Lonafarnib med och utan ritonavir i HDV (LOWR-1) (LOWR-1)

Inklusionskriterier:

• Hanar eller kvinnor, 18 till 65 år som diagnostiserats med HDV genom PCR
• Kronisk hepatit D-infektion, genotyp 1, dokumenterad genom ett positivt anti-HDV Ab-test med minst 6 månaders varaktighet och detekterbart HDV RNA med PCR inom 3 månader för att studera inträde
• Leverbiopsi under de senaste två åren
• Positiv virusmängd genom kvantitativ PCR
• Elektrokardiogram (EKG) visar ingen akut ischemi eller kliniskt signifikant abnormitet och ett QT/QTc-intervall

• Kvinnor i fertil ålder (intakt livmoder och inom 1 år sedan den senaste menstruationen) bör vara icke-ammande och ha ett negativt serumgraviditetstest. Dessutom bör dessa försökspersoner gå med på att använda en av följande acceptabla preventivmedel under hela studien:

  1. nykterhet
  2. kirurgisk sterilisering (bilateral tubal ligering, hysterektomi, bilateral ooforektomi) minst sex månader
  3. IUD på plats i minst sex månader
  4. barriärmetoder (kondom eller diafragma) med spermiedödande medel
  5. kirurgisk sterilisering av partnern (vasektomi i sex månader)
  6. hormonella preventivmedel i minst tre månader före den första dosen av studieläkemedlet
• Vill och kan följa studieprocedurer och ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Deltagande i en klinisk prövning med eller användning av något prövningsmedel inom 30 dagar efter studiebesök 1
• Patienter som samtidigt är infekterade med HIV
• Patienter med screening testar positivt för HCV eller anti-HIV Ab
• Historik om dekompenserad cirros under det senaste året
• Aktiv gulsot definierad av total bilirubin > 2,0 exklusive Gilberts sjukdom
• INR ≥ 1,5
• Ätstörning eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren, överdrivet alkoholintag (> 20 g per dag för kvinnor (1,5 standard alkoholdrycker) eller > 30 g per dag för män (2,0 standard alkoholdrycker) (en standarddryck innehåller 14 g av alkohol: 12 oz öl, 5 oz vin eller 1,5 oz sprit) (1,0 fluid oz (US) = 29,57 ml).
• Narkotikamissbruk under de senaste sex månaderna med undantag för cannabinoider och deras derivat
• Patienter med absolut neutrofilantal (ANC) < 1500 celler/mm^3; trombocytantal < 100 000 celler/mm^3; hemoglobin < 12 g/dL för kvinnor och < 13 g/dL för män; onormal TSH, T4 eller T3 eller sköldkörtelfunktion inte tillräckligt kontrollerad; eller serumkreatininkoncentration ≥ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)

• Historik eller kliniska bevis på något av följande:

  1. variceal blödning, ascites, hepatisk encefalopati, CTP-poäng > 6, dekompenserad leversjukdom eller någon annan form av icke-viral hepatit
  2. immunologiskt medierad sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, svår psoriasis, systemisk lupus erythematosus) som kräver mer än intermittenta icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel för behandling eller som kräver frekvent eller långvarig användning av kortikosteroider (inhalationsmediciner för astma är tillåtna)
  3. alla maligniteter inom 3 år förutom basalcellshudcancer
  4. signifikant eller instabil hjärtsjukdom (t.ex. angina, kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, arytmi i anamnesen)
  5. kronisk lungsjukdom (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom) associerad med funktionsnedsättning
  6. allvarlig eller okontrollerad psykiatrisk sjukdom, inklusive svår depression, historia av självmordstankar, självmordsförsök eller psykoser som kräver medicinering och/eller sjukhusvistelse 2
• Patienter med ett body mass index > 30 kg/m^2
• Samtidiga läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet