Een levensloopkarakterisering op meerdere niveaus van depressie bij volwassenen en de effecten van medicatie en lichaamsbeweging (MEDEX)

Specifieke doelstellingen:

Doel 1: Stel de infrastructuur, het protocol en de procedures op voor het werven, screenen, inschrijven en behouden van een steekproef van 30 volwassenen (zowel jongere volwassenen als oudere volwassenen) met ernstige depressie in een oefeninterventie van 12 weken. Het primaire doel is om zowel haalbaarheid als proof-of-concept vast te stellen op een breed scala van biologisch en klinisch relevante uitkomsten.

Doel 2: Onderzoeken of de 12 weken durende fysieke activiteit + farmacotherapie-interventie depressieve symptomen vermindert bij zowel jongere als oudere volwassenen boven en buiten behandeling zoals gewoonlijk (TAU). Hypothese 1: Bij zowel jongere als oudere volwassenen zullen de antidepressieve eigenschappen van farmacotherapie worden versterkt in combinatie met aërobe oefening, zodat de gecombineerde interventie hogere respons- en remissiepercentages zal hebben in vergelijking met alleen farmacotherapeutische behandeling.

Doel 3: Onderzoeken of de 12 weken durende gecombineerde fysieke activiteit en farmacotherapeutische interventie de structurele morfologie in specifieke subgebieden van de hippocampus verandert. Hypothese 1: De medicamenteuze interventie zal het volume van de hippocampus in de dentate gyrus en koolzuuranhydrase I (CA1) vergroten, maar het combineren van aerobe training met farmacotherapie zal de effecten van training vergroten. Hypothese 2: Het effect op het volume van de hippocampus zal groter zijn voor oudere versus jongere volwassenen. Doel 4: Onderzoeken hoe de combinatie van farmacotherapie en lichaamsbeweging (vergeleken met farmacotherapie en TAU) een scala aan hersen- en gedragsuitkomsten beïnvloedt, waaronder hersendynamiek in rusttoestand, MR spectroscopische metingen van GABA, slaapefficiëntie en cognitieve prestaties. Hypothese 1: Farmacotherapie met antidepressiva zal de rusttoestandnetwerken veranderen, de GABA-niveaus verhogen en de slaapefficiëntie en cognitieve prestaties verbeteren - maar deze effecten zullen groter zijn in combinatie met een aërobe oefeninterventie. Hypothese 2: Deze effecten zullen worden gemodereerd door de leeftijd, zodat de effecten groter zullen zijn bij oudere volwassenen, wat een dissociatie tussen depressie bij jongere en volwassenen ondersteunt, en een rechtvaardiging biedt voor een volledig aangedreven onderzoek om deze modellen en behandelingsvoorspellende biomarkers te verkennen.

Depressie is een belangrijk wereldwijd probleem voor de volksgezondheid; het is wereldwijd de op een na belangrijkste oorzaak van invaliditeit en wordt momenteel geschat op 350 miljoen mensen. Van antidepressiva is aangetoond dat ze effectiever zijn dan placebo bij de behandeling van depressie. Bij 20-40% van de personen die aan een depressie lijden, reageert de farmacotherapie echter traag of onvoldoende. Het identificeren van alternatieve behandelingen voor depressie is dus een prioriteit voor de volksgezondheid.

Achtergrond:

Lichamelijke activiteit is in opkomst als een van de meest veelbelovende niet-farmaceutische behandelingen voor depressie. Grotere hoeveelheden zelfgerapporteerde fysieke activiteit worden geassocieerd met minder depressieve symptomen in epidemiologische studies en gerandomiseerde interventies vinden dat deelname aan fysieke activiteit de stemming verbetert bij depressieve populaties. Een Cochrane-review van 32 gerandomiseerde interventies concludeerde dat deelname aan fysieke activiteit effectief is voor het verminderen van depressieve symptomen in vergelijking met geen behandeling of een controleconditie. Belangrijk is dat antidepressiva en fysieke activiteit via vergelijkbare biologische routes kunnen werken om zowel de stemming als de cognitieve functie te beïnvloeden. In feite verhogen zowel antidepressiva als fysieke activiteit de niveaus van Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in serum en hippocampus, kunnen hippocampale atrofie verminderen of omkeren, expressie en kinetiek van serotonine- en GABA-routes beïnvloeden, hersennetwerkconnectiviteit reguleren, ontstekingsroutes veranderen, en verbetering van de slaapefficiëntie. Ons voorstel heeft tot doel deze effecten te karakteriseren van genetisch tot gedrags- en cognitief niveau, en de effecten van fysieke activiteit te isoleren van die van medicatie.

Betekenis:

Indien effectief, zou fysieke activiteit een eerstelijnsbehandeling voor depressie kunnen worden, wat ook zou kunnen helpen om cognitieve tekorten, arbeidsproductiviteit en het risico op andere psychiatrische aandoeningen te verminderen. Bovendien, hoewel lichaamsbeweging veelbelovend is gebleken bij het verminderen van depressieve symptomen, begrijpen onderzoekers nog steeds niet de biologische wegen waardoor het werkt. Een van de leidende hypothesen van depressie is dat verstoringen in GABA-systemen ten grondslag liggen aan de tekorten. Verbeteringen in GABA-signalering daarentegen zijn een van de manieren waarop lichaamsbeweging de hersenfunctie kan verbeteren en depressieve symptomen kan verminderen. Langs deze lijn hopen onderzoekers het type oefening (aëroob versus stretching en toning) te bepalen dat in de toekomst kan worden gepromoot om de hersenfunctie te verbeteren en depressieve symptomen te verminderen. Het aantonen van deze verbanden zou een belangrijke eerste stap kunnen zijn voor het ontwikkelen van effectievere behandelplannen voor mensen die aan een depressie lijden.