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성인 우울증의 다단계 수명 특성화와 약물 및 운동 효과 (MEDEX)

2018년 4월 26일 업데이트: Kirk Erickson, PhD
이 파일럿 연구는 보상 및 정서 조절 중추 신경계(CNS) 회로에서 향상된 신경 전달 물질 감마-아미노부티르산(GABA) 기능이 운동의 항우울제 효과를 매개한다는 것을 예측하는 모델을 테스트하는 것을 목표로 합니다. 최첨단 자기 공명(MR) 영상, 인지 평가, 가속도계, 유전 및 염증 바이오마커는 Western Psychiatric Institute and Clinic에서 확립된 여러 연구 프로그램의 노력을 통해 획득할 것입니다. 이 파일럿 연구는 인간의 보상 처리 및 영향 규제에서 GABA 중간 뉴런의 인과/중재 역할을 테스트하기 위한 플랫폼으로 사용될 것입니다. 이 파일럿 연구는 전체 인과 모델을 테스트하기 위한 것이 아니라 개입 및 조치 획득의 전반적인 타당성을 테스트하기 위한 것입니다(아래 특정 목표 1 참조). 이것은 향후 보조금 신청의 구성 요소가 될 모델에 대한 더 크고 더 명확한 연구를 설계하기 위한 필수 전제 조건입니다. 또한 이 연구의 데이터는 노년기 우울증(LLD; 특정 목표 2)과 이미징, 인지 및 수면 목표(특정 목표 3 및 4)에 대한 보조 치료로서 운동의 임상적 효능을 테스트하는 데 사용될 것입니다. .

연구 개요

상세 설명

구체적인 목표:

목표 1: 12주간의 운동 개입에서 주요 우울증이 있는 30명의 성인(젊은 성인과 노인 모두) 샘플을 모집, 선별, 등록 및 유지하기 위한 인프라, 프로토콜 및 절차를 수립합니다. 주요 목표는 생물학적 및 임상적으로 관련된 광범위한 결과에 대한 실현 가능성과 개념 증명을 모두 확립하는 것입니다.

목표 2: 12주 신체 활동 + 약물 요법 개입이 정상 치료(TAU) 이상으로 젊은 성인과 노인 모두에서 우울 증상을 감소시키는지 여부를 조사합니다. 가설 1: 젊은 성인과 노인 모두에서 약물 요법의 항우울 특성은 유산소 운동과 결합될 때 강화되어 복합 중재가 약물 요법 치료에만 비해 더 높은 반응률과 관해율을 가질 것입니다.

목표 3: 12주간의 결합된 신체 활동과 약물 요법 개입이 해마의 특정 하위 영역에서 구조적 형태를 변화시키는지 여부를 조사합니다. 가설 1: 약물 중재는 치상회와 탄산 탈수 효소 I(CA1)의 해마 부피를 증가시킬 것이지만, 유산소 운동과 약물 요법을 결합하면 운동의 효과를 확대할 것입니다. 가설 2: 해마 용적에 미치는 영향은 젊은 성인에 비해 더 클 것임 GABA, 수면 효율성 및 인지 성능의 분광 측정. 가설 1: 항우울제 약물 요법은 휴식 상태 네트워크를 변경하고 GABA 수준을 높이며 수면 효율성과 인지 성능을 향상시킬 것입니다. 그러나 이러한 효과는 유산소 운동 중재와 결합될 때 더 커질 것입니다. 가설 2: 이러한 효과는 나이에 따라 조절되어 효과가 노인에서 더 커질 것이며, 젊은 사람과 성인의 우울증 사이의 분리를 지원하고 이러한 모델과 치료 예측 바이오마커를 탐색하기 위한 완전한 연구의 정당성을 제공합니다.

우울증은 전 세계적으로 중요한 공중 보건 문제입니다. 이는 전 세계적으로 두 번째로 큰 장애 원인이며 현재 3억 5천만 명의 사람들에게 영향을 미치는 것으로 추정됩니다. 항우울제는 위약보다 우울증 치료에 더 효과적인 것으로 나타났습니다. 그러나 우울증을 앓고 있는 개인의 20-40%는 약물 요법이 느리거나 부적절한 반응을 보입니다. 따라서 우울증에 대한 대체 치료법을 찾는 것이 공중 보건 우선 순위입니다.

배경:

신체 활동은 우울증에 대한 가장 유망한 비약물 치료법 중 하나로 부상하고 있습니다. 더 많은 양의 자가 보고된 신체 활동은 역학 연구에서 더 적은 우울 증상과 관련이 있으며 무작위 개입은 신체 활동에 참여하는 것이 우울한 인구의 기분을 향상시킨다는 것을 발견했습니다. 32건의 무작위 개입에 대한 코크란 검토에서는 신체 활동 참여가 치료를 하지 않거나 대조군에 비해 우울 증상을 줄이는 데 효과적이라고 결론지었습니다. 중요한 것은 항우울제와 신체 활동이 기분과 인지 기능 모두에 영향을 미치는 유사한 생물학적 경로를 통해 작용할 수 있다는 것입니다. 사실, 항우울제와 신체 활동 모두 혈청과 해마에서 뇌유래신경영양인자(BDNF) 수치를 증가시키고, 해마 위축을 완화하거나 역전시킬 수 있으며, 세로토닌 및 GABA 경로의 발현 및 동역학에 영향을 미치고, 뇌 네트워크 연결을 조절하고, 염증 경로를 변경합니다. 수면 효율을 향상시킵니다. 우리의 제안은 이러한 영향을 유전에서 행동 및 인지 수준으로 특성화하고 신체 활동의 영향을 약물의 영향과 분리하는 것을 목표로 합니다.

중요성:

효과가 있다면 신체 활동은 우울증 치료의 첫 번째 방법이 될 수 있으며, 이는 인지 결핍, 업무 생산성 및 기타 정신 질환의 위험을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. 또한 신체 운동이 우울 증상을 줄이는 데 도움이 되는 것으로 나타났지만 연구자들은 여전히 ​​그것이 작용하는 생물학적 경로를 이해하지 못하고 있습니다. 우울증의 주요 가설 중 하나는 GABA 시스템의 붕괴가 적자의 근간을 이룬다는 것입니다. 대조적으로 GABA 신호의 개선은 운동이 뇌 기능을 개선하고 우울 증상을 줄일 수 있는 방법 중 하나입니다. 이와 관련하여 연구자들은 뇌 기능을 개선하고 우울 증상을 줄이기 위해 미래에 촉진할 수 있는 운동 유형(유산소 대 스트레칭 및 토닝)을 결정하기를 희망합니다. 이러한 연관성을 입증하는 것은 우울증으로 고통받는 사람들을 위한 보다 효과적인 치료 계획을 개발하기 위한 중요한 첫 단계가 될 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

31

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
        • University of Pittsburgh

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

60년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 20~39세(모집 완료) 및 60~79세(모집 가능)
  2. PRIME-MD로 진단된 단일 또는 재발성 주요 우울 장애(MDD)
  3. MADRS ≥ 15
  4. 시내에서 12주 동안 오클랜드로 출퇴근 가능
  5. 12주 중간 정도의 강도 높은 운동 중재에 참여할 수 있도록 임상간호사 승인 연구
  6. MRI를 받을 수 있는 자격

제외 기준:

  1. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.
  2. 임상 신경 심리학 배터리, IQCODE 및 사용 가능한 모든 임상 정보에 대한 낮은 성능을 포함하여 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼 4판(DSM-IV) 기준에 기반한 84 미만의 수정된 최소 정신 점수(3MS) 또는 치매.
  3. 양극성 I 또는 II 장애, 정신분열증, 분열정동장애, 정신분열형 장애, 망상 장애 또는 현재 정신병적 증상의 평생 진단.
  4. 지난 3개월 이내에 알코올 또는 기타 물질의 남용 또는 의존
  5. 자살 위험이 높음[예: 능동적 자살 생각(SI) 및/또는 현재/최근 의도 또는 계획] 및 임상 시험에서 안전하게 관리할 수 없음(예: 입원을 꺼림). 이 경우 긴급 정신과 의뢰가 이루어집니다.
  6. 연구 목표 용량 범위(최대 300mg/일의 벤라팍신 XR)에서 벤라팍신 XR의 내약성 이력을 포함하여 연구 의사가 결정한 벤라팍신 XR에 대한 금기.
  7. 영어로 의사소통이 불가능함(즉, 통역사 없이 인터뷰를 진행할 수 없음, 피험자가 대체로 질문을 이해하지 못하고 영어로 응답할 수 없음).
  8. 교정 불가능한 임상적으로 유의미한 감각 장애(즉, 면담에 협조할 만큼 잘 들을 수 없음)
  9. 섬망, 고혈압, 고지혈증 또는 의학적 관리를 받지 않는 뇌혈관 또는 심혈관 위험 요인을 포함하는 불안정/통제되지 않는 의학적 질병.
  10. 연구 시작 전에 안전하게 감량하거나 중단할 수 없는 향정신성 약물을 복용하는 피험자
  11. 환자가 벤라팍신 임상시험(300mg/일에서 최소 6주를 포함하여 벤라팍신으로 12주 치료)에 실패한 경우 자격이 없습니다.
  12. GABA 시스템에 영향을 줄 수 있는 다른 약물(예: Kava, Valerian, Theanine 및 GABA 보충제)은 제외됩니다.
  13. Linezolid(Zyvox) 약물은 연구 등록 전에 중단해야 하며 연구 중에 사용해서는 안 됩니다.
  14. MR 스캔에 대한 제외 기준에는 다음이 포함됩니다. 심장 박동기, 동맥류 클립, 인공와우 이식, 임신, 자궁 내 장치, 파편, 눈의 금속 조각 병력, 신경 자극제, 체중 >250lbs., 이명 또는 밀실 공포증.
  15. 균형, 보행에 영향을 미치거나 중간 강도의 신체 활동 참여를 금할 수 있는 현재의 의학적 상태 또는 의학적 상태에 대한 치료.
  16. 관찰된 보행 상태 또는 운동 테스트 및 개입을 위한 트레드밀 사용을 금하는 보행 보조 장치의 사용.
  17. 현재 울혈성 심부전, 협심증, 조절되지 않는 부정맥 또는 심혈관 사건에 대한 급성 위험 증가를 나타내는 기타 증상 지난 12개월 이내에 심근경색, 관상동맥우회술 또는 혈관성형술을 받은 적이 있는 경우 만성 항응고가 필요한 상태(즉, 최근 또는 재발성 DVT).
  18. 신체 활동을 금하는 섭식 장애.
  19. 지난 3개월 동안 하루 20분 이상 일주일에 3일 이상 운동한 것을 보고하십시오.
  20. 연구 장소에 접근할 수 없는 장소로 이전하거나 예정된 개입 세션 및 모든 예정된 평가의 최소 80% 참석을 금지하는 고용, 개인적 또는 여행 약속이 있는 장소로 이전할 계획을 보고하십시오.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 유산소 운동 + 벤라팍신 XR

Venlafaxine (Effexor) Extended-Release (XR)은 캡슐 형태로 제공되며 경구 복용합니다. 목표 용량은 최소 12주 동안 150mg/d, 최대 용량은 300mg/d(반응에 따라 다름)입니다.

운동에는 12주 동안 주당 1시간 3회 런닝머신에서 걷기가 포함됩니다. 심박수는 세션 중에 면밀히 모니터링됩니다. 운동 강도는 첫 주 동안 연령 기반 최대값의 50%에서 시작하여 나머지 개입 기간 동안 연령 기반 최대값의 60-70%로 증가 및 유지됩니다.

로라제팜은 이미 이 약을 복용 중이거나 수면 및/또는 불안 때문에 약이 필요한 환자를 위한 연구에 사용될 수 있습니다. 이것은 알약 형태로 투여됩니다(24시간당 2mg 이하).

다른 이름들:
  • 신체 활동
  • 심혈관 운동
다른 이름들:
  • 이펙서 XR
로라제팜은 이미 이 약을 복용 중이거나 수면 및/또는 불안 때문에 약이 필요한 환자를 위한 연구에 사용될 수 있습니다. 다른 벤조디아제핀을 복용하는 환자는 현재 벤조디아제핀에서 동등한 용량의 로라제팜(24시간 동안 2mg 이하)으로 전환하도록 요청받을 것입니다. 이것은 알약 형태로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 아티반
활성 비교기: 벤라팍신 XR 전용

Venlafaxine (Effexor) XR은 캡슐 형태로 제공되며 경구 복용합니다. 목표 용량은 최소 12주 동안 150mg/d, 최대 용량은 300mg/d(반응에 따라 다름)입니다.

로라제팜은 이미 이 약을 복용 중이거나 수면 및/또는 불안 때문에 약이 필요한 환자를 위한 연구에 사용될 수 있습니다. 이것은 알약 형태로 투여됩니다(24시간당 2mg 이하).

다른 이름들:
  • 이펙서 XR
로라제팜은 이미 이 약을 복용 중이거나 수면 및/또는 불안 때문에 약이 필요한 환자를 위한 연구에 사용될 수 있습니다. 다른 벤조디아제핀을 복용하는 환자는 현재 벤조디아제핀에서 동등한 용량의 로라제팜(24시간 동안 2mg 이하)으로 전환하도록 요청받을 것입니다. 이것은 알약 형태로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 아티반

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
관해를 경험한 참가자 수
기간: 기준선, 1주차와 2주차는 매주, 4~12주차는 격주로
연구 완료자는 송금인 대 비 송금인으로 분류됩니다. 관해는 최소 2회 연속 평가에서 MADRS 점수 10 이하로 정의됩니다. MADRS는 또한 시험 전반에 걸쳐 임상 반응을 평가하고 최종 약물 투여량을 결정하는 데 사용될 것입니다. 6주 말에 MADRS 점수가 10보다 큰 사람은 벤라팍신 XR을 150mg/d에서 최대 300mg/d로 증가시킵니다.
기준선, 1주차와 2주차는 매주, 4~12주차는 격주로

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
염증성 바이오마커
기간: 기준선 및 12주
바이오마커를 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집했지만 분석을 수행하기 위한 자금은 아직 사용할 수 없습니다.
기준선 및 12주
유전적 바이오마커
기간: 기준선 및 12주
바이오마커를 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집했지만 분석을 수행하기 위한 자금은 아직 사용할 수 없습니다.
기준선 및 12주
신체 활동(SenseWear 신체 활동 모니터링 암밴드)
기간: 기준선 및 12주
이것은 신체 활동에 대한 객관적인 정보를 얻기 위해 사용됩니다. 이 완장을 1주일 동안 상완(왼쪽 삼두근)에 착용하고 3축 가속도계를 통해 피부 온도, 전기적 피부 반응, 열유속 및 움직임에 대한 정보를 수집합니다. 이 정보는 알고리즘에서 에너지 소비(EE)를 결정하는 데 사용됩니다. 이 장치는 분 단위로 위의 정보를 얻을 수 있음을 나타내는 1분 해상도를 가지고 있으며, 이를 통해 정상적인 주 동안 활동의 기간과 강도를 모두 결정할 수 있습니다. 값이 높을수록 활동 수준이 높음을 나타냅니다.
기준선 및 12주
심혈관 건강(최대 VO2 이하)
기간: 기준선 및 12주
Parvo Medics True one 대사 카트를 통해 산소 이용률을 측정하는 동안 전동식 러닝머신에서 최대 이하의 VO2를 통해 심폐 기능을 측정했습니다. 준최대 시험은 경사면의 2.0% 상승을 통해 2분마다 강도가 증가하면서 속도가 일정하게 유지되는 수정된 Balke 프로토콜을 따랐습니다. 속도는 참가자와 직원 간에 합의된 속도(2.0~4.0mph)였습니다. 최대하 VO2는 참가자가 예상 최대 심박수(220 - 연령)의 85%에 도달했을 때 중단되었으며, 베타 차단 약물로 인해 심박수 반응이 둔화된 사람의 경우 운동 인지도(RPE) 등급이 15 이상이거나, 또는 참가자의 임의 종료. 테스트 및 쿨다운 기간 내내 바이탈 사인을 모니터링했습니다. 이 코호트의 최대 VO2 값 범위는 14.04~36.48ml/kg/min이며 값이 높을수록 체력 수준이 높아집니다.
기준선 및 12주
기능적 자기공명영상(fMRI)
기간: 기준선 및 12주
7 테슬라 스캐너로 수행된 뇌 영상. 특히 흥미로운 것은 해마 부피, GABA 및 글루타메이트의 변화였습니다. 해마 용적에 관한 변화는 아래에 보고됩니다. 이 측정값은 mm^3 단위로 보고되며 숫자가 높을수록 해마 영역의 회백질 수준이 높음을 나타냅니다. 볼륨은 오른쪽과 왼쪽 반구 사이에 결합됩니다. GABA와 글루타메이트는 보고되지 않았습니다. 데이터를 얻기 위해 사용된 방법은 이 연구를 위해 시범적으로 사용되었으며 방법론적 문제로 인해 데이터가 정확하지 않은 것으로 간주되어 분석/공유할 수 없습니다.
기준선 및 12주
신경인지 기능(신경심리학 배터리)
기간: 기준선 및 12주
배터리는 여러 인지 영역을 평가합니다. Wechsler 성인 지능 척도, 4판. Digit Span 하위 검사는 주의력과 작업 기억력을 평가합니다. RBANS(Repeatable Battery of Neuropsychological Status)는 즉각적인 기억력과 지연된 기억력, 주의력, 언어 능력 및 시공간 기능을 측정합니다. 총 지수 점수 범위는 40-155입니다. 캘리포니아 언어 학습 시험, 2판. (CVLT)는 비문맥 언어 학습 및 기억을 평가합니다. Z-점수는 CVLT에서 평가한 각 구조에 대해 계산됩니다. Deli-Kaplan 실행 기능 시스템(D-KEFS)의 하위 테스트는 집합 이동(Trail Making Test Conditions 4 및 5: 0-19 범위의 척도 점수) 및 억제(색상-단어 간섭 테스트 조건)를 포함한 실행 기능의 측면을 평가합니다. 3: 1-19 범위의 가중 환산 점수). 각 신경심리학적 척도에 대해 표준화된 점수가 계산된다는 점을 감안할 때 점수가 높을수록 항상 인지 기능이 더 우수함을 나타냅니다.
기준선 및 12주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 수석 연구원: Kirk Erickson, PhD, University of Pittsburgh

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2015년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 11월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 3월 30일

처음 게시됨 (추정)

2015년 4월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 5월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 4월 26일

마지막으로 확인됨

2018년 4월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

유산소 운동에 대한 임상 시험

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