Una caratterizzazione della durata della vita a più livelli della depressione degli adulti e degli effetti dei farmaci e dell'esercizio fisico (MEDEX)

Obiettivi specifici:

Obiettivo 1: stabilire l'infrastruttura, il protocollo e le procedure per il reclutamento, lo screening, l'arruolamento e il mantenimento di un campione di 30 adulti (sia giovani che anziani) con depressione maggiore in un intervento di esercizio di 12 settimane. L'obiettivo principale è stabilire sia la fattibilità che la prova del concetto su un'ampia gamma di risultati biologicamente e clinicamente rilevanti.

Obiettivo 2: esaminare se l'attività fisica di 12 settimane + l'intervento farmacoterapico riduca i sintomi depressivi sia negli adulti più giovani che in quelli più anziani al di là di quello del trattamento come al solito (TAU). Ipotesi 1: negli adulti sia giovani che anziani le proprietà antidepressive della farmacoterapia saranno aumentate se combinate con l'esercizio aerobico in modo tale che l'intervento combinato avrà tassi di risposta e remissione più elevati rispetto al solo trattamento farmacoterapico.

Obiettivo 3: esaminare se l'attività fisica combinata di 12 settimane e l'intervento farmacoterapico modifica la morfologia strutturale in specifici sottocampi dell'ippocampo. Ipotesi 1: l'intervento farmacologico aumenterà il volume dell'ippocampo nel giro dentato e l'anidrasi carbonica I (CA1), ma la combinazione dell'esercizio aerobico con la farmacoterapia amplificherà gli effetti dell'esercizio. Ipotesi 2: L'effetto sul volume dell'ippocampo sarà maggiore per gli adulti più anziani rispetto a quelli più giovani Obiettivo 4: Esplorare come la combinazione di farmacoterapia ed esercizio fisico (rispetto a farmacoterapia e TAU) influenzi una serie di esiti cerebrali e comportamentali, comprese le dinamiche cerebrali a riposo, RM misure spettroscopiche di GABA, efficienza del sonno e prestazioni cognitive. Ipotesi 1: la farmacoterapia antidepressiva altererà le reti dello stato di riposo, aumenterà i livelli di GABA e migliorerà l'efficienza del sonno e le prestazioni cognitive, ma questi effetti saranno maggiori se combinati con un intervento di esercizio aerobico. Ipotesi 2: questi effetti saranno moderati dall'età in modo tale che gli effetti saranno maggiori negli anziani, supportando una dissociazione tra depressione nei giovani e negli adulti e fornendo una giustificazione per uno studio completo per esplorare questi modelli e biomarcatori predittivi del trattamento.

La depressione è un problema di salute pubblica globale significativo; è la seconda causa di disabilità in tutto il mondo e si stima che attualmente colpisca 350 milioni di persone. I farmaci antidepressivi hanno dimostrato di essere più efficaci del placebo nel trattamento della depressione. Tuttavia, per il 20-40% degli individui affetti da depressione la farmacoterapia ha una risposta lenta o inadeguata. Pertanto, identificare trattamenti alternativi per la depressione è una priorità di salute pubblica.

Sfondo:

L'attività fisica sta emergendo come uno dei trattamenti non farmaceutici più promettenti per la depressione. Una maggiore quantità di attività fisica auto-riferita è associata a un minor numero di sintomi depressivi negli studi epidemiologici e interventi randomizzati hanno rilevato che la partecipazione all'attività fisica migliora l'umore nelle popolazioni depresse. Una revisione Cochrane di 32 interventi randomizzati ha concluso che la partecipazione all'attività fisica è efficace per ridurre i sintomi depressivi rispetto a nessun trattamento oa una condizione di controllo. È importante sottolineare che gli antidepressivi e l'attività fisica possono funzionare attraverso percorsi biologici simili per influenzare sia l'umore che la funzione cognitiva. Infatti, sia gli antidepressivi che l'attività fisica aumentano i livelli di fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) nel siero e nell'ippocampo, possono mitigare o invertire l'atrofia dell'ippocampo, influenzare l'espressione e la cinetica delle vie della serotonina e del GABA, regolare la connettività della rete cerebrale, alterare le vie infiammatorie, e migliorare l'efficienza del sonno. La nostra proposta mira a caratterizzare questi effetti dal livello genetico a quello comportamentale e cognitivo e isolare gli effetti dell'attività fisica da quelli dei farmaci.

Significato:

Se efficace, l'attività fisica potrebbe diventare una prima linea di trattamento per la depressione, che potrebbe anche aiutare a ridurre i deficit cognitivi, la produttività lavorativa e il rischio di altre condizioni psichiatriche. Inoltre, sebbene l'esercizio fisico abbia mostrato risultati promettenti nel ridurre i sintomi depressivi, i ricercatori non comprendono ancora i percorsi biologici attraverso i quali agisce. Una delle principali ipotesi di depressione è che le interruzioni nei sistemi GABA siano alla base dei deficit. Al contrario, i miglioramenti nella segnalazione GABA sono uno dei modi in cui l'esercizio può migliorare la funzione cerebrale e ridurre i sintomi depressivi. Lungo questa linea, i ricercatori sperano di determinare il tipo di esercizio (aerobico contro stretching e tonificazione) che può essere promosso in futuro per migliorare la funzione cerebrale e ridurre i sintomi depressivi. Dimostrare questi collegamenti potrebbe essere un primo passo importante per lo sviluppo di piani di trattamento più efficaci per coloro che soffrono di depressione.