Lonafarnib ritonavirrel és anélkül HDV-ben (LOWR-1) (LOWR-1)

Bevételi kritériumok:

• 18 és 65 év közötti férfiak vagy nők, akiknél HDV-t diagnosztizáltak PCR-rel
• Krónikus hepatitis D fertőzés, 1-es genotípus, legalább 6 hónapig tartó pozitív anti-HDV Ab teszttel és PCR-rel kimutatható HDV RNS-sel dokumentált 3 hónapon belül a vizsgálatba való belépésig
• Májbiopszia az elmúlt két évben
• Pozitív vírusterhelés kvantitatív PCR-rel
• Az elektrokardiogram (EKG) nem mutat akut ischaemiát vagy klinikailag jelentős eltérést, és QT/QTc intervallumot

• A fogamzóképes korú nőstények (ép méh és az utolsó menstruáció óta eltelt 1 éven belül) nem szoptathatnak, és negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük. Ezen túlmenően ezeknek az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során az alábbi elfogadható születésszabályozási módszerek valamelyikét használják:

  1. önmegtartóztatás
  2. műtéti sterilizáció (kétoldali petevezeték lekötés, méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás) legalább hat hónapig
  3. IUD legalább hat hónapig
  4. gát módszerek (óvszer vagy rekeszizom) spermiciddel
  5. a partner műtéti sterilizálása (vazektómia hat hónapig)
  6. hormonális fogamzásgátlót legalább három hónapig a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
• Hajlandó és képes betartani a tanulmányi eljárásokat, és írásos beleegyezését adni

Kizárási kritériumok:

• Klinikai vizsgálatban való részvétel bármely vizsgálati szerrel vagy annak használata az 1. vizsgálati látogatást követő 30 napon belül
• HIV-vel egyidejűleg fertőzött betegek
• Olyan betegek, akiknél a szűrővizsgálatok HCV-re vagy anti-HIV Ab-ra pozitívak
• Dekompenzált cirrhosis anamnézisében az elmúlt évben
• Aktív sárgaság, amelyet az összbilirubin > 2,0 határoz meg, kivéve a Gilbert-kórt
• INR ≥ 1,5
• Táplálkozási zavar vagy alkoholfogyasztás az elmúlt 2 évben, túlzott alkoholfogyasztás (> 20 g / nap nőknél (1,5 standard alkohol) vagy > 30 g / nap férfiaknál (2,0 standard alkoholos ital) (egy standard ital 14 g alkoholt tartalmaz alkohol: 12 uncia sör, 5 uncia bor vagy 1,5 uncia szeszes ital) (1,0 uncia folyadék (USA) = 29,57 ml).
• Kábítószerrel való visszaélés az elmúlt hat hónapban, a kannabinoidok és származékaik kivételével
• Betegek, akiknek abszolút neutrofilszáma (ANC) < 1500 sejt/mm^3; vérlemezkeszám < 100 000 sejt/mm^3; hemoglobin < 12 g/dl nőknél és < 13 g/dl férfiaknál; kóros TSH, T4 vagy T3, vagy nem megfelelően szabályozott pajzsmirigyműködés; vagy a szérum kreatinin-koncentrációja ≥ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)

• Az alábbiak bármelyikének kórtörténete vagy klinikai bizonyítéka:

  1. variceális vérzés, ascites, hepatikus encephalopathia, CTP pontszám > 6, dekompenzált májbetegség vagy a nem vírusos hepatitis bármely más formája
  2. immunológiailag közvetített betegség (pl. reumás ízületi gyulladás, gyulladásos bélbetegség, súlyos pikkelysömör, szisztémás lupus erythematosus), amelyek kezeléséhez több mint időszakos nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerre van szükség, vagy amely kortikoszteroidok gyakori vagy hosszan tartó alkalmazását igényli (inhalációs asztmagyógyszerek használata megengedett)
  3. 3 éven belül bármilyen rosszindulatú daganat, kivéve a bazálissejtes bőrrákot
  4. jelentős vagy instabil szívbetegség (például angina, pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, szívritmuszavar a kórtörténetben)
  5. krónikus tüdőbetegség (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegség), amely funkcionális károsodáshoz kapcsolódik
  6. súlyos vagy kontrollálatlan pszichiátriai betegség, beleértve a súlyos depressziót, az anamnézisben szereplő öngyilkossági gondolatokat, öngyilkossági kísérleteket vagy gyógyszeres kezelést és/vagy kórházi kezelést igénylő pszichózist 2
• 30 kg/m^2 feletti testtömeg-indexű betegek
• Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot