Eine mehrstufige Charakterisierung der Lebensspanne von Depressionen im Erwachsenenalter und Auswirkungen von Medikamenten und körperlicher Betätigung (MEDEX)

Spezifische Ziele:

Ziel 1: Etablierung der Infrastruktur, des Protokolls und der Verfahren für die Rekrutierung, das Screening, die Registrierung und die Pflege einer Stichprobe von 30 Erwachsenen (sowohl jüngere als auch ältere Erwachsene) mit schwerer Depression in einer 12-wöchigen Übungsintervention. Das Hauptziel besteht darin, sowohl die Machbarkeit als auch den Proof-of-Concept für ein breites Spektrum biologisch und klinisch relevanter Ergebnisse zu etablieren.

Ziel 2: Untersuchen Sie, ob die 12-wöchige körperliche Aktivität + Pharmakotherapie-Intervention die depressiven Symptome sowohl bei jüngeren als auch bei älteren Erwachsenen über die Behandlung wie gewohnt (TAU) hinaus reduziert. Hypothese 1: Sowohl bei jüngeren als auch bei älteren Erwachsenen werden die antidepressiven Eigenschaften der Pharmakotherapie verstärkt, wenn sie mit Aerobic-Übungen kombiniert werden, so dass die kombinierte Intervention im Vergleich zur reinen Pharmakotherapie-Behandlung höhere Ansprech- und Remissionsraten aufweist.

Ziel 3: Untersuchen Sie, ob die 12-wöchige kombinierte körperliche Aktivität und pharmakotherapeutische Intervention die strukturelle Morphologie in bestimmten Teilbereichen des Hippocampus verändert. Hypothese 1: Die medikamentöse Intervention wird das Hippocampusvolumen im Gyrus dentatus und die Carboanhydrase I (CA1) erhöhen, aber die Kombination von Aerobic-Übungen mit Pharmakotherapie wird die Wirkungen der Übung verstärken. Hypothese 2: Die Wirkung auf das Volumen des Hippocampus wird bei älteren im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen größer sein. Ziel 4: Untersuchen, wie die Kombination von Pharmakotherapie und Bewegung (im Vergleich zu Pharmakotherapie und TAU) eine Reihe von Gehirn- und Verhaltensergebnissen beeinflusst, einschließlich der Gehirndynamik im Ruhezustand, MR spektroskopische Messungen von GABA, Schlafeffizienz und kognitiver Leistungsfähigkeit. Hypothese 1: Eine antidepressive Pharmakotherapie verändert Ruhezustandsnetzwerke, erhöht die GABA-Spiegel und verbessert die Schlafeffizienz und kognitive Leistungsfähigkeit – aber diese Wirkungen werden größer sein, wenn sie mit einer aeroben Übungsintervention kombiniert werden. Hypothese 2: Diese Effekte werden durch das Alter gemildert, so dass die Effekte bei älteren Erwachsenen größer sind, was eine Dissoziation zwischen Depressionen bei jüngeren und Erwachsenen unterstützt und eine Rechtfertigung für eine vollwertige Studie zur Untersuchung dieser Modelle und behandlungsprädiktiven Biomarker liefert.

Depression ist ein bedeutendes globales Problem der öffentlichen Gesundheit; sie ist weltweit die zweithäufigste Ursache für Behinderungen und betrifft derzeit schätzungsweise 350 Millionen Menschen. Antidepressiva haben sich bei der Behandlung von Depressionen als wirksamer als Placebo erwiesen. Bei 20–40 % der an Depressionen leidenden Personen spricht die Pharmakotherapie jedoch nur langsam oder unzureichend an. Daher ist die Identifizierung alternativer Behandlungen für Depressionen eine Priorität der öffentlichen Gesundheit.

Hintergrund:

Körperliche Aktivität entwickelt sich zu einer der vielversprechendsten nicht-pharmazeutischen Behandlungen von Depressionen. In epidemiologischen Studien sind größere Mengen an selbstberichteter körperlicher Aktivität mit weniger depressiven Symptomen verbunden, und randomisierte Interventionen zeigen, dass die Teilnahme an körperlicher Aktivität die Stimmung in depressiven Bevölkerungsgruppen verbessert. Ein Cochrane-Review von 32 randomisierten Interventionen kam zu dem Schluss, dass die Teilnahme an körperlicher Aktivität zur Verringerung depressiver Symptome im Vergleich zu entweder keiner Behandlung oder zu einer Kontrollerkrankung wirksam ist. Wichtig ist, dass Antidepressiva und körperliche Aktivität über ähnliche biologische Wege wirken können, um sowohl die Stimmung als auch die kognitive Funktion zu beeinflussen. Tatsächlich erhöhen sowohl Antidepressiva als auch körperliche Aktivität die Spiegel des aus dem Gehirn stammenden neurotrophen Faktors (BDNF) im Serum und Hippocampus, können die Hippocampus-Atrophie mildern oder umkehren, die Expression und Kinetik von Serotonin- und GABA-Wegen beeinflussen, die Konnektivität des Gehirnnetzwerks regulieren, Entzündungswege verändern, und die Schlafeffizienz verbessern. Unser Vorschlag zielt darauf ab, diese Wirkungen von der genetischen bis zur Verhaltens- und kognitiven Ebene zu charakterisieren und die Wirkungen körperlicher Aktivität von denen von Medikamenten zu isolieren.

Bedeutung:

Wenn sie wirksam ist, könnte körperliche Aktivität zu einer ersten Behandlungslinie für Depressionen werden, was auch dazu beitragen könnte, kognitive Defizite, die Arbeitsproduktivität und das Risiko anderer psychiatrischer Erkrankungen zu reduzieren. Obwohl sich körperliche Bewegung als vielversprechend bei der Verringerung depressiver Symptome erwiesen hat, verstehen die Forscher immer noch nicht die biologischen Wege, auf denen sie funktioniert. Eine der führenden Hypothesen von Depressionen ist, dass Störungen im GABA-System den Defiziten zugrunde liegen. Im Gegensatz dazu ist die Verbesserung der GABA-Signalgebung eine der Möglichkeiten, wie Bewegung die Gehirnfunktion verbessern und depressive Symptome reduzieren kann. In diesem Sinne hoffen die Forscher, die Art der Übungen (Aerobic versus Stretching und Toning) zu bestimmen, die in Zukunft gefördert werden können, um die Gehirnfunktion zu verbessern und depressive Symptome zu reduzieren. Der Nachweis dieser Zusammenhänge könnte ein wichtiger erster Schritt zur Entwicklung wirksamerer Behandlungspläne für Menschen sein, die an Depressionen leiden.