Lonafarnib avec et sans ritonavir dans le HDV (LOWR-1) (LOWR-1)

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes, âgés de 18 à 65 ans, diagnostiqués avec le VHD par PCR
• Infection chronique par l'hépatite D, génotype 1, documentée par un test anti-HDV positif d'au moins 6 mois et ARN HDV détectable par PCR dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude
• Biopsie hépatique au cours des deux dernières années
• Charge virale positive par PCR quantitative
• L'électrocardiogramme (ECG) ne montre aucune ischémie aiguë ou anomalie cliniquement significative et un intervalle QT/QTc

• Les femmes en âge de procréer (utérus intact et moins d'un an depuis la dernière période menstruelle) doivent être non allaitantes et avoir un test de grossesse sérique négatif. De plus, ces sujets doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes tout au long de l'étude :

  1. abstinence
  2. stérilisation chirurgicale (ligature tubaire bilatérale, hystérectomie, ovariectomie bilatérale) six mois minimum
  3. DIU en place depuis au moins six mois
  4. méthodes de barrière (préservatif ou diaphragme) avec spermicide
  5. stérilisation chirurgicale du partenaire (vasectomie pendant six mois)
  6. contraceptifs hormonaux pendant au moins trois mois avant la première dose du médicament à l'étude
• Volonté et capable de se conformer aux procédures d'étude et de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Participation à un essai clinique avec ou utilisation de tout agent expérimental dans les 30 jours suivant la visite d'étude 1
• Patients co-infectés par le VIH
• Patients avec des tests de dépistage positifs pour le VHC ou les Ac anti-VIH
• Antécédents de cirrhose décompensée au cours de la dernière année
• Ictère actif défini par une bilirubine totale > 2,0 à l'exclusion de la maladie de Gilbert
• RIN ≥ 1,5
• Trouble de l'alimentation ou abus d'alcool au cours des 2 dernières années, consommation excessive d'alcool (> 20 g par jour pour les femmes (1,5 consommation d'alcool standard) ou > 30 g par jour pour les hommes (2,0 consommations d'alcool standard) (une boisson standard contient 14 g de alcool : 12 oz de bière, 5 oz de vin ou 1,5 oz de spiritueux) (1,0 oz liquide (US) = 29,57 mL).
• Abus de drogues au cours des six derniers mois, à l'exception des cannabinoïdes et de leurs dérivés
• Patients avec un nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500 cellules/mm^3 ; numération plaquettaire < 100 000 cellules/mm^3 ; hémoglobine < 12 g/dL pour les femmes et < 13 g/dL pour les hommes ; TSH, T4 ou T3 anormaux ou fonction thyroïdienne insuffisamment contrôlée ; ou concentration de créatinine sérique ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)

• Antécédents ou preuves cliniques de l'un des éléments suivants :

  1. hémorragie variqueuse, ascite, encéphalopathie hépatique, score CTP > 6, maladie hépatique décompensée ou toute autre forme d'hépatite non virale
  2. maladie à médiation immunologique (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, psoriasis sévère, lupus érythémateux disséminé) nécessitant plus que des anti-inflammatoires non stéroïdiens intermittents pour la prise en charge ou nécessitant une utilisation fréquente ou prolongée de corticostéroïdes (les médicaments contre l'asthme inhalés sont autorisés)
  3. toute tumeur maligne dans les 3 ans à l'exception du cancer basocellulaire de la peau
  4. maladie cardiaque importante ou instable (p. ex., angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive, hypertension non maîtrisée, antécédents d'arythmie)
  5. maladie pulmonaire chronique (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique) associée à une déficience fonctionnelle
  6. maladie psychiatrique grave ou non maîtrisée, y compris dépression grave, antécédents d'idées suicidaires, tentatives de suicide ou psychose nécessitant des médicaments et/ou une hospitalisation 2
• Patients avec un indice de masse corporelle > 30 kg/m^2
• Médicaments concomitants connus pour allonger l'intervalle QT