Werkzaamheid in gelopen afstand van indacaterol versus tiotropium bij vrouwen met COPD secundair aan biomassa (EMERALD) (EMERAL)

Achtergrond: Tot nu toe wordt COPD als gevolg van blootstelling aan biomassa op dezelfde manier behandeld als COPD als gevolg van tabaksrook. Helaas omvatte geen van de klinische onderzoeken patiënten met blootstelling aan biomassa in hun multicenteronderzoeken. COPD als gevolg van blootstelling aan biomassa is heel gebruikelijk in Mexico en in andere onderontwikkelde landen, en vertegenwoordigt een hoge economische last, vergelijkbaar met de blootstelling aan tabak. In Mexico heeft in een referentiecentrum van COPD (National Institute of Respiratory Disease) dertig procent van de vrouwen die COPD kregen alleen de antecedent om te koken met biomassa. Deze patiënten hebben een overheersende luchtwegcomponent in plaats van emfyseem. Deze patiënten hebben chronische bronchitis als belangrijkste ziektebeeld en als gevolg daarvan meer exacerbaties. Bovendien vertonen ze meer symptomen zoals kortademigheid, en omdat COPD secundair is aan blootstelling aan tabak, worden de functionele en inspiratoire capaciteit verminderd. Er zijn eerdere studies die de acute effecten van langwerkende luchtwegverwijders zoals salmeterol op de functionele en inspiratoire capaciteit beschreven. Ze zijn echter uitgevoerd bij patiënten met COPD secundair aan tabaksrook en er zijn geen onderzoeken gedaan bij patiënten met COPD secundair aan blootstelling aan biomassa. Indacaterol, een nieuwe langwerkende bronchusverwijder, zorgt voor 24 uur bronchusverwijding bij eenmaal daagse dosering met een snel intredende werking. Ervan uitgaande dat de omstandigheden van patiënten met COPD secundair zijn aan blootstelling aan biomassa (vrouwen, van landelijke of voorstedelijke afkomst, enz.), zijn er noodzakelijke strategieën die de therapietrouw verbeteren. Er is informatie over betere therapietrouw met de minste frequentie van een medicijn. Tiotropium zorgt voor 24 uur bronchusverwijding bij eenmaal daagse dosering met een langzame werking. Het werd gekozen omdat het veel gebruikt wordt bij de behandeling van COPD en het is het enige geneesmiddel van de therapeutische klasse (langwerkende antimuscarinische bronchodilatator) dat op de markt verkrijgbaar is.

Tot nu toe is er geen internationale of nationale gerapporteerde ervaring met luchtwegverwijders bij COPD secundair aan biomassa.

Dit zal de eerste klinische proef ter wereld zijn die probeert de acute effecten (snelle werking) van deze twee langwerkende luchtwegverwijders te evalueren bij vrouwen met COPD secundair aan blootstelling aan biomassa. Bovendien zullen de resultaten helpen om de behoefte in de rest van de wereld te benadrukken om deze patiënten op te nemen in de verschillende multicenter studies.

Hoofddoel:

Vergelijken van veranderingen in gewandelde meters vanaf baseline zes minuten wandeltest (6MWT) tot 23:45 uur na één dosis Indacaterol (150 µg) vs Tiotropium (18 µg) bij patiënten met matige tot ernstige COPD secundair aan blootstelling aan biomassa.

Secundaire werkzaamheidsdoelstellingen zijn:

1. Vergelijken van veranderingen in inspiratoire capaciteit (IC) vanaf baseline (-10 minuten) tot 30, 60, 240 minuten en 23:45 uur na dosis van Indacaterol (150 µg) vs Tiotropium (18 µg) bij patiënten met COPD met biomassarook.
2. Vergelijken van veranderingen in FEV1 vanaf baseline (-10 minuten) tot 30, 60, 240 min en 23:45 uur na dosis van Indacaterol (150 µg) versus Tiotropium (18 µg) bij patiënten met biomassa-rook COPD.
3. Om de 'dal'-FEV1 (gemiddelde van waarden op 23 uur 10 min en 23 uur 45 min post-dosis) na één dosis indacaterol versus tiotropium te vergelijken bij patiënten met COPD secundair aan blootstelling aan biomassa.
4. Veranderingen in dyspnoeperceptie vergelijken met behulp van de Borg-schaal vanaf baseline (-10 minuten) tot 30, 60, 240 min en 23:45 uur na dosis van Indacaterol (150 µg) vs Tiotropium (18 µg) bij patiënten met COPD secundair aan blootstelling aan biomassa.
5. Om de frequentie van bijwerkingen te vergelijken die tijdens het onderzoek werden gepresenteerd, tussen de indacaterol versus de tiotropium-arm.

Methodologie:

Dit zal een open-label studie zijn die wordt uitgevoerd in een gespecialiseerd centrum voor ademhalingszorg (National Institute of Respiratory Diseases, Mexico) om de 24-uurs respons op twee langwerkende luchtwegverwijders (Indacaterol versus Tiotropium) te vergelijken na één geïnhaleerde dosis.

Het primaire eindpunt zijn veranderingen in gelopen meters (6MWT) vanaf baseline tot 30, 60, 120 en 240 minuten na dosis van Indacaterol (150 µg) vs Tiotropium (18 µg) bij patiënten met matige tot ernstige COPD secundair aan blootstelling aan biomassa.

Het belangrijkste secundaire eindpunt is de 'dal'-FEV1 in milliliter (gemiddelde van waarden na 23 uur 10 min en 23 uur 45 min) na dosis van Indacaterol (150 µg) vs Tiotropium (18 µg) bij patiënten met matige tot ernstige COPD secundair tot blootstelling aan biomassa.

De "dalwaarde" van de FEV1 die was gebaseerd op het gemiddelde van twee metingen die 23 uur 10 minuten en 23 uur 45 minuten na de ochtenddosis van de vorige dag werden genomen.

Andere secundaire eindpunten zijn:

• FEV1 (in milliliter) en inspiratoire capaciteit (IC in milliliter) worden gemeten vanaf de basislijn (-10 min) tot 30, 60, 90, 120 en 240 minuten na bronchusverwijders.
• Dyspnoe-perceptie wordt gemeten met de 10-punts Borg-schaal, vanaf de basislijn tot 30, 60, 120 en 240 minuten na bronchusverwijders.

Bij alle patiënten zal gedurende 24 uur na de dosis serieel spirometrie worden uitgevoerd. Het ontwerp impliceert een crossover-behandeling om variabiliteit tussen proefpersonen te voorkomen en de uitkomstmaten te garanderen.

Er zullen 40 interventiepatiënten zijn met 40 controles (crossover design). De studie omvatte een pre-screeningbezoek, een screeningperiode van 7 dagen en behandelingsperioden van één dag en 1 week. Bij het basisbezoek werden in aanmerking komende patiënten gelijk verdeeld over een van de twee behandelingsreeksen (A of B) om ofwel indacaterol 150 µg eenmaal daags of Tiotropium 18 µg eenmaal daags te krijgen, gevolgd door de andere bronchodilatator (Tiotropium of Indacaterol) elk van ze via een inhalator voor eenmalig gebruik van droog poeder (SDDPI). Elke behandelingsperiode werd gescheiden door een uitwasperiode van 7 dagen.

Aantal centra & patiënten: 1 centrum met 40 patiënten, achtereenvolgens blootgesteld aan de twee opties behandeling en zal hun eigen controle zijn. Er werd besloten een zelfcontroleontwerp te maken met crossover-behandeling om variabiliteit tussen proefpersonen te voorkomen en de uitkomstmaten te garanderen.

Rechtvaardiging steekproefomvang:

De steekproefomvang werd berekend rekening houdend met een vermogen van 80% en een alfawaarde van 0,05 en twee staarten. Nemen van de minimale klinische significantiewaarde voor een looptest van 6 minuten van 54 meter en standaarddeviatie van 95 meter (BODE-onderzoek). Vanwege de opzet van het onderzoek verwachtten de onderzoekers dat de patiënt zich minimaal zou terugtrekken (minder dan 10%).

Bevolking:

Het is bekend dat patiënten met COPD secundair aan blootstelling aan biomassa vaak een frequent exacerbatiefenotype hebben in vergelijking met patiënten met COPD secundair aan tabaksrook, en de onderzoekers verwachten ook dat dit fenotype het grootste voordeel van de therapie zou hebben. Daarom zullen er COPD-patiënten worden opgenomen in groep B, C of D, volgens GOLD update 2011.

Vereisten voor geneesmiddelenbewaking:

Alle ongewenste voorvallen (AE) zouden worden gerapporteerd volgens de procedure voor het melden van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's). Om de veiligheid van de patiënt te garanderen, worden eventuele bijwerkingen die optreden nadat patiënten zijn begonnen met de behandeling met indacaterol.

Alle recidief, complicaties of progressie van de oorspronkelijke AE moeten worden gerapporteerd als follow-up van de oorspronkelijke gebeurtenis, ongeacht wanneer deze werd gepresenteerd. Deze melding dient te worden ingediend binnen de eerste 24 uur nadat de behandelend arts de melding heeft ontvangen. Elke AE waarvan wordt aangenomen dat deze niet verband houdt met de eerder gemelde AE, moet worden geïnformeerd als een nieuwe gebeurtenis.

Alle SAE's worden verzameld en geregistreerd in het meldingsformulier voor ernstige ongewenste voorvallen.

Uitkomst metingen:

Primair:

Meter gelopen op zes minuten looptest.

Ondergeschikt:

inspiratoire capaciteit en post bronchusverwijdende metingen verschillen van basale metingen.

1. Veranderingen ten opzichte van baseline in longfunctie en inspiratoire capaciteit.
2. Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de totaalscore van de Borg-schaal voor dyspnoemeting.