Многоуровневая характеристика продолжительности жизни депрессии у взрослых и влияние лекарств и физических упражнений (MEDEX)

Конкретные цели:

Цель 1: Установить инфраструктуру, протокол и процедуры для набора, скрининга, регистрации и сохранения выборки из 30 взрослых (как молодых, так и пожилых людей) с большой депрессией в ходе 12-недельного вмешательства с упражнениями. Основная цель состоит в том, чтобы установить как осуществимость, так и доказательство концепции широкого спектра биологически и клинически значимых результатов.

Цель 2: изучить, снижает ли 12-недельная физическая активность + фармакотерапия симптомы депрессии как у молодых, так и у пожилых людей по сравнению с обычным лечением (TAU). Гипотеза 1: как у молодых, так и у пожилых людей антидепрессивные свойства фармакотерапии будут усиливаться в сочетании с аэробными упражнениями, так что комбинированное вмешательство будет иметь более высокие показатели ответа и ремиссии по сравнению с лечением только фармакотерапией.

Цель 3: изучить, изменяет ли 12-недельное комбинированное вмешательство физической активности и фармакотерапии структурную морфологию в определенных подполях гиппокампа. Гипотеза 1: Медикаментозное вмешательство увеличит объем гиппокампа в зубчатой ​​извилине и карбоангидразу I (CA1), но сочетание аэробных упражнений с фармакотерапией усилит эффект упражнений. Гипотеза 2. Влияние на объем гиппокампа будет больше у пожилых людей по сравнению с более молодыми. Цель 4. Изучить, как комбинация фармакотерапии и физических упражнений (по сравнению с фармакотерапией и ТАУ) влияет на ряд исходов головного мозга и поведения, включая динамику мозга в состоянии покоя, МР. спектроскопические измерения ГАМК, эффективности сна и когнитивных функций. Гипотеза 1: Фармакотерапия антидепрессантами изменит сети состояний покоя, повысит уровень ГАМК и улучшит эффективность сна и когнитивные функции, но эти эффекты будут сильнее в сочетании с аэробными упражнениями. Гипотеза 2: эти эффекты будут смягчаться с возрастом, так что эффекты будут сильнее у пожилых людей, что подтверждает диссоциацию между депрессией у молодых и взрослых и обеспечивает обоснование полномасштабного исследования для изучения этих моделей и биомаркеров, прогнозирующих лечение.

Депрессия является серьезной глобальной проблемой общественного здравоохранения; это вторая ведущая причина инвалидности во всем мире, от которой, по оценкам, в настоящее время страдают 350 миллионов человек. Было показано, что антидепрессанты более эффективны, чем плацебо, при лечении депрессии. Однако у 20-40% лиц, страдающих депрессией, фармакотерапия дает медленный или неадекватный ответ. Таким образом, поиск альтернативных методов лечения депрессии является приоритетом общественного здравоохранения.

Фон:

Физическая активность становится одним из наиболее многообещающих нефармацевтических методов лечения депрессии. Эпидемиологические исследования показали, что большее количество физической активности, о которой сообщают сами люди, связано с меньшим количеством депрессивных симптомов, а рандомизированные вмешательства показывают, что участие в физической активности улучшает настроение у депрессивных групп населения. Кокрановский обзор 32 рандомизированных вмешательств пришел к выводу, что физическая активность эффективна для уменьшения симптомов депрессии по сравнению с отсутствием лечения или с контрольным состоянием. Важно отметить, что антидепрессанты и физическая активность могут действовать по сходным биологическим путям, влияя как на настроение, так и на когнитивные функции. Фактически, как антидепрессанты, так и физическая активность повышают уровень мозгового нейротрофического фактора (BDNF) в сыворотке и гиппокампе, могут смягчать или обращать вспять атрофию гиппокампа, влиять на экспрессию и кинетику серотонина и путей ГАМК, регулировать связность мозговой сети, изменять воспалительные пути, и повысить эффективность сна. Наше предложение направлено на то, чтобы охарактеризовать эти эффекты от генетического до поведенческого и когнитивного уровня и изолировать эффекты физической активности от эффектов лекарств.

Значение:

В случае эффективности физическая активность может стать первой линией лечения депрессии, что также может помочь уменьшить когнитивный дефицит, производительность труда и риск других психических заболеваний. Кроме того, хотя физические упражнения обещают уменьшить симптомы депрессии, исследователи до сих пор не понимают биологических путей, по которым они работают. Одна из ведущих гипотез депрессии заключается в том, что нарушения в системах ГАМК лежат в основе дефицита. Напротив, улучшение передачи сигналов ГАМК является одним из способов, с помощью которых физические упражнения могут улучшить работу мозга и уменьшить симптомы депрессии. В рамках этой линии исследователи надеются определить тип упражнений (аэробные по сравнению с растяжкой и тонизирующими), которые можно продвигать в будущем для улучшения работы мозга и уменьшения симптомов депрессии. Демонстрация этих связей может стать важным первым шагом к разработке более эффективных планов лечения людей, страдающих депрессией.