Lonafarnib Ritonaviirin kanssa ja ilman sitä HDV:ssä (LOWR-1) (LOWR-1)

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet tai naiset, 18–65-vuotiaat, joille on diagnosoitu HDV PCR:llä
• Krooninen hepatiitti D -infektio, genotyyppi 1, dokumentoitu vähintään 6 kuukauden positiivisella anti-HDV Ab -testillä ja PCR:llä havaittavissa olevalla HDV RNA:lla 3 kuukauden kuluessa tutkimukseen pääsystä
• Maksabiopsia viimeisen kahden vuoden aikana
• Positiivinen viruskuorma kvantitatiivisella PCR:llä
• Elektrokardiogrammi (EKG) ei osoita akuuttia iskemiaa tai kliinisesti merkittävää poikkeavuutta ja QT/QTc-väliä

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (ehjä kohtu ja 1 vuoden sisällä viimeisistä kuukautisista) tulee olla imettämättömiä ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti. Lisäksi näiden koehenkilöiden tulee suostua käyttämään yhtä seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä koko tutkimuksen ajan:

  1. raittiutta
  2. kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation, kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto) vähintään kuusi kuukautta
  3. IUD paikallaan vähintään kuusi kuukautta
  4. estemenetelmät (kondomi tai kalvo) spermisidillä
  5. kumppanin kirurginen sterilointi (vasektomia kuuden kuukauden ajan)
  6. hormonaalisia ehkäisyvalmisteita vähintään kolmen kuukauden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Halukas ja kykenevä noudattamaan opintomenettelyjä ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen minkä tahansa tutkittavan aineen kanssa tai sen käyttö 30 päivän kuluessa tutkimuskäynnistä 1
• Potilaat, joilla on samanaikaisesti HIV-infektio
• Potilaat, joiden seulontatestit ovat positiivisia HCV:n tai anti-HIV Ab:n suhteen
• Aiempi dekompensoitu kirroosi viimeisen vuoden aikana
• Aktiivinen keltaisuus, jonka kokonaisbilirubiini on > 2,0 pois lukien Gilbertin tauti
• INR ≥ 1,5
• Syömishäiriö tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana, liiallinen alkoholinkäyttö (> 20 g päivässä naisilla (1,5 alkoholijuomaa) tai > 30 g päivässä miehillä (2,0 standardia alkoholijuomaa) (normaali juoma sisältää 14 g alkoholi: 12 unssia olutta, 5 unssia viiniä tai 1,5 unssia väkeviä alkoholijuomia (1,0 unssia (US) = 29,57 ml).
• Huumeiden väärinkäyttö viimeisen kuuden kuukauden aikana, lukuun ottamatta kannabinoideja ja niiden johdannaisia
• Potilaat, joiden absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1500 solua/mm^3; verihiutaleiden määrä < 100 000 solua/mm^3; hemoglobiini < 12 g/dl naisilla ja < 13 g/dl miehillä; epänormaali TSH, T4 tai T3 tai kilpirauhasen toiminta ei ole riittävästi hallinnassa; tai seerumin kreatiniinipitoisuus ≥ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)

• Historia tai kliininen näyttö jostakin seuraavista:

  1. suonikohjujen verenvuoto, askites, hepaattinen enkefalopatia, CTP-pistemäärä > 6, dekompensoitunut maksasairaus tai mikä tahansa muu ei-viraalinen hepatiitti
  2. immunologisesti välittämä sairaus (esim. nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, vaikea psoriaasi, systeeminen lupus erythematosus), jonka hoitoon tarvitaan enemmän kuin ajoittaista ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä tai joka vaatii toistuvaa tai pitkäaikaista kortikosteroidien käyttöä (inhaloitavat astmalääkkeet ovat sallittuja)
  3. kaikki pahanlaatuiset kasvaimet 3 vuoden sisällä paitsi tyvisolusyöpä
  4. merkittävä tai epästabiili sydänsairaus (esim. angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, aiempi rytmihäiriö)
  5. krooninen keuhkosairaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus), johon liittyy toimintahäiriö
  6. vakava tai hallitsematon psykiatrinen sairaus, mukaan lukien vaikea masennus, itsemurha-ajatukset, itsemurhayritykset tai psykoosi, joka vaatii lääkitystä ja/tai sairaalahoitoa 2
• Potilaat, joiden painoindeksi on > 30 kg/m^2
• Samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa