周
遗传生物标志物
大体时间：基线和 12 周
收集血液样本以评估生物标志物，但尚无资金可用于进行分析。
基线和 12 周
体力活动（SenseWear体力活动监测臂带）
大体时间：基线和 12 周
这将用于获取有关身体活动的客观信息。 该臂带围绕上臂（左三头肌）佩戴 1 周，并通过 3 轴加速度计收集有关皮肤温度、皮肤电反应、热通量和运动的信息。 此信息用于确定能量消耗 (EE) 的算法中。 该设备的分辨率为 1 分钟，这表明我们可以按分钟获取上述信息，这将使我们能够确定正常一周内的活动持续时间和强度。 较高的值表示较高的活动水平。
基线和 12 周
心血管健康（次最大 VO2）
大体时间：基线和 12 周
心肺健康是通过电动跑步机上的次最大 VO2 测量的，同时通过 Parvo Medics True one 代谢推车测量氧利用率。 次极量测试遵循修改后的 Balke 协议，其中速度保持恒定，强度每两分钟通过增加 2.0% 的坡度来增加。 速度是参与者和工作人员之间商定的速度（在 2.0 到 4.0 mph 之间）。 当参与者达到最大心率预测年龄的 85%（220 - 年龄）时，次最大 VO2 停止，对于因 β 阻滞药物导致心率反应迟钝的参与者，自觉劳累等级 (RPE) 等于或大于 15，或者参与者自愿终止。 在整个测试和冷却期间监测生命体征。 该队列的峰值 VO2 值范围为 14.04 至 36.48 ml/kg/min，较高的值与较高的健康水平相关。
基线和 12 周
功能磁共振成像 (fMRI)
大体时间：基线和 12 周
使用 7 特斯拉扫描仪进行的大脑成像。 特别感兴趣的是海马体积、GABA 和谷氨酸的变化。 关于海马体积的变化报告如下。 该测量值以 mm^3 为单位报告，数字越大表示海马区的灰质水平越高。 体积在右半球和左半球之间组合。 没有报道 GABA 和谷氨酸。 用于获取数据的方法正在为本研究进行试验，由于方法学上的挑战，数据被认为是不准确的，因此无法进行分析/共享。
基线和 12 周
神经认知功能（神经心理学电池）
大体时间：基线和 12 周
电池评估几个认知领域。 韦氏成人智力量表，第 4 版。 数字广度子测试评估注意力和工作记忆。 神经心理状态的可重复电池 (RBANS) 测量即时和延迟记忆、注意力、语言能力和视觉空间功能。 总指数得分范围为 40-155。 加州口头学习测试，第 2 版。 (CVLT) 评估非语境语言学习和记忆。 为 CVLT 评估的每个结构计算 Z 分数。 Deli-Kaplan 执行功能系统 (D-KEFS) 的子测试评估执行功能的各个方面，包括设置转换（试行测试条件 4 和 5：比例分数范围为 0-19）和抑制（颜色词干扰测试条件3：加权比例分数范围为 1-19）。 鉴于为每项神经心理学测量计算了标准化分数，较高的分数总是表示更好的认知功能。
基线和 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Kirk Erickson, PhD

调查人员

  • 首席研究员：Kirk Erickson, PhD、University of Pittsburgh

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年3月1日

初级完成 (实际的)

2016年11月1日

研究完成 (实际的)

2016年12月1日

研究注册日期

首次提交

2015年3月25日

首先提交符合 QC 标准的

2015年3月30日

首次发布 (估计)

2015年4月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年5月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年4月26日

最后验证

2018年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MH090333-04
  • PRO13110090 (其他标识符：University of Pittsburgh Institutional Review Board)
  • MH090333 (其他赠款/资助编号：NIH)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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抑郁症的临床试验

  • Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute
    Instituto de Salud Carlos III
    完全的
    肠动力障碍：分钟节律
    小肠运动障碍 (Disorder)
    西班牙
  • Dren Bio
    Novotech Health Holdings Pte. Ltd.
    招聘中
    DR-01 在大颗粒淋巴细胞白血病或细胞毒性淋巴瘤患者中的研究
    侵袭性 NK 细胞白血病 | 肝脾T细胞淋巴瘤 | 肠病相关的T细胞淋巴瘤 | 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 | 单形性趋上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 | 原发性皮肤 Gamma-Delta T 细胞淋巴瘤 | LGLL - 大颗粒淋巴细胞白血病 | 系统性 EBV1 T 细胞淋巴瘤，如果 CD8 阳性 | Hydroa Vacciniforme-Like Lymphoproliferative Disorder | 结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型 | 原发性皮肤CD8+侵略性表皮T细胞淋巴瘤 | 细胞毒性PTCL-NOS（CD8+或CD56+和细胞毒性标记） | 皮肤PTCL-NOS（CD8+或CD56+和细胞毒性标记）
    美国, 澳大利亚, 台湾, 法国, 西班牙, 意大利, 香港, 德国, 韩国
  • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    招聘中
    T 细胞淋巴瘤患者登记处
    蕈样肉芽肿 | 塞扎里综合症 | 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 | 肝脾T细胞淋巴瘤 | 间变性大细胞淋巴瘤，ALK 阳性 | 结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型 | T细胞淋巴瘤 | 未特指的外周 T 细胞淋巴瘤 | 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 | 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 | 肠病相关的T细胞淋巴瘤 | 间变性大细胞淋巴瘤，ALK 阴性 | 单形性趋上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 | T 细胞幼淋巴细胞白血病 | T 细胞大颗粒淋巴细胞白血病 | 原发性皮肤 CD8 阳性侵袭性嗜表皮 T 细胞淋巴瘤 | Hydroa Vacciniforme-Like Lymphoproliferative Disorder | NK细胞淋巴瘤 | 侵袭性 NK 细胞白血病 | 成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 及其他条件
    美国

有氧运动的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

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