Indakaterolin ja tiotropiumin teho kävelyetäisyydellä naisilla, joilla on biomassasta sekundaarinen COPD (EMERALD) (EMERAL)

Tausta: Tähän asti biomassaaltistuksen aiheuttamaa keuhkoahtaumatautia on hoidettu samalla tavalla kuin tupakansavun aiheuttamaa keuhkoahtaumatautia. Valitettavasti yhteenkään kliiniseen tutkimukseen ei osallistunut potilasta, joka oli altistunut biomassalle monikeskustutkimuksissaan. Biomassaaltistumisesta johtuva keuhkoahtaumatauti on hyvin yleistä Meksikossa ja muissa kehittyneissä maissa, ja se muodostaa suuren taloudellisen taakan, joka on samanlainen kuin tupakan altistuminen. Meksikossa keuhkoahtaumatautien vertailukeskuksessa (National Institute of Respiratory Disease) 30 prosentilla keuhkoahtaumatautia sairastaneista naisista on vain edeltäjänä ruoanlaitto biomassalla. Näillä potilailla on hallitseva hengitystiekomponentti emfyseeman sijaan. Näillä potilailla on krooninen keuhkoputkentulehdus pääasiallisena kliinisenä kuvana ja sen seurauksena lisää pahenemisvaiheita. Lisäksi ne aiheuttavat enemmän oireita, kuten hengenahdistusta, ja tupakka-altistuksen seurauksena keuhkoahtaumatauti heikentää toiminta- ja sisäänhengityskapasiteettia. Aiemmissa tutkimuksissa on kuvattu pitkävaikutteisten keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden, kuten salmeterolin, akuutteja vaikutuksia toiminnalliseen ja sisäänhengityskapasiteettiin. Ne tehtiin kuitenkin potilaille, joilla on sekundaarinen tupakansavun aiheuttama keuhkoahtaumatauti, eikä tutkimuksia ole tehty potilailla, joilla on sekundaarinen keuhkoahtaumatauti biomassan altistumisesta. Indacaterol, uusi pitkävaikutteinen keuhkoputkia laajentava lääke, tarjoaa 24 tunnin keuhkoputkia laajenevan kerran vuorokaudessa annettaessa ja vaikutus alkaa nopeasti. Jos oletetaan, että keuhkoahtaumatautia sairastavien potilaiden tilat ovat sekundaarisia biomassaaltistuksen seurauksena (naiset, alkuperä maaseudulta tai esikaupunkialueelta jne.), tarvitaan strategioita, jotka parantavat hoitoon sitoutumista. On tietoa paremmasta sitoutumisesta lääkkeen pienimmällä esiintymistiheydellä. Tiotropium tarjoaa 24 tunnin keuhkoputkia laajenevan kerran vuorokaudessa annettaessa ja vaikutuksen alkaminen hitaasti. Se valittiin siksi, että sitä käytetään laajalti keuhkoahtaumatautien hoidossa ja se on ainoa markkinoilla oleva terapeuttisen luokan lääke (pitkävaikutteinen antimuskariininen keuhkoputkia laajentava lääke).

Toistaiseksi ei ole raportoitu kansainvälisiä tai kansallisia kokemuksia keuhkoputkia laajentavista lääkkeistä biomassasta johtuvassa COPD:ssä.

Tämä on ensimmäinen kliininen tutkimus maailmassa, jossa yritetään arvioida näiden kahden pitkävaikutteisen keuhkoputkia laajentavan lääkkeen akuutteja vaikutuksia (nopeasti alkava vaikutus) naisilla, joilla on sekundäärinen keuhkoahtaumatauti biomassaaltistuksen seurauksena. Lisäksi tulokset auttavat korostamaan muun maailman tarvetta ottaa nämä potilaat mukaan erilaisiin monikeskustutkimuksiin.

Ensisijainen tavoite:

Vertaillaan kävelymetrien muutoksia kuuden minuutin kävelytestistä (6MWT) 23:45 tuntiin yhden indakaterol-annoksen (150 µg) jälkeen vs. tiotropiumia (18 µg) potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea keuhkoahtaumatauti, joka johtuu biomassaaltistumisesta.

Toissijaiset tehokkuustavoitteet ovat:

1. Vertaamaan sisäänhengityskapasiteetin (IC) muutoksia lähtötasosta (-10 minuuttia) 30, 60, 240 minuuttiin ja 23:45 tuntiin indakateroliannoksen (150 µg) ja tiotropiumin (18 µg) jälkeen potilailla, joilla on biomassasavu COPD.
2. FEV1:n muutosten vertaaminen lähtötasosta (-10 minuuttia) 30, 60, 240 minuuttiin ja 23:45 tuntiin indakateroliannoksen (150 µg) ja tiotropiumin (18 µg) jälkeen potilailla, joilla on biomassasavu COPD.
3. Vertaa FEV1:tä (arvojen keskiarvo 23 h 10 min ja 23 h 45 min annoksen jälkeen) yhden indakateroliannoksen ja tiotropiumin jälkeen potilailla, joilla on sekundaarinen biomassaaltistuksen aiheuttama COPD.
4. Hengenahdistushavainnon muutoksia vertailla Borgin asteikolla lähtötasosta (-10 minuuttia) 30, 60, 240 minuuttiin ja 23:45 tuntiin indakaterolin (150 µg) annoksen jälkeen tiotropiumiin (18 µg) potilailla, joilla on sekundaarinen keuhkoahtaumatauti. biomassalle altistuminen.
5. Tutkimuksen aikana esitettyjen haittavaikutusten esiintymistiheyden vertaaminen indakateroli- ja tiotropium-haaroissa.

Metodologia:

Tämä on avoin tutkimus, joka suoritetaan erikoistuneessa hengityselinhoitokeskuksessa (National Institute of Respiratory Diseases, Meksiko), jossa verrataan 24 tunnin vastetta kahdelle pitkävaikutteiselle bronkodilaattorille (Indacaterol vs. Tiotropium) yhden inhaloidun annoksen jälkeen.

Ensisijainen päätetapahtuma on muutokset kävellyissä metreissä (6MWT) lähtötasosta 30, 60, 120 ja 240 minuuttiin indakaterolin (150 µg) ja tiotropiumin (18 µg) annoksen jälkeen potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea keuhkoahtaumatauti, joka johtuu biomassaaltistumisesta.

Keskeinen toissijainen päätetapahtuma on FEV1-arvo millilitroina (arvojen keskiarvo 23 h 10 min ja 23 h 45 min) indakaterolin (150 µg) vs tiotropiumin (18 µg) annoksen jälkeen potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea sekundaarinen keuhkoahtaumatauti. biomassalle altistumiseen.

"Trump" FEV1-arvo, joka perustui kahden mittauksen keskiarvoon, jotka tehtiin 23 h 10 min ja 23 h 45 min edellisen päivän aamuannoksen jälkeen.

Muita toissijaisia ​​päätepisteitä ovat:

• FEV1 (millilitroina) ja sisäänhengityskapasiteetti (IC millilitroina) mitataan frpm-perusviivalla (-10 min) 30, 60, 90, 120 ja 240 minuuttiin keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden jälkeen.
• Hengenahdistushavainto mitataan 10 pisteen Borg-asteikolla lähtötasosta 30, 60, 120 ja 240 minuuttiin keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden jälkeen.

Kaikille potilaille tehdään spirometria sarjassa yli 24 tunnin kuluttua annoksesta. Suunnittelu edellyttää crossover-käsittelyä, jotta vältetään vaihtelu koehenkilöiden välillä ja taataan tulosmittaukset.

Mukana on 40 interventiopotilasta ja 40 kontrollia (crossover-suunnittelu). Tutkimus sisälsi esiseulontakäynnin, 7 päivän seulontajakson ja yhden päivän, 1 viikon hoitojaksot. Aloituskäynnillä soveltuvat potilaat satunnaistettiin yhtä kahdesta hoitojaksosta (A tai B) saamaan joko indakaterolia 150 µg kerran vuorokaudessa tai tiotropiumia 18 µg kerran vuorokaudessa ja sen jälkeen toista bronkodilaattoria (tiotropiumia tai indakaterolia). kerta-annoksen kuivajauheinhalaattorin (SDDPI) kautta. Jokainen hoitojakso erotettiin 7 päivän pesujaksolla.

Keskusten ja potilaiden lukumäärä: 1 keskus, jossa on 40 potilasta, jotka altistetaan peräkkäin kahden vaihtoehdon hoidolle ja ovat heidän omat kontrollinsa. Päätettiin tehdä itsekontrollointi, jossa on crossover-hoito, jotta vältettäisiin vaihtelu koehenkilöiden välillä ja taattaisiin tulosmittaukset.

Näytteen koon perustelu:

Otoskoko laskettiin ottaen huomioon teho 80 % ja alfa-arvo 0,05 ja kaksi häntää. Otetaan pienin kliininen merkitys 6 minuutin kävelytestille 54 metriä ja standardipoikkeamalle 95 metriä (BODE-tutkimus). Tutkimuksen suunnittelun vuoksi tutkijat odottivat, että potilas vetäytyy mahdollisimman vähän (alle 10 %).

Väestö:

Tiedetään, että keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla, joilla on sekundaarinen biomassalle altistuminen, on usein toistuva pahenemisfenotyyppi verrattuna potilaisiin, joilla on sekundaarinen tupakansavun aiheuttama keuhkoahtaumatauti, ja tutkijat odottavat myös, että tällä fenotyypillä olisi hoidon suurin hyöty. Siksi keuhkoahtaumapotilaat otetaan mukaan ryhmiin B, C tai D GOLD-päivityksen 2011 mukaan.

Lääketurvatoimintavaatimukset:

Kaikki haittatapahtumat (AE) raportoidaan vakavien haittatapahtumien (SAE) raportin menettelyn mukaisesti. Potilaan turvallisuuden takaamiseksi kaikki haittavaikutukset, jotka ilmenevät sen jälkeen, kun potilaat aloittivat indakaterolihoidon.

Kaikki alkuperäisen AE:n uusiutuminen, komplikaatiot tai eteneminen on raportoitava alkuperäisen tapahtuman seurannana riippumatta siitä, milloin se esitettiin. Tämä raportti tulee toimittaa ensimmäisten 24 tunnin aikana sen jälkeen, kun hoitava lääkäri on vastaanottanut ilmoituksen. Kaikista haittavaikutuksista, joiden ei katsota liittyvän edelliseen raportoituun haittavaikutukseen, tulee ilmoittaa uutena tapahtumana.

Kaikki SAE:t kerätään ja rekisteröidään vakavien haittatapahtumien ilmoituslomakkeella.

Lopputuloksen mitat:

Ensisijainen:

Kävelty metrejä kuuden minuutin kävelytestissä.

Toissijainen:

sisäänhengityskapasiteetti ja keuhkoputkien laajentamisen jälkeiset mittaukset muuttuvat perusmittauksista.

1. Muutokset lähtötilanteesta keuhkojen toiminnassa ja sisäänhengityskapasiteetissa.
2. Hengenahdistusmittauksen Borgin asteikon kokonaispistemäärän muutokset lähtötasosta.