Effektivitet i gangavstand av Indacaterol vs Tiotropium hos kvinner med KOLS sekundært til biomasse (EMERALD) (EMERAL)

Bakgrunn: Til nå er KOLS sekundært til biomasseeksponering behandlet på samme måte som KOLS på grunn av tobakksrøyk. Dessverre inkluderte ingen av de kliniske studiene pasienter med biomasseeksponering i deres multisenterstudier. KOLS på grunn av eksponering for biomasse er svært vanlig i Mexico og i andre underutviklede land, og representerer en høyøkonomisk belastning som ligner tobakkseksponeringen. I Mexico, i et referansesenter for KOLS (National Institute of Respiratory Disease) har tretti prosent av kvinnene som deltok med KOLS bare forut for å lage mat med biomasse. Disse pasientene har en dominerende luftveiskomponent, snarere enn emfysem. Disse pasientene har kronisk bronkitt som et klinisk hovedbilde og følgelig flere eksaserbasjoner. I tillegg presenterer de flere symptomer som dyspné, og som KOLS sekundært til tobakkseksponering, er funksjons- og inspirasjonskapasiteten redusert. Det er tidligere studier som har beskrevet de akutte effektene av langtidsvirkende bronkodilatatorer som salmeterol på funksjons- og inspirasjonskapasitet. Imidlertid ble de utført hos pasienter med KOLS sekundært til tobakksrøyk, og det er ikke gjort studier på pasienter med KOLS sekundært til biomasseeksponering. Indacaterol er en ny langtidsvirkende bronkodilatator som gir 24 timers bronkodilatasjon ved dosering én gang daglig med en raskt innsettende virkning. Forutsatt tilstandene til pasienter med KOLS sekundært til biomasseeksponering (kvinner, landlig eller forstadsopprinnelse, etc.) er det nødvendige strategier som forbedrer etterlevelsen. Det er informasjon om bedre etterlevelse med minst frekvens av et medikament. Tiotropium gir 24 timers bronkodilatasjon ved dosering én gang daglig med en sakte virkning, det ble valgt fordi det er mye brukt i behandlingen av KOLS og er det eneste stoffet i den terapeutiske klassen (langtidsvirkende antimuskarin bronkodilatator) tilgjengelig på markedet.

Til nå er det ingen internasjonal eller nasjonal rapportert erfaring med bronkodilatatorer ved KOLS sekundært til biomasse.

Dette vil være den første kliniske studien i verden som forsøker å evaluere de akutte effektene (hurtig virkning) av de to langtidsvirkende bronkodilatatorene, hos kvinner med KOLS sekundært til biomasseeksponering. Dessuten vil resultatene bidra til å synliggjøre behovet i resten av verden for å inkludere disse pasientene i de ulike multisenterstudiene.

Hovedmål:

For å sammenligne endringer i gangmeter fra baseline seks minutters gangtest (6MWT) til 23:45 timer etter én dose Indacaterol (150 µg) vs Tiotropium (18 µg) hos pasienter med moderat til alvorlig KOLS sekundært til biomasseeksponering.

Sekundære effektivitetsmål er:

1. For å sammenligne endringer i inspirasjonskapasitet (IC) fra baseline (-10 minutter) til 30, 60, 240 minutter og 23:45 timer etter dose Indacaterol (150 µg) vs Tiotropium (18 µg) hos pasienter med KOLS med biomasserøyk.
2. For å sammenligne endringer i FEV1 fra baseline (-10 minutter) til 30, 60, 240 minutter og 23:45 timer etter dose Indacaterol (150 µg) vs Tiotropium (18 µg) hos pasienter med biomasserøyk KOLS.
3. For å sammenligne 'bunnen' FEV1 (gjennomsnitt av verdier 23 t 10 min og 23 t 45 min etter dose) etter én dose indacaterol vs tiotropium hos pasienter med KOLS sekundært til biomasseeksponering.
4. For å sammenligne endringer i dyspnéoppfatning ved å bruke Borg-skalaen fra baseline (-10 minutter) til 30, 60, 240 minutter og 23:45 timer etter dose Indacaterol (150 µg) vs Tiotropium (18 µg) hos pasienter med KOLS sekundært til eksponering for biomasse.
5. For å sammenligne frekvensen av uønskede hendelser presentert under studien, mellom indacaterol vs tiotropium-armen.

Metodikk:

Dette vil være en åpen studie utført ved spesialisert respirasjonssenter (National Institute of Respiratory Diseases, Mexico) for å sammenligne 24 timers respons på to langtidsvirkende bronkodilatatorer (Indacaterol vs Tiotropium), etter én inhalert dose.

Det primære endepunktet vil være endringer i gangmeter (6MWT) fra baseline til 30, 60, 120 og 240 minutter etter dose Indacaterol (150 µg) vs Tiotropium (18 µg) hos pasienter med moderat til alvorlig KOLS sekundært til biomasseeksponering.

Det viktigste sekundære endepunktet vil være «bunnen» FEV1 i milliliter (gjennomsnitt av verdier 23 t 10 min og 23 t 45 min) etter dose Indacaterol (150 µg) vs Tiotropium (18 µg) hos pasienter med moderat til alvorlig KOLS sekundær til eksponering for biomasse.

"Trough" FEV1-verdien som var basert på gjennomsnittet av to målinger tatt 23 t 10 min og 23 t 45 min etter forrige dags morgendose.

Andre sekundære endepunkter vil være:

• FEV1 (i milliliter) og inspirasjonskapasitet (IC i milliliter) vil bli målt frpm baseline (-10 min) til 30, 60, 90, 120 og 240 minutter etter bronkodilatatorer.
• Dyspné persepsjon vil bli målt med 10 poeng Borg-skalaen, fra baseline til 30, 60, 120 og 240 minutter etter bronkodilatatorer.

Hos alle pasienter vil spirometri bli utført serielt over 24 timer etter dose. Designet innebærer en crossover-behandling for å unngå variasjon mellom fag og garantere utfallsmålene.

Det vil være 40 intervensjonspasienter med 40 kontroller (crossover design). Studien omfattet et pre-screening-besøk, en 7-dagers screeningperiode og en dag, 1-ukes behandlingsperioder. Ved baseline-besøket ble kvalifiserte pasienter randomisert likt til en av to behandlingssekvenser (A eller B) for å motta enten indacaterol 150 µg én gang daglig eller Tiotropium 18 µg én gang daglig, etterfulgt av den andre bronkodilatatoren (Tiotropium eller Indacaterol) hver av dem via en enkeltdose tørrpulverinhalator (SDDPI). Hver behandlingsperiode ble atskilt med en utvaskingsperiode på 7 dager.

Antall sentre og pasienter: 1 senter med 40 pasienter, sekvensielt eksponert for behandling med to alternativer og vil være deres egen kontroll. Det ble besluttet å lage et selvkontrolldesign med crossover-behandling for å unngå variasjon mellom forsøkspersonene og garantere utfallsmålene.

Prøvestørrelsesbegrunnelse:

Prøvestørrelsen ble beregnet med tanke på en potens på 80 % og en alfaverdi på 0,05 og to haler. Tar den minimale kliniske signifikansverdien for 6 minutters gangtest på 54 meter og standardavvik på 95 meter (BODE-studie). På grunn av utformingen av studien forventet etterforskerne minimalt med tilbaketrekking av pasienter (mindre enn 10 %).

Befolkning:

Det er kjent at pasienter med KOLS sekundært til biomasseeksponering ofte har en hyppig eksacerbasjonsfenotype sammenlignet med pasienter med KOLS sekundært til tobakksrøyk, og etterforskerne forventer også at denne fenotypen vil ha den største fordelen med behandlingen. Det er derfor det vil inkluderes KOLS-pasienter i gruppe B, C eller D, ifølge GOLD-oppdatering 2011.

Krav til legemiddelovervåking:

Alle bivirkningene (AE) vil bli rapportert etter prosedyren for alvorlige bivirkningsrapporter (SAEs). For å garantere pasientens sikkerhet, enhver bivirkning som oppstår etter at pasienter begynte med behandling av indacaterol.

Alle tilbakefall, komplikasjoner eller progresjon av den opprinnelige bivirkningen må rapporteres som oppfølging av den opprinnelige hendelsen, uansett når den ble presentert. Denne rapporten skal sendes i løpet av de første 24 timene etter at behandlende lege mottok meldingen. Enhver AE som ikke anses å være relatert til den tidligere rapporterte AE, bør informeres som en ny hendelse.

Alle SAE-er skal samles inn og registreres i skjemaet for alvorlige uønskede hendelser.

Resultatmålinger:

Hoved:

Gikk meter på seks minutters gangtest.

Sekundær:

inspiratorisk kapasitet og post bronkodilaterende måler endringer fra basale mål.

1. Endringer fra baseline i lungefunksjon og inspirasjonskapasitet.
2. Endringer fra baseline i totalskåren til Borg-skalaen for dyspnémål.