Monitasoinen elinkaarikuvaus aikuisten masennuksesta ja lääkityksen ja liikunnan vaikutuksista (MEDEX)

Erityiset tavoitteet:

Tavoite 1: Perustetaan infrastruktuuri, protokolla ja menettelyt 30 vakavasta masennuksesta kärsivän aikuisen (sekä nuoremmat että vanhemmat aikuiset) rekrytointia, seulontaa, rekisteröintiä ja ylläpitoa varten 12 viikon harjoitusinterventiossa. Ensisijaisena tavoitteena on selvittää sekä toteutettavuus että konseptin näyttö monille biologisesti ja kliinisesti merkityksellisille tuloksille.

Tavoite 2: Tutki, vähentääkö 12 viikon fyysinen aktiivisuus + lääkehoitotoimenpiteet masennusoireita sekä nuoremmilla että vanhemmilla aikuisilla tavallista hoitoa (TAU) enemmän. Hypoteesi 1: Sekä nuoremmilla että vanhemmilla aikuisilla farmakoterapian masennuslääkkeet tehostuvat, kun se yhdistetään aerobiseen harjoitteluun, niin että yhdistetyllä interventiolla on korkeampi vaste ja remissio verrattuna pelkkään lääkehoitoon.

Tavoite 3: Tutki, muuttaako 12 viikon yhdistetty fyysinen aktiivisuus ja farmakoterapia interventio aivoturson tiettyjen osa-alueiden rakenteellista morfologiaa. Hypoteesi 1: Lääkitys lisää hippokampuksen volyymia gyrushammassa ja hiilihappoanhydraasi I:tä (CA1), mutta aerobisen harjoittelun yhdistäminen farmakoterapiaan lisää harjoituksen vaikutuksia. Hypoteesi 2: Vaikutus hippokampuksen tilavuuteen on suurempi vanhemmilla kuin nuoremmilla aikuisilla. Tavoite 4: Tutki, kuinka farmakoterapian ja harjoituksen yhdistelmä (verrattuna lääkehoitoon ja TAU:hun) vaikuttaa useisiin aivo- ja käyttäytymistuloksiin, mukaan lukien lepotilan aivojen dynamiikka, MR. GABA:n, unen tehokkuuden ja kognitiivisen suorituskyvyn spektroskooppiset mittaukset. Hypoteesi 1: Masennuslääkefarmakoterapia muuttaa lepotilan verkostoja, lisää GABA-tasoja ja parantaa unen tehokkuutta ja kognitiivista suorituskykyä - mutta nämä vaikutukset ovat suurempia, kun ne yhdistetään aerobiseen harjoitteluun. Hypoteesi 2: Näitä vaikutuksia hillitsee ikä siten, että vaikutukset ovat suurempia iäkkäillä aikuisilla, mikä tukee nuorempien ja aikuisten masennuksen välistä dissosiaatiota ja antaa perustelut täysin toimivalle tutkimukselle näiden mallien ja hoitoa ennustavien biomarkkerien tutkimiseksi.

Masennus on merkittävä globaali kansanterveysongelma; se on toiseksi yleisin vamman aiheuttaja maailmanlaajuisesti, ja sen arvioidaan tällä hetkellä vaikuttavan 350 miljoonaan ihmiseen. Masennuslääkkeet ovat osoittautuneet lumelääkettä tehokkaammiksi masennuksen hoidossa. Kuitenkin 20-40 %:lla masennuksesta kärsivistä potilaista lääkehoito on hidas tai riittämätön. Siksi vaihtoehtoisten masennuksen hoitojen löytäminen on kansanterveyden prioriteetti.

Tausta:

Fyysinen aktiivisuus on nousemassa yhdeksi lupaavimmista masennuksen ei-lääketieteellisistä hoitomuodoista. Epidemiologisissa tutkimuksissa suurempi määrä itse ilmoittamaa fyysistä aktiivisuutta liittyy vähemmän masennusoireisiin, ja satunnaistetuissa interventioissa havaitaan, että fyysiseen toimintaan osallistuminen parantaa mielialaa masentuneilla populaatioilla. Cochrane-katsauksessa 32 satunnaistetusta interventiosta pääteltiin, että fyysiseen toimintaan osallistuminen vähentää tehokkaasti masennusoireita verrattuna siihen, että hoitoa ei ole annettu tai se on kontrollitilassa. Tärkeää on, että masennuslääkkeet ja fyysinen aktiivisuus voivat toimia samanlaisten biologisten reittien kautta vaikuttaakseen sekä mielialaan että kognitiivisiin toimintoihin. Itse asiassa sekä masennuslääkkeet että fyysinen aktiivisuus lisäävät aivoperäisen neurotrofisen tekijän (BDNF) tasoa seerumissa ja hippokampuksessa, voivat lieventää tai kääntää hippokampuksen surkastumista, vaikuttaa serotoniinin ja GABA-reittien ilmentymiseen ja kinetiikkaan, säädellä aivoverkon yhteyksiä, muuttaa tulehdusreittejä, ja parantaa unen tehokkuutta. Ehdotuksemme tavoitteena on karakterisoida näitä vaikutuksia geneettiseltä tasolta käyttäytymis- ja kognitiiviselle tasolle ja eristää fyysisen aktiivisuuden vaikutukset lääkityksen vaikutuksista.

Merkitys:

Jos se on tehokasta, fyysisestä aktiivisuudesta voisi tulla ensimmäinen hoitolinja masennukseen, mikä saattaa myös auttaa vähentämään kognitiivisia puutteita, työn tuottavuutta ja muiden psykiatristen sairauksien riskiä. Lisäksi vaikka fyysinen harjoittelu on osoittanut lupaavaa vähentää masennusoireita, tutkijat eivät vieläkään ymmärrä biologisia reittejä, joilla se toimii. Yksi masennuksen johtavista hypoteeseista on, että GABA-järjestelmien häiriöt ovat alijäämien taustalla. Sitä vastoin GABA-signaloinnin parantaminen on yksi tavoista, joilla harjoitus voi parantaa aivojen toimintaa ja vähentää masennusoireita. Tämän linjan mukaisesti tutkijat toivovat voivansa määrittää harjoituksen tyypin (aerobinen vs. venyttely ja kiinteyttäminen), jota voidaan edistää tulevaisuudessa aivojen toiminnan parantamiseksi ja masennusoireiden vähentämiseksi. Näiden yhteyksien osoittaminen voisi olla tärkeä ensimmäinen askel tehokkaampien hoitosuunnitelmien kehittämisessä masennuksesta kärsiville.