- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02430181
Lonafarnib con y sin ritonavir en HDV (LOWR-1) (LOWR-1)
3 de noviembre de 2022 actualizado por: Eiger BioPharmaceuticals
Un estudio de prueba de concepto, abierto, de rango de dosis, para evaluar la seguridad y la eficacia de lonafarnib con y sin potenciación con ritonavir en pacientes crónicamente infectados con hepatitis delta (VHD) (LOWR-1)
Evaluar la seguridad y la eficacia de lonafarnib con y sin refuerzo con ritonavir en adultos con infección por el virus de la hepatitis D crónica (VHD) de genotipo 1 (LOWR-1).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hepatitis delta crónica es una forma grave de enfermedad hepática crónica causada por la infección con el virus de la hepatitis D (HDV), un virus de ARN pequeño que requiere farnesilación de su principal proteína estructural (antígeno HDV) para replicarse.
Veintiún sujetos con hepatitis delta crónica serán aleatorizados para recibir una de siete dosis diferentes de lonafarnib.
La dosificación ocurrirá durante 4 a 12 semanas, según el brazo de tratamiento, y durante ese tiempo, se evaluará la evidencia de respuesta antiviral mediante mediciones frecuentes de HDV-RNA.
El criterio principal de valoración terapéutico será una mejora en los niveles cuantitativos de ARN del VHD en suero después del tratamiento con lonafarnib.
El criterio principal de valoración de seguridad será la capacidad de tolerar el fármaco a la dosis prescrita durante la duración del tratamiento.
Se medirán varios criterios de valoración secundarios, incluidos los efectos secundarios, los niveles de ALT y los síntomas.
La terapia se suspenderá por intolerancia a lonafarnib.
Este estudio está diseñado como un estudio de fase 2a que evalúa la seguridad, la tolerancia y la actividad antiviral de siete combinaciones de dosis de lonafarnib con y sin refuerzo con ritonavir.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
21
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Ankara, Pavo
- Ankara University Medical School
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres, de 18 a 65 años de edad que son diagnosticados con HDV por PCR
- Infección crónica por hepatitis D, genotipo 1, documentada por una prueba positiva de anticuerpos anti-HDV de al menos 6 meses de duración y ARN de HDV detectable por PCR dentro de los 3 meses previos al ingreso al estudio
- Biopsia hepática en los últimos dos años
- Carga viral positiva por PCR cuantitativa
- El electrocardiograma (ECG) no muestra isquemia aguda o anormalidad clínicamente significativa y un intervalo QT/QTc
Las mujeres en edad fértil (útero intacto y dentro de 1 año desde el último período menstrual) no deben estar lactando y tener una prueba de embarazo en suero negativa. Además, estos sujetos deben aceptar usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio:
- abstinencia
- esterilización quirúrgica (ligadura de trompas bilateral, histerectomía, ooforectomía bilateral) seis meses mínimo
- DIU colocado durante al menos seis meses
- métodos de barrera (condón o diafragma) con espermicida
- esterilización quirúrgica de la pareja (vasectomía durante seis meses)
- anticonceptivos hormonales durante al menos tres meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio
- Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio y dar su consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Participación en un ensayo clínico con o uso de cualquier agente en investigación dentro de los 30 días de la visita de estudio 1
- Pacientes coinfectados por el VIH
- Pacientes con pruebas de detección positivas para VHC o anti-VIH Ab
- Antecedentes de cirrosis descompensada en el último año
- Ictericia activa definida por bilirrubina total > 2,0 excluyendo la enfermedad de Gilbert
- IIN ≥ 1,5
- Trastorno alimentario o abuso de alcohol en los últimos 2 años, ingesta excesiva de alcohol (> 20 g por día para mujeres (1,5 bebidas alcohólicas estándar) o > 30 g por día para hombres (2,0 bebidas alcohólicas estándar) (una bebida estándar contiene 14 g de alcohol: 12 oz de cerveza, 5 oz de vino o 1,5 oz de licor) (1,0 oz líquida (EE. UU.) = 29,57 ml).
- Abuso de drogas en los últimos seis meses con excepción de los cannabinoides y sus derivados
- Pacientes con recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500 células/mm^3; recuento de plaquetas < 100 000 células/mm^3; hemoglobina < 12 g/dL para mujeres y < 13 g/dL para hombres; TSH, T4 o T3 anormales o función tiroidea no controlada adecuadamente; o concentración de creatinina sérica ≥ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
Antecedentes o evidencia clínica de cualquiera de los siguientes:
- hemorragia por várices, ascitis, encefalopatía hepática, puntuación CTP > 6, enfermedad hepática descompensada o cualquier otra forma de hepatitis no viral
- enfermedad inmunológicamente mediada (p. ej., artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, psoriasis grave, lupus eritematoso sistémico) que requiere más que medicamentos antiinflamatorios no esteroideos intermitentes para su tratamiento o que requiere el uso frecuente o prolongado de corticosteroides (se permiten medicamentos inhalados para el asma)
- cualquier malignidad dentro de los 3 años, excepto el cáncer de piel de células basales
- enfermedad cardíaca importante o inestable (p. ej., angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada, antecedentes de arritmia)
- enfermedad pulmonar crónica (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica) asociada con deterioro funcional
- enfermedad psiquiátrica grave o no controlada, que incluye depresión grave, antecedentes de ideación suicida, intentos de suicidio o psicosis que requieren medicación y/u hospitalización 2
- Pacientes con un índice de masa corporal > 30 kg/m^2
- Fármacos concomitantes conocidos por prolongar el intervalo QT
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: lonafarnib - yo
lonafarnib 200 mg dos veces al día; n=3
|
inhibidor de la farnesil transferasa antiviral
Otros nombres:
|
Experimental: lonafarnib - II
lonafarnib 300 mg dos veces al día; n=3
|
inhibidor de la farnesil transferasa antiviral
Otros nombres:
|
Experimental: lonafarnib - III
lonafarnib 100 mg TID; n=3
|
inhibidor de la farnesil transferasa antiviral
Otros nombres:
|
Experimental: lonafarnib/PEG IFN-a - I
lonafarnib 100 mg BID + PEG IFN-a 180 ug QW; n=3
|
inhibidor de la farnesil transferasa antiviral
Otros nombres:
inmunomodulador
Otros nombres:
|
Experimental: lonafarnib/PEG IFN-a-II
lonafarnib 200 mg BID + PEG IFN-a 180 ug QW; n=3
|
inhibidor de la farnesil transferasa antiviral
Otros nombres:
inmunomodulador
Otros nombres:
|
Experimental: lonafarnib/PEG IFN-a - III
lonafarnib 300 mg BID + PEG IFN-a 180 ug QW; n=2
|
inhibidor de la farnesil transferasa antiviral
Otros nombres:
inmunomodulador
Otros nombres:
|
Experimental: lonafarnib/ritonavir
lonafarnib 100 mg dos veces al día + ritonavir 100 mg una vez al día; n=3
|
inhibidor de la farnesil transferasa antiviral
Otros nombres:
Inhibidor de CYP 3A4, potenciador de lonafarnib
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Mejora en los niveles cuantitativos de ARN del VHD en suero después de 4 a 12 semanas de terapia basada en lonafarnib
Periodo de tiempo: 4-12 semanas
|
Log HDV RNA desde el inicio hasta el final del tratamiento (4-12 semanas de terapia basada en lonafarnib)
|
4-12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de abril de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de abril de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de abril de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de noviembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de noviembre de 2022
Última verificación
1 de noviembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis, Viral, Humana
- Hepatitis Crónica
- Hepatitis
- Hepatitis D
- Hepatitis D Crónica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Interferones
- Interferón-alfa
- Peginterferón alfa-2a
- Ritonavir
- Lonafarnib
Otros números de identificación del estudio
- EIG-300
- Application #1128309 (Otro identificador: Turkish Regulatory Authority)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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