Una caracterización de la vida útil de varios niveles de la depresión en adultos y los efectos de la medicación y el ejercicio (MEDEX)

Objetivos específicos:

Objetivo 1: establecer la infraestructura, el protocolo y los procedimientos para reclutar, evaluar, inscribir y mantener una muestra de 30 adultos (tanto adultos jóvenes como adultos mayores) con depresión mayor en una intervención de ejercicio de 12 semanas. El objetivo principal es establecer tanto la viabilidad como la prueba de concepto en una amplia gama de resultados biológica y clínicamente relevantes.

Objetivo 2: Examinar si la intervención de actividad física + farmacoterapia de 12 semanas reduce los síntomas depresivos en adultos jóvenes y mayores más allá del tratamiento habitual (TAU). Hipótesis 1: tanto en adultos jóvenes como mayores, las propiedades antidepresivas de la farmacoterapia aumentarán cuando se combinen con ejercicio aeróbico, de modo que la intervención combinada tendrá mayores tasas de respuesta y remisión en comparación con el tratamiento farmacoterapéutico únicamente.

Objetivo 3: Examinar si la intervención de actividad física y farmacoterapia combinada de 12 semanas cambia la morfología estructural en subcampos específicos del hipocampo. Hipótesis 1: la intervención con medicamentos aumentará el volumen del hipocampo en la circunvolución dentada y la anhidrasa carbónica I (CA1), pero la combinación del ejercicio aeróbico con la farmacoterapia aumentará los efectos del ejercicio. Hipótesis 2: El efecto sobre el volumen del hipocampo será mayor para los adultos mayores que para los jóvenes Objetivo 4: Explorar cómo la combinación de farmacoterapia y ejercicio (en comparación con la farmacoterapia y TAU) influye en una variedad de resultados cerebrales y conductuales, incluida la dinámica cerebral en estado de reposo, la RM medidas espectroscópicas de GABA, eficiencia del sueño y rendimiento cognitivo. Hipótesis 1: la farmacoterapia antidepresiva alterará las redes del estado de reposo, aumentará los niveles de GABA y mejorará la eficiencia del sueño y el rendimiento cognitivo, pero estos efectos serán mayores cuando se combinen con una intervención de ejercicio aeróbico. Hipótesis 2: estos efectos serán moderados por la edad, de modo que los efectos serán mayores en los adultos mayores, lo que respalda una disociación entre la depresión en los jóvenes y los adultos, y proporciona la justificación para un estudio con potencia completa para explorar estos modelos y biomarcadores predictivos del tratamiento.

La depresión es un importante problema de salud pública mundial; es la segunda causa principal de discapacidad en todo el mundo y actualmente se estima que afecta a 350 millones de personas. Los medicamentos antidepresivos han demostrado ser más efectivos que el placebo para tratar la depresión. Sin embargo, para el 20-40% de las personas que padecen depresión, la farmacoterapia tiene una respuesta lenta o inadecuada. Por lo tanto, identificar tratamientos alternativos para la depresión es una prioridad de salud pública.

Fondo:

La actividad física está emergiendo como uno de los tratamientos no farmacéuticos más prometedores para la depresión. Mayores cantidades de actividad física autoinformada se asocian con menos síntomas depresivos en estudios epidemiológicos e intervenciones aleatorias encuentran que la participación en actividad física mejora el estado de ánimo en poblaciones deprimidas. Una revisión Cochrane de 32 intervenciones aleatorias concluyó que la participación en actividad física es efectiva para reducir los síntomas depresivos en comparación con ningún tratamiento o con una condición de control. Es importante destacar que los antidepresivos y la actividad física pueden funcionar a través de vías biológicas similares para influir tanto en el estado de ánimo como en la función cognitiva. De hecho, tanto los antidepresivos como la actividad física aumentan los niveles del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en el suero y el hipocampo, pueden mitigar o revertir la atrofia del hipocampo, influir en la expresión y la cinética de las vías de serotonina y GABA, regular la conectividad de la red cerebral, alterar las vías inflamatorias, y mejorar la eficiencia del sueño. Nuestra propuesta pretende caracterizar estos efectos desde el nivel genético hasta el conductual y cognitivo, y aislar los efectos de la actividad física de los de la medicación.

Significado:

Si es efectiva, la actividad física podría convertirse en una primera línea de tratamiento para la depresión, lo que también podría ayudar a reducir los déficits cognitivos, la productividad laboral y el riesgo de otras afecciones psiquiátricas. Además, aunque el ejercicio físico se ha mostrado prometedor en la reducción de los síntomas depresivos, los investigadores aún no comprenden las vías biológicas por las que funciona. Una de las principales hipótesis de la depresión es que las alteraciones en los sistemas GABA subyacen a los déficits. Por el contrario, las mejoras en la señalización de GABA es una de las formas en que el ejercicio puede mejorar la función cerebral y reducir los síntomas depresivos. En esta línea, los investigadores esperan determinar el tipo de ejercicio (aeróbico versus estiramiento y tonificación) que se puede promover en el futuro para mejorar la función cerebral y reducir los síntomas depresivos. Demostrar estos vínculos podría ser un primer paso importante para desarrollar planes de tratamiento más efectivos para quienes padecen depresión.