Studie hodnotící Hemay020 u subjektů s pokročilou pevnou rakovinou

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 až 70 let;
2. Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou solidního nádoru; a subjekty, u kterých selhala standardní terapie nebo pro takové pacienty není dostupná účinná terapie;
3. alespoň jedna měřitelná nádorová léze (neradiační pole), jak je definováno kritérii RECIST a měřeno technikami CT nebo MRI;
4. Pacienti podstoupili chemoterapii alespoň 4 týdny před screeningem a musí se zotavit z jakýchkoli toxických účinků léčby na CTCAE≤ 1. stupně;
5. Pouze část 1: Stav výkonnosti ECOG 0,1;
6. Předpokládaná délka života nejméně tři (3) měsíce;

7. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater, ledvin a koagulace, splňující následující kritéria:

   ANC≥1,5×109/L，HB≥90g/L，PLT≥75×109/L； TBIL≤2×ULN； ALT≤2,5×ULN，AST≤2,5×ULN（ALT≤5×ULNＤ ULN pokud jsou přítomny metastázy v játrech） Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN INR≤1,5×ULN Pacienti bez onemocnění gastrointestinálního traktu, které vede k malabsorpčnímu syndromu, nebo pacienti, kteří nejsou schopni užívat perorální léky;

8. Všechny ženské a mužské subjekty musí souhlasit a zavázat se k používání dvou antikoncepčních režimů po dobu trvání studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce testovaného výrobku. Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči během 72 hodin před léčbou. Mužský sexuální partner musí používat dva antikoncepční režimy.

   Dva antikoncepční režimy zahrnují medikamentózní a nemedikamentózní antikoncepční režim;

9. Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas před vstupem do studie;

   Kritéria zahrnutí pouze pro část 2:

10. Histologická nebo cytologická diagnóza pacientů divokého typu EGFR (nebo genový typ není určen) pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem plic po podání dvou chemoterapií; nebo pokročilí nebo metastatičtí pacienti s mutací EGFR po podání EGFR-TKI a jedné chemoterapii.
11. Stav výkonu ECOG 0,1,2

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s parenterální výživou; malabsorpční syndrom; jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léku nebo neschopnost tolerovat perorální léky;
2. anamnéza imunodeficience, včetně lidské imunodeficience HIV pozitivní (podle ELISA a Western Blot);
3. klinicky prodloužení QTc intervalu, ventrikulární tachykardie, fibrilace komor, srdeční blok, infarkt myokardu do 1 roku, městnavé srdeční selhání, příznaky vyžadující léčbu léky pacienti s ischemickou chorobou srdeční;
4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <40％;
5. aktivní infekce (tj. vyžadující intravenózní antibiotikum nebo antivirotikum);

6. Stav orgánu nebo systému:

   • Pacienti s mozkovými metastázami, neléčená chirurgická resekce nebo radioterapie, Pacienti s léčenými mozkovými metastázami mohou být vyloučeni, pokud jsou neurologicky nestabilní a byli na steroidech nebo dostávali steroidy méně než 4 týdny před studií;
   • Pacienti s metastázami kostní dřeně;
   • Zdokumentovaná anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, intersticiálního plicního onemocnění vyvolaného léky, radiační pneumonitidy s léčbou steroidy, jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby;
   • Idiopatická fibróza plic pomocí CT vyšetření před vstupem do studie;
   • Přítomnost klinicky významného nebo nekontrolovaného onemocnění (tj. nestabilní nebo nekompenzované onemocnění dýchacích cest, srdce, jater, ledvin) podle úsudku zkoušejícího;
   • Jakékoli nestabilní systémové onemocnění (včetně těžké hypertenze, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, jater a ledvin nebo metabolického onemocnění)
   • Jakýkoli jiný maligní nádor do 5 let s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo bazálních a spinocelulárních karcinomů kůže
   • Neurologické a psychogenní poruchy, včetně epilepsie nebo demence;
7. Velký chirurgický zákrok (bez biopsie) nebo zranění do 4 týdnů od prvního dne léčby;
8. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog;
9. Ženy, které jsou těhotné nebo kojí nebo plánují otěhotnět;
10. tepová frekvence < 40 za minutu nebo > 120 za minutu; systolický tlak>140 mmHg nebo diastolický tlak>90 mmHg; teplota v podpaží ≥37,1℃ nebo orální teplota ≥37,3℃;
11. mít známou přecitlivělost na testovaný předmět nebo na kteroukoli pomocnou látku testovaného předmětu;
12. podstoupili jinou léčbu v rámci klinických studií během posledních 3 měsíců nebo v době studie;
13. Anamnéza užívání bylinných přísad, tlumivých látek, hypnotik nebo jiných drog;
14. Důkaz významného zdravotního onemocnění nebo abnormálního laboratorního nálezu, který by podle úsudku zkoušejícího činil subjekt nevhodným pro tuto studii.