生物量继发性慢性阻塞性肺病女性中茚达特罗与噻托溴铵步行距离的疗效 (EMERALD) (EMERAL)

背景：直到现在，继发于生物质暴露的慢性阻塞性肺病的治疗方式与烟草烟雾导致的慢性阻塞性肺病类似。 不幸的是，在他们的多中心研究中，没有一项临床试验包括暴露于生物量的患者。 生物量暴露导致的慢性阻塞性肺病在墨西哥和其他次发达国家非常普遍，并且与烟草暴露类似，代表着沉重的经济负担。 在墨西哥，在 COPD（国家呼吸系统疾病研究所）的一个参考中心，30% 的患有 COPD 的女性只知道用生物质做饭。 这些患者具有主要的气道成分，而不是肺气肿。 这些患者的主要临床表现是慢性支气管炎，因此病情加重。 此外，他们表现出更多的症状，例如呼吸困难，并且作为继发于烟草暴露的慢性阻塞性肺病，功能和吸气能力降低。 之前的研究描述了沙美特罗等长效支气管扩张剂对功能和吸气能力的急性影响。 然而，他们是在继发于烟草烟雾的 COPD 患者中进行的，并且没有在继发于生物质暴露的 COPD 患者中进行研究。 茚达特罗是一种新型长效支气管扩张剂，每天一次给药可提供 24 小时的支气管扩张作用，起效迅速。 假设继发于生物质暴露的 COPD 患者的情况（女性、农村或郊区出身等），有必要采取策略来提高依从性。 有关于以最少的药物频率更好地依从性的信息。 噻托溴铵每天一次给药可提供 24 小时的支气管扩张作用，起效缓慢，选择它是因为它广泛用于治疗 COPD，并且是市场上唯一的治疗类药物（长效抗毒蕈碱支气管扩张剂）。

直到现在，国际上和国内都没有关于任何继发于生物质的 COPD 支气管扩张剂的经验报告。

这将是世界上第一个试图评估这两种长效支气管扩张剂对继发于生物量暴露的慢性阻塞性肺病女性的急性作用（快速起效）的临床试验。 此外，结果将有助于强调世界其他地区需要将这些患者纳入不同的多中心研究。

主要目标：

比较继发于生物量暴露的中度至重度 COPD 患者服用一剂茚达特罗（150µg）与噻托溴铵（18µg）后从基线六分钟步行试验 (6MWT) 到 23:45 小时的步行计的变化。

次要疗效目标是：

1. 比较吸气量 (IC) 从基线（-10 分钟）到 30、60、240 分钟和 23:45 小时后的茚达特罗（150 微克）与噻托溴铵（18 微克）在生物质烟雾 COPD 患者中的变化。
2. 比较 FEV1 从基线（-10 分钟）到 30、60、240 分钟和 23:45 小时后对生物质烟雾 COPD 患者给予茚达特罗（150 µg）与噻托溴铵（18µg）的变化。
3. 比较继发于生物量暴露的 COPD 患者服用一剂茚达特罗与噻托溴铵后的“低谷”FEV1（给药后 23 小时 10 分钟和 23 小时 45 分钟的平均值）。
4. 比较使用博格量表从基线（-10 分钟）到 30、60、240 分钟和 23:45 小时后，茚达特罗（150 µg）与噻托溴铵（18 µg）对继发于生物质暴露。
5. 比较茚达特罗与噻托溴铵组在研究期间出现的不良事件的频率。

方法：

这将是一项在专业呼吸护理中心（墨西哥国家呼吸疾病研究所）进行的开放标签研究，以比较吸入一次剂量后对两种长效支气管扩张剂（茚达特罗与噻托溴铵）的 24 小时反应。

主要终点将是中度至重度 COPD 继发于生物量暴露的患者在给予茚达特罗（150 µg）与噻托溴铵（18µg）后 30、60、120 和 240 分钟的步行计（6MWT）变化。

关键的次要终点将是中度至重度 COPD 继发性患者服用茚达特罗（150 微克）与噻托溴铵（18 微克）后的“谷值”FEV1（以毫升为单位的“谷”FEV1（23 小时 10 分钟和 23 小时 45 分钟时的平均值）生物质暴露。

“低谷”FEV1 值基于前一天早上服药后 23 小时 10 分钟和 23 小时 45 分钟的两次测量的平均值。

其他次要终点将是：

• FEV1（以毫升为单位）和吸气量（IC 以毫升为单位）将在 frpm 基线（-10 分钟）至支气管扩张剂后 30、60、90、120 和 240 分钟进行测量。
• 从基线到支气管扩张剂后 30、60、120 和 240 分钟，将通过 10 分 Borg 量表测量呼吸困难的感觉。

在所有患者中，将在给药后 24 小时内连续进行肺活量测定。 该设计意味着交叉处理，以避免受试者之间的差异并保证结果测量。

将有 40 名干预患者和 40 名对照（交叉设计）。 该研究包括预筛选访问、7 天筛选期和一天、1 周的治疗期。 在基线访视时，符合条件的患者被随机分配到两个治疗序列（A 或 B）中的一个，分别接受茚达特罗 150 µg 每日一次或噻托溴铵 18 µg 每日一次，然后分别接受另一种支气管扩张剂（噻托溴铵或茚达特罗）它们通过单剂量干粉吸入器 (SDDPI) 吸入。 每个治疗期由 7 天的清除期分开。

中心和患者数量：1 个中心有 40 名患者，依次接受两种选择治疗，并将作为他们自己的对照。 决定采用交叉处理进行自我控制设计，以避免受试者之间的差异并保证结果测量。

样本大小的理由：

样本量的计算考虑了 80% 的功效和 0.05 的 alpha 值以及两条尾巴。 取 54 米的 6 分钟步行测试和 95 米的标准差（BODE 研究）的最小临床意义值。 由于研究的设计，研究人员预计退出的患者最少（少于 10%）。

人口：

众所周知，与继发于烟草烟雾的 COPD 患者相比，继发于生物质暴露的 COPD 患者通常具有频繁加重的表型，研究人员还预计这种表型将对治疗产生主要益处。 这就是为什么根据 2011 年 GOLD 更新将 COPD 患者纳入 B、C 或 D 组。

药物警戒要求：

所有不良事件 (AE) 都将按照严重不良事件 (SAE) 报告的程序进行报告。 为了保证患者的安全，患者开始使用茚达特罗治疗后发生的任何AE。

原始 AE 的所有复发、并发症或进展都必须报告为原始事件的跟进，无论它何时出现。 该报告应在治疗医师收到通知后的前 24 小时内提交。 任何被认为与先前报告的 AE 无关的 AE 都应作为新事件通知。

应收集所有 SAE，并在严重不良事件报告表中登记。

结果测量：

基本的：

在六分钟步行测试中步行数米。

中学：

吸气量和支气管扩张剂后测量值从基础测量值的变化。

1. 肺功能和吸气能力相对于基线的变化。
2. 呼吸困难测量的 Borg 量表总分相对于基线的变化。