바이오매스(EMERALD)에 이차적인 COPD가 있는 여성에서 Indacaterol 대 Tiotropium의 도보 거리에서의 효능 (EMERAL)

배경: 지금까지 바이오매스 노출에 의한 COPD는 담배 연기에 의한 COPD와 유사한 방식으로 치료되었다. 불행하게도 임상 시험에는 다기관 연구에서 바이오매스 노출 환자가 포함되지 않았습니다. 바이오매스 노출로 인한 COPD는 멕시코와 다른 하위 개발도상국에서 매우 일반적이며 담배 노출과 유사한 높은 경제적 부담을 나타냅니다. 멕시코에서는 COPD(National Institute of Respiratory Disease)의 참고 센터에서 COPD에 참석한 여성의 30%가 바이오매스로 요리한 전례가 있습니다. 이 환자들은 폐기종보다는 우세한 기도 성분을 가지고 있습니다. 이 환자들은 만성 기관지염을 주요 임상상으로 가지고 있으며 결과적으로 더 악화됩니다. 또한 호흡곤란과 같은 더 많은 증상을 나타내며 담배 노출에 따른 COPD로 인해 기능 및 흡기 용량이 감소합니다. 기능 및 흡기 능력에 대한 살메테롤과 같은 장기 작용 기관지확장제의 급성 효과를 기술한 이전 연구가 있습니다. 그러나 그들은 담배 연기에 이차적인 COPD 환자에서 수행되었으며 바이오매스 노출에 이차적인 COPD 환자에 대한 연구는 없습니다. 새로운 지속성 기관지 확장제인 Indacaterol은 빠른 작용 개시와 함께 1일 1회 투여로 24시간 기관지 확장을 제공합니다. 바이오매스 노출(여성, 농촌 또는 교외 출신 등)에 이차적인 COPD 환자의 상태를 가정하면 순응도를 높이는 전략이 필요합니다. 최소 빈도의 약물로 더 나은 순응도에 대한 정보가 있습니다. Tiotropium은 느린 작용 개시와 함께 1일 1회 투여로 24시간 기관지 확장을 제공하며, 이는 COPD 치료에 널리 사용되고 시중에서 구할 수 있는 유일한 치료 계열 약물(지속형 항무스카린성 기관지확장제)이기 때문에 선택되었습니다.

지금까지 바이오매스에 이차적인 COPD의 기관지 확장제에 대한 국제적 또는 국내 보고된 경험이 없습니다.

이것은 바이오매스 노출에 이차적인 COPD가 있는 여성에서 두 가지 장기 작용 기관지확장제의 급성 효과(빠른 발병 작용)를 평가하려는 세계 최초의 임상 시험이 될 것입니다. 게다가, 그 결과는 다른 다기관 연구에 이 환자들을 포함시켜야 하는 나머지 세계의 필요성을 강조하는 데 도움이 될 것입니다.

기본 목표:

바이오매스 노출에 이차적인 중등도에서 중증 COPD 환자를 대상으로 Indacaterol(150µg) 대 Tiotropium(18µg)을 1회 투여한 후 기준선 6분 걷기 테스트(6MWT)에서 23:45시간까지 보행 미터의 변화를 비교합니다.

2차 효능 목표는 다음과 같습니다.

1. 바이오매스 연기 COPD 환자에서 기준선(-10분)에서 Indacaterol(150µg) 대 Tiotropium(18µg) 투여 후 30, 60, 240분 및 23:45시간까지 흡기 용량(IC)의 변화를 비교합니다.
2. 바이오매스 연기 COPD 환자에서 기준선(-10분)에서 Indacaterol(150µg) 대 Tiotropium(18µg) 투여 후 30, 60, 240분 및 23:45시간까지 FEV1의 변화를 비교합니다.
3. 바이오매스 노출에 이차적인 COPD 환자에서 인다카테롤 대 티오트로피움 1회 투여 후 '최저' FEV1(투여 후 23시간 10분 및 23시간 45분의 값의 평균)을 비교하기 위함.
4. Borg 척도를 사용하여 Indacaterol(150µg) 대 Tiotropium(18µg) 투여 후 기준선(-10분)에서 30, 60, 240분 및 23:45시간까지 호흡곤란 인식의 변화를 비교합니다. 바이오매스 노출.
5. 인다카테롤과 티오트로피움 군 사이에서 연구 중에 나타난 부작용의 빈도를 비교하기 위해.

방법론:

이것은 전문 호흡기 치료 센터(멕시코 국립 호흡기 질환 연구소)에서 1회 흡입 후 2개의 지속성 기관지확장제(인다카테롤 대 티오트로피움)에 대한 24시간 반응을 비교하기 위해 공개 라벨 연구가 될 것입니다.

1차 종점은 바이오매스 노출에 이차적인 중등도에서 중증 COPD가 있는 환자에서 기준선에서 Indacaterol(150µg) 대 Tiotropium(18µg) 투여 후 30, 60, 120 및 240분까지 도보 미터(6MWT)의 변화입니다.

주요 2차 평가변수는 중등도에서 중증 COPD 2차 환자에서 Indacaterol(150µg) 대 Tiotropium(18µg) 투여 후 밀리리터 단위의 '최저' FEV1(23시간 10분 및 23시간 45분 값의 평균)입니다. 바이오매스 노출에.

"최저" FEV1 값은 전날 아침 투여 후 23시간 10분 및 23시간 45분에 취한 두 측정의 평균을 기반으로 합니다.

다른 보조 엔드포인트는 다음과 같습니다.

• FEV1(밀리리터 단위) 및 흡기 용량(밀리리터 단위 IC)은 기관지확장제 투여 후 30, 60, 90, 120 및 240분까지 rpm 기준선(-10분)에서 측정됩니다.
• 호흡곤란 인식은 기준선에서 기관지확장제 투여 후 30, 60, 120 및 240분까지 10점 Borg 척도에 의해 측정됩니다.

모든 환자에서 폐활량 측정은 투여 후 24시간에 걸쳐 연속적으로 수행됩니다. 디자인은 피험자 간의 변동성을 피하고 결과 측정을 보장하기 위해 교차 처리를 의미합니다.

40개의 대조군(교차 설계)이 있는 40명의 개입 환자가 있을 것입니다. 이 연구는 사전 스크리닝 방문, 7일 스크리닝 기간 및 1일, 1주 치료 기간으로 구성되었습니다. 기준선 방문에서 적격 환자는 두 가지 치료 순서(A 또는 B) 중 하나로 무작위 배정되어 인다카테롤 150µg 1일 1회 또는 티오트로피움 18µg 1일 1회 투여 후 다른 기관지확장제(티오트로피움 또는 인다카테롤)를 투여 받았습니다. SDDPI(single-dose dry powder inhaler)를 통해 흡입합니다. 각 치료 기간은 7일의 세척 기간으로 구분되었습니다.

센터 및 환자 수: 40명의 환자가 있는 1개 센터, 두 가지 옵션 치료에 순차적으로 노출되고 자체 제어가 됩니다. 피험자 간의 변동성을 피하고 결과 측정을 보장하기 위해 교차 처리로 자체 제어 디자인을 만들기로 결정했습니다.

샘플 크기 타당성:

검정력 80%, 알파값 0.05, 두 개의 꼬리를 고려하여 표본 크기를 계산하였다. 54미터의 6분 보행 테스트 및 95미터의 표준 편차에 대한 최소 임상적 유의성 값을 취함(BODE 연구). 연구 설계로 인해 연구자들은 최소한의 환자가 철회할 것으로 예상했습니다(10% 미만).

인구:

바이오매스 노출 환자에 이차적인 COPD는 일반적으로 담배 연기에 이차적인 COPD 환자와 비교하여 빈번한 악화 표현형을 갖는 것으로 알려져 있으며, 연구자들은 또한 이 표현형이 치료의 주요 이점을 가질 것으로 예상합니다. 이것이 바로 GOLD 업데이트 2011에 따라 그룹 B, C 또는 D에 COPD 환자가 포함되는 이유입니다.

약물감시 요건:

모든 부작용(AE)은 심각한 부작용(SAE) 보고 절차에 따라 보고됩니다. 환자의 안전을 보장하기 위해 환자가 인다카테롤 치료를 시작한 후 발생하는 모든 AE는

원래 AE의 모든 재발, 합병증 또는 진행은 그것이 제시된 시기에 상관없이 원래 사건의 후속 조치로 보고되어야 합니다. 이 보고서는 치료 의사가 통지를 받은 후 처음 24시간 동안 제출해야 합니다. 이전에 보고된 AE와 관련이 없는 것으로 간주되는 모든 AE는 새로운 사건으로 알려야 합니다.

모든 SAE는 심각한 부작용 보고 양식에 수집 및 등록되어야 합니다.

결과 측정:

주요한:

6분 걷기 테스트에서 미터를 걸었습니다.

중고등 학년:

흡기 용량 및 기관지확장제 후 측정은 기본 측정치의 변화를 측정합니다.

1. 폐 기능 및 흡기 용량의 기준선으로부터의 변화.
2. 호흡곤란 측정에 대한 Borg 척도의 총점에서 기준선으로부터의 변화.