Étude évaluant Hemay020 chez des sujets atteints d'un cancer solide avancé

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 70 ans ;
2. Sujets avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeur solide ; et les sujets qui ont échoué au traitement standard, ou aucun traitement efficace disponible pour ces patients ;
3. au moins une lésion tumorale mesurable (champ non irradié) telle que définie par les critères RECIST et mesurée par les techniques CT ou IRM ;
4. Les patients ont reçu une chimiothérapie au moins 4 semaines avant le dépistage et doivent s'être remis de tout effet toxique du traitement jusqu'au CTCAE≤Grade 1 ;
5. Partie 1 uniquement : statut de performance ECOG de 0,1 ;
6. Espérance de vie d'au moins trois (3) mois ;

7. Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie, des reins et de la coagulation, répondant aux critères suivants :

   ANC≥1.5×109/L，HB≥90g/L，PLT≥75×109/L； TBIL≤2×ULN； ALT≤2.5×ULN，AST≤2.5×ULN（ALT≤5×ULN，AST≤5× LSN si des métastases hépatiques sont présentes） Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN INR≤1.5×ULN Patients sans maladie du tractus gastro-intestinal, entraînant un syndrome de malabsorption, ou patients incapables de prendre des médicaments par voie orale ;

8. Tous les sujets féminins et masculins doivent accepter et s'engager à utiliser deux régimes contraceptifs pendant la durée de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de l'article de test. Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 72 heures précédant le traitement. Le partenaire sexuel des sujets masculins doit utiliser deux schémas contraceptifs.

   Deux régimes contraceptifs comprennent un régime contraceptif médicamenteux et non médicamenteux ;

9. Capable de comprendre et de signer un consentement éclairé écrit avant l'entrée à l'étude ;

   Critères d'inclusion pour la partie 2 uniquement :

10. Diagnostic histologique ou cytologique des patients EGFR de type sauvage (ou de type génétique non déterminé), atteints d'un cancer du poumon avancé ou métastatique après avoir reçu deux chimiothérapies ; ou patients avancés ou métastatiques avec mutation EGFR après avoir reçu EGFR-TKI et une chimiothérapie.
11. Statut de performance ECOG de 0,1,2

Critère d'exclusion:

1. Patients sous nutrition parentérale ; syndrome de malabsorption; toute condition affectant éventuellement l'absorption des médicaments ou l'incapacité à tolérer les médicaments oraux ;
2. Antécédents d'immunodéficience, y compris l'immunodéficience humaine VIH positif (par ELISA et Western Blot) ;
3. allongement clinique de l'intervalle QTc, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, bloc cardiaque, infarctus du myocarde dans l'année, insuffisance cardiaque congestive, symptômes nécessitant un traitement médicamenteux patients atteints de maladie coronarienne ;
4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % ;
5. infection active (c'est-à-dire nécessitant l'administration intraveineuse d'un antibiotique ou d'un agent antiviral);

6. État de l'organe ou du système :

   • Patients présentant des métastases cérébrales, résection chirurgicale ou radiothérapie non traitée. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées peuvent être exclus s'ils sont neurologiquement instables et ont été sous stéroïdes ou ont reçu des stéroïdes moins de 4 semaines avant l'étude ;
   • Patients présentant des métastases de la moelle osseuse ;
   • Antécédents documentés de maladie pulmonaire interstitielle, maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, pneumonite radique avec traitement aux stéroïdes, toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active ;
   • Fibrose pulmonaire idiopathique par tomodensitométrie avant l'entrée dans l'étude ;
   • Présence d'une maladie cliniquement significative ou non contrôlée (c. maladie respiratoire, cardiaque, hépatique, rénale instable ou non compensée) selon le jugement de l'investigateur ;
   • Toute maladie systémique instable (y compris l'hypertension sévère, l'angor instable, l'insuffisance cardiaque congestive, les maladies hépatiques et rénales ou métaboliques)
   • Tout autre cancer malin dans les 5 ans, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ ou des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes correctement traités
   • Troubles neurologiques et psychogènes, y compris l'épilepsie ou la démence ;
7. Chirurgie majeure (sans biopsie) ou blessure dans les 4 semaines suivant le premier jour de traitement ;
8. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues ;
9. Les femmes enceintes ou qui allaitent ou qui prévoient d'être enceintes ;
10. Pouls <40 par minute ou >120 par minute ; pression systolique>140mmHg ou pression diastolique>90mmHg ; température axillaty ≥37.1℃ ou température orale ≥37.3℃;
11. Avoir une hypersensibilité connue à l'article à tester ou à l'un des excipients de l'article à tester ;
12. Avoir reçu d'autres traitements d'essais cliniques au cours des 3 derniers mois ou au moment de l'étude ;
13. Antécédents d'abus d'ingrédients à base de plantes, de dépresseurs, d'hypnotiques ou d'autres drogues ;
14. Preuve d'une maladie médicale importante ou d'un résultat de laboratoire anormal qui rendrait le sujet inapproprié pour cette étude selon le jugement de l'investigateur.