Wirksamkeit von Indacaterol im Vergleich zu Tiotropium in Gehentfernung bei Frauen mit COPD infolge von Biomasse (EMERALD) (EMERAL)

Hintergrund: Bisher wird COPD als Folge einer Biomasse-Exposition ähnlich behandelt wie COPD aufgrund von Tabakrauch. Leider schloss keine der klinischen Studien Patienten mit Biomasse-Exposition in ihre multizentrischen Studien ein. COPD aufgrund einer Exposition gegenüber Biomasse ist in Mexiko und anderen subentwickelten Ländern sehr verbreitet und stellt eine hohe wirtschaftliche Belastung dar, ähnlich wie die Exposition gegenüber Tabak. In Mexiko haben in einem COPD-Referenzzentrum (National Institute of Respiratory Disease) dreißig Prozent der Frauen, die an COPD teilgenommen haben, nur die Vorgeschichte, mit Biomasse zu kochen. Diese Patienten haben eher eine Atemwegskomponente als ein Emphysem. Diese Patienten haben als Hauptkrankheitsbild eine chronische Bronchitis und in der Folge vermehrt Exazerbationen. Darüber hinaus zeigen sie mehr Symptome wie Dyspnoe, und als Folge einer Tabakexposition ist die funktionelle und inspiratorische Kapazität reduziert. Es gibt frühere Studien, die die akuten Auswirkungen von langwirksamen Bronchodilatatoren wie Salmeterol auf die funktionelle und inspiratorische Kapazität beschrieben haben. Sie wurden jedoch bei Patienten mit COPD als Folge von Tabakrauch durchgeführt, und es gibt keine Studien, die bei Patienten mit COPD als Folge einer Exposition gegenüber Biomasse durchgeführt wurden. Indacaterol, ein neuartiger langwirksamer Bronchodilatator, sorgt bei einmal täglicher Gabe für eine 24-stündige Bronchodilatation mit schnellem Wirkungseintritt. Geht man von den Zuständen von Patienten mit COPD infolge einer Exposition gegenüber Biomasse (Frauen, ländlicher oder vorstädtischer Herkunft usw.) aus, sind Strategien erforderlich, die die Adhärenz verbessern. Es gibt Informationen über eine bessere Adhärenz mit der geringsten Häufigkeit eines Medikaments. Tiotropium bietet bei einmal täglicher Gabe eine 24-stündige Bronchodilatation mit langsamem Wirkungseintritt. Es wurde ausgewählt, weil es bei der Behandlung von COPD weit verbreitet ist und das einzige auf dem Markt erhältliche Medikament der therapeutischen Klasse (antimuskarinische Bronchodilatatoren mit Langzeitwirkung) ist.

Bisher liegen keine internationalen oder nationalen Erfahrungsberichte mit Bronchodilatatoren bei COPD infolge von Biomasse vor.

Dies wird weltweit die erste klinische Studie sein, die versucht, die akuten Wirkungen (schnell einsetzende Wirkung) dieser beiden langwirksamen Bronchodilatatoren bei Frauen mit COPD als Folge einer Exposition gegenüber Biomasse zu bewerten. Außerdem werden die Ergebnisse dazu beitragen, die Notwendigkeit im Rest der Welt hervorzuheben, diese Patienten in die verschiedenen multizentrischen Studien einzubeziehen.

Primäres Ziel:

Vergleich der Veränderungen der Gehmeter vom Ausgangswert des 6-Minuten-Gehtests (6MGT) bis 23:45 Stunden nach einer Dosis von Indacaterol (150 µg) vs. Tiotropium (18 µg) bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer COPD infolge einer Exposition gegenüber Biomasse.

Sekundäre Wirksamkeitsziele sind:

1. Vergleich der Veränderungen der Inspirationskapazität (IC) vom Ausgangswert (-10 Minuten) bis 30, 60, 240 Minuten und 23:45 Stunden nach der Gabe von Indacaterol (150 µg) vs. Tiotropium (18 µg) bei Patienten mit COPD durch Rauch aus Biomasse.
2. Vergleich der Veränderungen des FEV1 vom Ausgangswert (-10 Minuten) bis 30, 60, 240 Minuten und 23:45 Stunden nach der Gabe von Indacaterol (150 µg) vs. Tiotropium (18 µg) bei Patienten mit COPD durch Rauch aus Biomasse.
3. Vergleich des FEV1-Talspiegels (Mittelwert der Werte 23 h 10 min und 23 h 45 min nach der Einnahme) nach einer Dosis Indacaterol vs. Tiotropium bei Patienten mit COPD infolge einer Exposition gegenüber Biomasse.
4. Vergleich der Veränderungen in der Dyspnoe-Wahrnehmung unter Verwendung der Borg-Skala vom Ausgangswert (-10 Minuten) bis 30, 60, 240 Minuten und 23:45 Stunden nach der Gabe von Indacaterol (150 µg) vs. Tiotropium (18 µg) bei Patienten mit sekundärer COPD Exposition gegenüber Biomasse.
5. Um die Häufigkeit der während der Studie aufgetretenen Nebenwirkungen zwischen dem Indacaterol- und dem Tiotropium-Arm zu vergleichen.

Methodik:

Dies wird eine Open-Label-Studie sein, die in einem spezialisierten Zentrum für Atemwegserkrankungen (National Institute of Respiratory Diseases, Mexiko) durchgeführt wird, um die 24-Stunden-Reaktion auf zwei langwirksame Bronchodilatatoren (Indacaterol vs. Tiotropium) nach einer inhalierten Dosis zu vergleichen.

Der primäre Endpunkt sind Änderungen der Gehmeter (6MWT) vom Ausgangswert bis 30, 60, 120 und 240 Minuten nach der Gabe von Indacaterol (150 µg) gegenüber Tiotropium (18 µg) bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer COPD infolge einer Exposition gegenüber Biomasse.

Der wichtigste sekundäre Endpunkt ist der FEV1-Talspiegel in Millilitern (Mittelwert der Werte nach 23:10 Uhr und 23:45 Uhr) nach der Gabe von Indacaterol (150 µg) vs. Tiotropium (18 µg) bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer sekundärer COPD gegenüber Biomasseexposition.

Der "Tal"-FEV1-Wert, der auf dem Mittelwert von zwei Messungen basierte, die 23 h 10 min und 23 h 45 min nach der morgendlichen Dosis des Vortages durchgeführt wurden.

Weitere sekundäre Endpunkte sind:

• FEV1 (in Milliliter) und Inspirationskapazität (IC in Milliliter) werden von der Basislinie (–10 min) bis 30, 60, 90, 120 und 240 Minuten nach Bronchodilatatoren gemessen.
• Die Dyspnoewahrnehmung wird anhand der 10-Punkte-Borg-Skala von der Grundlinie bis 30, 60, 120 und 240 Minuten nach Bronchodilatatoren gemessen.

Bei allen Patienten wird eine Spirometrie seriell über 24 h nach der Verabreichung durchgeführt. Das Design impliziert eine Crossover-Behandlung, um Variabilität zwischen den Fächern zu vermeiden und die Ergebnismessungen zu gewährleisten.

Es wird 40 Interventionspatienten mit 40 Kontrollen geben (Crossover-Design). Die Studie umfasste einen Besuch vor dem Screening, eine 7-tägige Screening-Periode und einen Tag, 1-wöchige Behandlungsperioden. Beim Baseline-Besuch wurden geeignete Patienten zu gleichen Teilen einer von zwei Behandlungssequenzen (A oder B) zugeteilt, um entweder einmal täglich 150 µg Indacaterol oder einmal täglich 18 µg Tiotropium zu erhalten, gefolgt von jeweils dem anderen Bronchodilatator (Tiotropium oder Indacaterol). sie über einen Einzeldosis-Trockenpulverinhalator (SDDPI). Jede Behandlungsperiode wurde durch eine Auswaschperiode von 7 Tagen getrennt.

Anzahl der Zentren und Patienten: 1 Zentrum mit 40 Patienten, die nacheinander den beiden Behandlungsoptionen ausgesetzt werden und ihre eigene Kontrolle darstellen. Es wurde entschieden, ein Selbstkontrolldesign mit Crossover-Behandlung zu erstellen, um Variabilität zwischen den Probanden zu vermeiden und die Ergebnismessungen zu gewährleisten.

Begründung der Stichprobengröße:

Die Stichprobengröße wurde unter Berücksichtigung einer Trennschärfe von 80 % und eines Alpha-Werts von 0,05 und zwei Schwänzen berechnet. Unter Annahme des minimalen klinischen Signifikanzwerts für einen 6-Minuten-Gehtest von 54 Metern und einer Standardabweichung von 95 Metern (BODE-Studie). Aufgrund des Studiendesigns erwarteten die Prüfärzte einen minimalen Patientenrückzug (weniger als 10 %).

Bevölkerung:

Es ist bekannt, dass COPD-Patienten infolge von Biomasseexposition im Allgemeinen einen häufigen Exazerbationsphänotyp im Vergleich zu Patienten mit COPD infolge von Tabakrauch aufweisen, und die Forscher erwarten auch, dass dieser Phänotyp den größten Nutzen der Therapie haben würde. Aus diesem Grund werden gemäß GOLD-Update 2011 COPD-Patienten in die Gruppen B, C oder D aufgenommen.

Anforderungen der Pharmakovigilanz:

Alle unerwünschten Ereignisse (AE) würden gemäß dem Verfahren für die Meldung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) gemeldet. Um die Sicherheit des Patienten zu gewährleisten, sollten alle unerwünschten Ereignisse auftreten, nachdem die Patienten mit der Behandlung mit Indacaterol begonnen hatten.

Alle Wiederholungen, Komplikationen oder Progressionen des ursprünglichen UE müssen als Nachsorge des ursprünglichen Ereignisses gemeldet werden, unabhängig davon, wann es aufgetreten ist. Dieser Bericht sollte innerhalb der ersten 24 Stunden nach Erhalt der Benachrichtigung beim behandelnden Arzt eingereicht werden. Jedes UE, das nicht als mit dem zuvor gemeldeten UE in Zusammenhang stehend betrachtet wird, sollte als neues Ereignis gemeldet werden.

Alle SAEs werden gesammelt und im Berichtsformular für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse registriert.

Ergebnismessungen:

Primär:

Meter beim Sechs-Minuten-Gehtest gelaufen.

Sekundär:

Inspirationskapazität und Post-Bronchodilatator-Maßnahmen ändern sich von den Basalmessungen.

1. Veränderungen der Lungenfunktion und der Inspirationskapazität gegenüber dem Ausgangswert.
2. Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in der Gesamtpunktzahl der Borg-Skala für die Messung von Dyspnoe.