Uma caracterização multinível da expectativa de vida da depressão em adultos e os efeitos da medicação e do exercício (MEDEX)

Objetivos Específicos:

Objetivo 1: Estabelecer a infraestrutura, protocolo e procedimentos para recrutamento, triagem, inscrição e manutenção de uma amostra de 30 adultos (adultos jovens e adultos mais velhos) com depressão maior em uma intervenção de exercícios de 12 semanas. O objetivo principal é estabelecer a viabilidade e a prova de conceito em uma ampla gama de resultados biologicamente e clinicamente relevantes.

Objetivo 2: Examinar se a atividade física de 12 semanas + intervenção farmacoterapêutica reduz os sintomas depressivos em adultos mais jovens e mais velhos acima e além do tratamento usual (TAU). Hipótese 1: Em adultos mais jovens e mais velhos, as propriedades antidepressivas da farmacoterapia serão aumentadas quando combinadas com exercícios aeróbicos, de modo que a intervenção combinada terá taxas mais altas de resposta e remissão em comparação com apenas o tratamento farmacoterapêutico.

Objetivo 3: Examinar se a atividade física combinada de 12 semanas e a intervenção farmacoterapêutica alteram a morfologia estrutural em subcampos específicos do hipocampo. Hipótese 1: A intervenção medicamentosa aumentará o volume do hipocampo no giro denteado e na anidrase carbônica I (CA1), mas a combinação de exercícios aeróbicos com farmacoterapia ampliará os efeitos do exercício. Hipótese 2: O efeito no volume do hipocampo será maior para adultos mais velhos do que para adultos mais jovens Objetivo 4: Explorar como a combinação de farmacoterapia e exercício (em comparação com farmacoterapia e TAU) influencia uma variedade de resultados cerebrais e comportamentais, incluindo dinâmica cerebral em estado de repouso, RM medidas espectroscópicas de GABA, eficiência do sono e desempenho cognitivo. Hipótese 1: A farmacoterapia antidepressiva alterará as redes de estado de repouso, aumentará os níveis de GABA e melhorará a eficiência do sono e o desempenho cognitivo - mas esses efeitos serão maiores quando combinados com uma intervenção de exercícios aeróbicos. Hipótese 2: Esses efeitos serão moderados pela idade, de modo que os efeitos serão maiores em adultos mais velhos, apoiando uma dissociação entre depressão em jovens e adultos e fornecendo justificativa para um estudo completo para explorar esses modelos e biomarcadores preditivos de tratamento.

A depressão é um problema significativo de saúde pública global; é a segunda principal causa de incapacidade em todo o mundo e atualmente estima-se que afete 350 milhões de pessoas. Medicamentos antidepressivos demonstraram ser mais eficazes do que o placebo no tratamento da depressão. No entanto, para 20-40% dos indivíduos que sofrem de depressão, a farmacoterapia tem uma resposta lenta ou inadequada. Assim, identificar tratamentos alternativos para a depressão é uma prioridade de saúde pública.

Fundo:

A atividade física está emergindo como um dos tratamentos não farmacêuticos mais promissores para a depressão. Maiores quantidades de atividade física autorrelatada estão associadas a menos sintomas depressivos em estudos epidemiológicos e intervenções randomizadas descobriram que a participação em atividades físicas melhora o humor em populações deprimidas. Uma revisão Cochrane de 32 intervenções randomizadas concluiu que a participação em atividade física é eficaz para reduzir os sintomas depressivos em comparação com nenhum tratamento ou com uma condição de controle. É importante ressaltar que os antidepressivos e a atividade física podem funcionar por meio de vias biológicas semelhantes para influenciar o humor e a função cognitiva. De fato, tanto os antidepressivos quanto a atividade física aumentam os níveis do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) no soro e no hipocampo, podem atenuar ou reverter a atrofia do hipocampo, influenciar a expressão e a cinética das vias de serotonina e GABA, regular a conectividade da rede cerebral, alterar as vias inflamatórias, e melhorar a eficiência do sono. Nossa proposta visa caracterizar esses efeitos desde o nível genético até o comportamental e cognitivo, e isolar os efeitos da atividade física daqueles da medicação.

Significado:

Se eficaz, a atividade física pode se tornar a primeira linha de tratamento para a depressão, o que também pode ajudar a reduzir os déficits cognitivos, a produtividade no trabalho e o risco de outras condições psiquiátricas. Além disso, embora o exercício físico tenha se mostrado promissor na redução dos sintomas depressivos, os pesquisadores ainda não entendem as vias biológicas pelas quais ele funciona. Uma das principais hipóteses de depressão é que as interrupções nos sistemas GABA estão por trás dos déficits. Em contraste, melhorias na sinalização GABA é uma das maneiras pelas quais o exercício pode melhorar a função cerebral e reduzir os sintomas depressivos. Nessa linha, os pesquisadores esperam determinar o tipo de exercício (aeróbico versus alongamento e tonificação) que pode ser promovido no futuro para melhorar a função cerebral e reduzir os sintomas depressivos. Demonstrar essas ligações pode ser um primeiro passo importante para o desenvolvimento de planos de tratamento mais eficazes para aqueles que sofrem de depressão.