Lonafarnib com e sem ritonavir em HDV (LOWR-1) (LOWR-1)

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres, de 18 a 65 anos de idade, diagnosticados com HDV por PCR
• Infecção crônica por hepatite D, genótipo 1, documentada por um teste anti-HDV Ab positivo de pelo menos 6 meses de duração e HDV RNA detectável por PCR dentro de 3 meses para entrada no estudo
• Biópsia hepática nos últimos dois anos
• Carga viral positiva por PCR quantitativo
• O eletrocardiograma (ECG) não mostra isquemia aguda ou anormalidade clinicamente significativa e um intervalo QT/QTc

• Mulheres com potencial para engravidar (útero intacto e dentro de 1 ano desde o último período menstrual) não devem estar amamentando e ter um teste de gravidez sérico negativo. Além disso, esses indivíduos devem concordar em usar um dos seguintes métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​durante o estudo:

  1. abstinência
  2. esterilização cirúrgica (laqueadura tubária bilateral, histerectomia, ooforectomia bilateral) mínimo de seis meses
  3. DIU colocado por pelo menos seis meses
  4. métodos de barreira (preservativo ou diafragma) com espermicida
  5. esterilização cirúrgica do parceiro (vasectomia por seis meses)
  6. contraceptivos hormonais por pelo menos três meses antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Disposto e capaz de cumprir os procedimentos do estudo e fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Participação em um ensaio clínico com ou uso de qualquer agente experimental dentro de 30 dias da visita de estudo 1
• Pacientes co-infectados com HIV
• Pacientes com testes de triagem positivos para HCV ou Ab anti-HIV
• História de cirrose descompensada no último ano
• Icterícia ativa definida por bilirrubina total > 2,0 excluindo a doença de Gilbert
• RNI ≥ 1,5
• Transtorno alimentar ou abuso de álcool nos últimos 2 anos, ingestão excessiva de álcool (> 20 g por dia para mulheres (1,5 bebidas alcoólicas padrão) ou > 30 g por dia para homens (2,0 bebidas alcoólicas padrão) (uma bebida padrão contém 14 g de álcool: 12 onças de cerveja, 5 onças de vinho ou 1,5 onças de destilados) (1,0 onças fluidas (EUA) = 29,57 mililitros).
• Abuso de drogas nos últimos seis meses, exceto canabinóides e seus derivados
• Pacientes com contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1500 células/mm^3; contagem de plaquetas < 100.000 células/mm^3; hemoglobina < 12 g/dL para mulheres e < 13 g/dL para homens; TSH, T4 ou T3 anormais ou função tireoidiana não adequadamente controlada; ou concentração sérica de creatinina ≥ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)

• História ou evidência clínica de qualquer um dos seguintes:

  1. sangramento varicoso, ascite, encefalopatia hepática, pontuação CTP > 6, doença hepática descompensada ou qualquer outra forma de hepatite não viral
  2. doença imunologicamente mediada (p.
  3. qualquer malignidade dentro de 3 anos, exceto para câncer de pele basocelular
  4. doença cardíaca significativa ou instável (por exemplo, angina, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada, história de arritmia)
  5. doença pulmonar crônica (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica) associada a comprometimento funcional
  6. doença psiquiátrica grave ou não controlada, incluindo depressão grave, história de ideação suicida, tentativas de suicídio ou psicose que requer medicação e/ou hospitalização 2
• Pacientes com índice de massa corporal > 30 kg/m^2
• Drogas concomitantes conhecidas por prolongar o intervalo QT