Efficacité de la distance de marche de l'indacatérol par rapport au tiotropium chez les femmes atteintes de BPCO secondaire à la biomasse (EMERALD) (EMERAL)

Contexte : Jusqu'à présent, la BPCO secondaire à l'exposition à la biomasse est traitée de la même manière que la BPCO due à la fumée de tabac. Malheureusement, aucun des essais cliniques n'a inclus de patients exposés à la biomasse dans leurs études multicentriques. La MPOC due à l'exposition à la biomasse est très courante au Mexique et dans d'autres pays sous-développés, et représente un fardeau économique élevé similaire à l'exposition au tabac. Au Mexique, dans un centre de référence de la MPOC (Institut national des maladies respiratoires) trente pour cent des femmes qui ont assisté à la MPOC a seulement l'antécédent de cuisiner avec de la biomasse. Ces patients ont une composante respiratoire prédominante plutôt qu'un emphysème. Ces patients ont une bronchite chronique comme tableau clinique principal et, par conséquent, davantage d'exacerbations. De plus, ils présentent plus de symptômes tels que la dyspnée, et comme la MPOC secondaire à l'exposition au tabac, la capacité fonctionnelle et inspiratoire est réduite. Des études antérieures ont décrit les effets aigus des bronchodilatateurs à action prolongée comme le salmétérol sur la capacité fonctionnelle et inspiratoire. Cependant, elles ont été réalisées chez des patients atteints de BPCO secondaire à la fumée de tabac et aucune étude n'a été réalisée chez des patients atteints de BPCO secondaire à l'exposition à la biomasse. L'indacatérol, un nouveau bronchodilatateur à longue durée d'action, fournit une bronchodilatation sur 24 h avec une prise une fois par jour avec un début d'action rapide. En supposant les conditions des patients atteints de BPCO secondaire à l'exposition à la biomasse (femmes, origine rurale ou suburbaine, etc.), il est nécessaire stratégies qui améliorent l'adhérence. Il existe des informations sur une meilleure observance avec la moindre fréquence d'un médicament. Le tiotropium fournit une bronchodilatation de 24 h en une seule prise quotidienne avec un délai d'action lent, il a été sélectionné car il est largement utilisé dans le traitement de la BPCO et est le seul médicament de la classe thérapeutique (bronchodilatateur antimuscarinique à longue durée d'action) disponible sur le marché.

Jusqu'à présent, il n'existe aucune expérience internationale ou nationale rapportée avec des bronchodilatateurs dans la BPCO secondaire à la biomasse.

Il s'agira du premier essai clinique au monde qui tente d'évaluer les effets aigus (action rapide) de ces deux bronchodilatateurs à longue durée d'action, chez les femmes atteintes de MPOC secondaire à l'exposition à la biomasse. Par ailleurs, les résultats permettront de mettre en évidence la nécessité dans le reste du monde d'inclure ces patients dans les différentes études multicentriques.

Objectif principal:

Comparer les changements en mètres parcourus entre le test de marche initial de six minutes (6MWT) et 23h45 après une dose d'indacatérol (150 µg) par rapport au tiotropium (18 µg) chez les patients atteints de BPCO modérée à sévère secondaire à l'exposition à la biomasse.

Les objectifs secondaires d'efficacité sont :

1. Comparer les modifications de la capacité inspiratoire (CI) entre le départ (-10 minutes) et 30, 60, 240 minutes et 23 h 45 après l'administration d'une dose d'indacatérol (150 µg) par rapport au tiotropium (18 µg) chez des patients atteints de MPOC à fumée de biomasse.
2. Comparer les variations du VEMS entre le départ (-10 minutes) et 30, 60, 240 min et 23 h 45 après la dose d'indacatérol (150 µg) par rapport au tiotropium (18 µg) chez des patients atteints de MPOC à fumée de biomasse.
3. Comparer le « creux » VEMS (moyenne des valeurs à 23 h 10 min et 23 h 45 min post-dose) après une dose d'indacatérol vs tiotropium chez les patients atteints de BPCO secondaire à l'exposition à la biomasse.
4. Comparer les modifications de la perception de la dyspnée en utilisant l'échelle de Borg entre le départ (-10 minutes) et 30, 60, 240 min et 23 h 45 après l'administration de l'indacatérol (150 μg) par rapport au tiotropium (18 μg) chez les patients atteints de BPCO secondaire à exposition à la biomasse.
5. Comparer la fréquence des événements indésirables présentés au cours de l'étude, entre le bras indacatérol vs tiotropium.

Méthodologie:

Il s'agira d'une étude ouverte menée dans un centre de soins respiratoires spécialisé (Institut national des maladies respiratoires, Mexique) pour comparer la réponse sur 24 heures à deux bronchodilatateurs à action prolongée (Indacatérol vs Tiotropium), après une dose inhalée.

Le critère d'évaluation principal sera la variation du nombre de mètres parcourus (6MWT) entre le départ et 30, 60, 120 et 240 minutes après l'administration de l'indacatérol (150 µg) par rapport au tiotropium (18 µg) chez les patients atteints de BPCO modérée à sévère secondaire à l'exposition à la biomasse.

Le critère d'évaluation secondaire clé sera le « creux » du VEMS en millilitres (moyenne des valeurs à 23 h 10 min et 23 h 45 min) après l'administration d'Indacatérol (150 µg) vs Tiotropium (18 µg) chez les patients atteints de BPCO modérée à sévère. à l'exposition à la biomasse.

La valeur « minimale » du VEMS qui était basée sur la moyenne de deux mesures prises 23 h 10 min et 23 h 45 min après la dose matinale de la veille.

Les autres critères d'évaluation secondaires seront :

• Le VEMS (en millilitres) et la capacité inspiratoire (CI en millilitres) seront mesurés entre la ligne de base (-10 min) et 30, 60, 90, 120 et 240 minutes après les bronchodilatateurs.
• La perception de la dyspnée sera mesurée par l'échelle de Borg à 10 points, de la ligne de base à 30, 60, 120 et 240 minutes après bronchodilatateurs.

Chez tous les patients, la spirométrie sera effectuée en série sur 24 h après l'administration. La conception implique un traitement croisé afin d'éviter la variabilité entre les sujets et de garantir les mesures des résultats.

Il y aura 40 patients d'intervention avec 40 témoins (conception croisée). L'étude comprenait une visite de présélection, une période de dépistage de 7 jours et des périodes de traitement d'une journée et d'une semaine. Lors de la visite de référence, les patients éligibles ont été randomisés de manière égale dans l'une des deux séquences de traitement (A ou B) pour recevoir soit de l'indacatérol 150 µg une fois par jour, soit du Tiotropium 18 µg une fois par jour, suivi de l'autre bronchodilatateur (Tiotropium ou Indacatérol) chacun des via un inhalateur unidose de poudre sèche (SDDPI). Chaque période de traitement était séparée par une période de sevrage de 7 jours.

Nombre de centres et de patients : 1 centre avec 40 patients, séquentiellement exposés aux deux options de traitement et seront leur propre témoin. Il a été décidé de faire une conception d'autocontrôle avec un traitement croisé afin d'éviter la variabilité entre les sujets et de garantir les mesures des résultats.

Justification de la taille de l'échantillon :

La taille de l'échantillon a été calculée en considérant une puissance de 80 % et une valeur alpha de 0,05 et deux queues. En prenant la valeur minimale de signification clinique pour un test de marche de 6 minutes de 54 mètres et un écart type de 95 mètres (étude BODE). En raison de la conception de l'étude, les enquêteurs s'attendaient à un nombre minimal de retraits de patients (moins de 10 %).

Population:

On sait que les patients atteints de BPCO secondaire à une exposition à la biomasse ont généralement un phénotype d'exacerbation fréquente par rapport aux patients atteints de BPCO secondaire à la fumée de tabac, et les chercheurs s'attendent également à ce que ce phénotype présente le principal avantage de la thérapie. C'est pourquoi il y aura des patients BPCO inclus dans les groupes B, C ou D, selon la mise à jour GOLD 2011.

Exigences en matière de pharmacovigilance :

Tous les événements indésirables (EI) seraient signalés conformément à la procédure de déclaration des événements indésirables graves (EIG). Afin de garantir la sécurité du patient, tout EI survenant après le début du traitement par l'indacatérol.

Toutes les récidives, complications ou progression de l'EI d'origine doivent être signalées comme suivi de l'événement d'origine, peu importe quand il s'est présenté. Ce rapport doit être soumis dans les 24 premières heures suivant la réception de la notification par le médecin traitant. Tout EI qui n'est pas considéré comme étant lié à l'EI signalé précédemment doit être signalé comme un nouvel événement.

Tous les EIG doivent être collectés et enregistrés dans le formulaire de rapport d'événement indésirable grave.

Mesures des résultats :

Primaire:

Mètres parcourus lors d'un test de marche de six minutes.

Secondaire:

la capacité inspiratoire et les mesures post bronchodilatatrices changent par rapport aux mesures basales .

1. Changements par rapport aux valeurs initiales de la fonction pulmonaire et de la capacité inspiratoire.
2. Changements par rapport au départ dans le score total de l'échelle de Borg pour la mesure de la dyspnée.