Víceúrovňová charakteristika celoživotní deprese u dospělých a účinků léků a cvičení (MEDEX)

Konkrétní cíle:

Cíl 1: Vytvořit infrastrukturu, protokol a postupy pro nábor, screening, zařazování a udržování vzorku 30 dospělých (mladších i starších) s těžkou depresí v rámci 12týdenní cvičební intervence. Primárním cílem je stanovit jak proveditelnost, tak i průkaznost koncepce na široké škále biologicky a klinicky relevantních výsledků.

Cíl 2: Zjistit, zda 12týdenní intervence fyzická aktivita + farmakoterapie redukuje symptomy deprese u mladších i starších dospělých nad rámec běžné léčby (TAU). Hypotéza 1: U mladších i starších dospělých se antidepresivní vlastnosti farmakoterapie v kombinaci s aerobním cvičením zvýší tak, že kombinovaná intervence bude mít vyšší míru odpovědi a remise ve srovnání s pouze farmakoterapeutickou léčbou.

Cíl 3: Prověřit, zda 12týdenní kombinovaná pohybová aktivita a farmakoterapeutická intervence mění strukturální morfologii ve specifických dílčích oblastech hipokampu. Hypotéza 1: Medikamentózní intervence zvýší objem hipokampu v gyrus dentatus a karboanhydrázu I (CA1), ale kombinace aerobního cvičení s farmakoterapií zesílí účinky cvičení. Hypotéza 2: Účinek na objem hipokampu bude větší u starších než u mladších dospělých Cíl 4: Prozkoumat, jak kombinace farmakoterapie a cvičení (ve srovnání s farmakoterapií a TAU) ovlivňuje řadu mozkových a behaviorálních výsledků, včetně klidové dynamiky mozku, MR spektroskopická měření GABA, účinnosti spánku a kognitivní výkonnosti. Hypotéza 1: Farmakoterapie antidepresivy změní sítě klidových stavů, zvýší hladiny GABA a zlepší efektivitu spánku a kognitivní výkon – tyto účinky však budou větší, když se zkombinují s intervencí aerobního cvičení. Hypotéza 2: Tyto účinky budou moderovány věkem tak, že účinky budou větší u starších dospělých, což podpoří disociaci mezi depresí u mladších a dospělých a poskytne ospravedlnění pro plně výkonnou studii k prozkoumání těchto modelů a biomarkerů prediktivních pro léčbu.

Deprese je významným globálním problémem veřejného zdraví; je celosvětově druhou nejčastější příčinou zdravotního postižení a v současnosti se odhaduje, že postihuje 350 milionů lidí. Ukázalo se, že antidepresivní léky jsou v léčbě deprese účinnější než placebo. U 20-40 % jedinců trpících depresí má však farmakoterapie pomalou nebo nedostatečnou odpověď. Identifikace alternativních způsobů léčby deprese je tedy prioritou veřejného zdraví.

Pozadí:

Fyzická aktivita se objevuje jako jedna z nejslibnějších nefarmaceutických léčeb deprese. Větší množství vlastní fyzické aktivity je v epidemiologických studiích spojeno s menším počtem depresivních symptomů a randomizované intervence zjistily, že účast na fyzické aktivitě zlepšuje náladu u depresivních populací. Cochranův přehled 32 randomizovaných intervencí dospěl k závěru, že účast na fyzické aktivitě je účinná pro snížení symptomů deprese ve srovnání s žádnou léčbou nebo s kontrolním stavem. Důležité je, že antidepresiva a fyzická aktivita mohou působit podobnými biologickými cestami k ovlivnění nálady i kognitivních funkcí. Ve skutečnosti jak antidepresiva, tak fyzická aktivita zvyšují hladiny mozkového neurotrofického faktoru (BDNF) v séru a hipokampu, mohou zmírnit nebo zvrátit atrofii hipokampu, ovlivnit expresi a kinetiku serotoninových a GABA drah, regulovat konektivitu mozkové sítě, změnit zánětlivé dráhy, a zlepšit efektivitu spánku. Náš návrh si klade za cíl charakterizovat tyto účinky od genetické po behaviorální a kognitivní úroveň a izolovat účinky fyzické aktivity od účinků léků.

Význam:

Pokud bude účinná, fyzická aktivita by se mohla stát první linií léčby deprese, což by také mohlo pomoci snížit kognitivní deficity, produktivitu práce a riziko dalších psychiatrických stavů. Kromě toho, i když se fyzické cvičení ukázalo jako slibné při snižování symptomů deprese, výzkumníci stále nerozumí biologickým cestám, kterými funguje. Jednou z hlavních hypotéz deprese je, že poruchy v systémech GABA jsou základem deficitů. Naproti tomu zlepšení signalizace GABA je jedním ze způsobů, jak cvičení může zlepšit funkci mozku a snížit příznaky deprese. V této linii vyšetřovatelé doufají, že určí typ cvičení (aerobní versus strečink a posilování), které lze v budoucnu podporovat ke zlepšení mozkových funkcí a snížení příznaků deprese. Demonstrace těchto vazeb by mohla být důležitým prvním krokem k vytvoření účinnějších léčebných plánů pro osoby trpící depresí.