Az indakaterol és a tiotropium hatásossága megtett távolságban a biomasszához másodlagos COPD-s nőknél (EMERALD) (EMERAL)

Háttér: Eddig a biomassza expozícióból eredő másodlagos COPD-t hasonló módon kezelték, mint a dohányfüst okozta COPD-t. Sajnos egyik klinikai vizsgálatban sem vettek részt a biomassza-expozícióval rendelkező betegek multicentrikus vizsgálataiban. A biomassza-expozíció miatti COPD nagyon gyakori Mexikóban és más fejletlen országokban, és a dohányzáshoz hasonlóan magas gazdasági terhet jelent. Mexikóban, a COPD referenciaközpontjában (National Institute of Respiratory Disease) a COPD-ben szenvedő nők 30 százalékának csak az előzménye, hogy biomasszával főznek. Ezeknél a betegeknél a légúti komponens dominál, nem pedig az emfizéma. Ezeknél a betegeknél a krónikus bronchitis a fő klinikai kép, és ennek következtében több exacerbáció. Ezen túlmenően több tünetet mutatnak, mint például nehézlégzés, és a dohányzás okozta másodlagos COPD miatt a funkcionális és a belégzési kapacitás csökken. Korábbi tanulmányok írták le a hosszú hatású hörgőtágítók, például a szalmeterol akut hatását a funkcionális és belégzési kapacitásra. Mindazonáltal a dohányfüst miatt másodlagos COPD-ben szenvedő betegeknél végezték el, és nem végeztek vizsgálatokat biomassza expozíció miatt másodlagos COPD-s betegeken. Az Indacaterol, egy új, hosszú hatású hörgőtágító 24 órás hörgőtágítást biztosít napi egyszeri adagolás esetén, gyors hatáskezdet mellett. A biomassza expozíció következtében másodlagos COPD-s betegek állapotát feltételezve (nők, vidéki vagy elővárosi származású stb.) olyan stratégiákra van szükség, amelyek elősegítik az adherenciát. Vannak információk a jobb adherenciáról a legkevesebb gyógyszerrel. A tiotropium 24 órás hörgőtágítást biztosít napi egyszeri adagolás mellett, lassú hatáskezdet mellett, azért esett rá a választás, mert széles körben alkalmazzák a COPD kezelésében, és a terápiás osztály (hosszú hatású antimuszkarin hörgőtágító) egyetlen gyógyszere a piacon.

Ez idáig nem áll rendelkezésre nemzetközi vagy nemzeti tapasztalat a biomasszából eredő COPD-ben szenvedő bronchodilatátorokkal kapcsolatban.

Ez lesz az első olyan klinikai vizsgálat a világon, amely megkísérli értékelni e két hosszú hatású hörgőtágító akut hatását (gyors hatás) a biomassza expozíció miatti COPD-ben szenvedő nőkön. Emellett az eredmények segítenek rávilágítani arra, hogy a világ többi részén szükség van arra, hogy ezeket a betegeket bevonják a különböző multicentrikus vizsgálatokba.

Elsődleges feladat:

A megtett méterek változásának összehasonlítása a hatperces sétateszt kiindulási értékétől (6MWT) az indakaterol (150 µg) és a tiotrópium (18 µg) utáni 23:45 óráig mérsékelt vagy súlyos COPD-ben szenvedő betegeknél biomassza expozíció miatt.

A másodlagos hatékonysági célok a következők:

1. A belégzési kapacitás (IC) változásának összehasonlítása a kiindulási értékről (-10 perc) az indakaterol (150 µg) és tiotrópium (18 µg) beadása után 30, 60, 240 perccel és 23:45 órával biomasszafüstös COPD-ben szenvedő betegeknél.
2. Az indakaterol (150 µg) és tiotropium (18 µg) adagolása után 30, 60, 240 perccel és 23:45 órával a kiindulási értéktől (-10 perc) mért FEV1 változásának összehasonlítása biomasszafüst COPD-ben szenvedő betegeknél.
3. A „mélypont” FEV1 (23 óra 10 perccel és 23 óra 45 perccel az adagolás utáni értékek átlaga) összehasonlítása egy adag indakaterol vs tiotropium után biomassza expozíció miatt másodlagos COPD-ben szenvedő betegeknél.
4. A nehézlégzés észlelésében bekövetkezett változások összehasonlítása a Borg-skála segítségével a kiindulási értéktől (-10 perc) 30, 60, 240 percig és 23:45 órával az indakaterol (150 µg) és a tiotrópium (18 µg) beadása után másodlagos COPD-ben szenvedő betegeknél. biomassza expozíció.
5. A vizsgálat során bemutatott nemkívánatos események gyakoriságának összehasonlítása az indakaterol és a tiotropium karon.

Módszertan:

Ez egy nyílt elrendezésű vizsgálat lesz, amelyet speciális légzőszervi gondozási központban (National Institute of Respiratory Diseases, Mexikó) végeznek, hogy összehasonlítsák a 24 órás reakciót két hosszú hatású hörgőtágítóra (Indakaterol vs tiotropium) egy belélegzés után.

Az elsődleges végpont a megtett méterek (6MWT) változása a kiindulási értékről 30, 60, 120 és 240 perccel az Indacaterol (150 µg) és a tiotropium (18 µg) beadása után közepesen súlyos vagy súlyos COPD-ben szenvedő betegeknél, akik másodlagosan biomassza-expozíció miatt következnek be.

A kulcsfontosságú másodlagos végpont a „mélypont” FEV1 milliliterben (23 óra 10 perc és 23 óra 45 perc közötti értékek átlaga) az Indakaterol (150 µg) és a tiotropium (18 µg) beadása után közepesen súlyos vagy súlyos COPD-ben szenvedő betegeknél. a biomassza expozícióhoz.

A „mélypont” FEV1 érték, amely az előző napi reggeli adag után 23 óra 10 perccel és 23 óra 45 perccel végzett két mérés átlagán alapult.

Az egyéb másodlagos végpontok a következők lesznek:

• A FEV1-et (milliliterben) és a belégzési kapacitást (IC milliliterben) az alapvonal frpm-vel (-10 perc) mérik 30, 60, 90, 120 és 240 perccel a hörgőtágítók után.
• A dyspnoe észlelését a 10 pontos Borg-skála méri, az alapvonaltól a hörgőtágítók utáni 30, 60, 120 és 240 percig.

Minden betegnél a spirometriát sorozatosan, az adagolást követő 24 órában kell elvégezni. A tervezés keresztezett kezelést foglal magában, hogy elkerüljük az alanyok közötti eltéréseket, és garantáljuk az eredményeket.

40 intervenciós beteg lesz 40 kontrollal (crossover tervezés). A vizsgálat egy előzetes szűrési látogatásból, egy 7 napos szűrési időszakból és egy napos, 1 hetes kezelési időszakokból állt. A kiindulási vizit alkalmával a jogosult betegeket véletlenszerűen két kezelési szekvencia egyikébe (A vagy B) véletlenszerűen besorolták, hogy vagy naponta egyszer 150 µg indakaterolt vagy naponta egyszer 18 µg tiotropiumot kapjanak, majd a másik hörgőtágítót (Tiotropium vagy Indacaterol) egyadagos szárazpor-inhalátoron (SDDPI) keresztül. Minden kezelési időszakot 7 napos kimosási periódus választott el.

A központok és a betegek száma: 1 központ 40 pácienssel, akik egymás után ki vannak téve a két opciós kezelésnek, és saját ellenőrzésük lesz. Úgy döntöttek, hogy önkontroll-tervet készítenek crossover kezeléssel, hogy elkerüljék az alanyok közötti eltéréseket, és garantálják az eredményeket.

A minta méretének indoklása:

A minta méretét 80%-os hatvány és 0,05 alfa érték és két farok figyelembevételével számítottuk ki. A minimális klinikai szignifikancia értékét 6 perces 54 méteres sétatesztre és 95 méteres szórásra (BODE vizsgálat) véve figyelembe. A vizsgálat felépítéséből adódóan a vizsgálók minimális betegkivonásra számítottak (kevesebb, mint 10%).

Népesség:

Ismeretes, hogy a biomassza expozíció miatt másodlagos COPD-ben szenvedő betegeknél gyakori az exacerbáció fenotípusa, összehasonlítva a dohányfüst miatt másodlagos COPD-s betegekkel, és a kutatók arra is számítanak, hogy ez a fenotípus lenne a terápia fő előnye. A GOLD 2011-es frissítése szerint ezért a COPD-s betegek a B, C vagy D csoportba tartoznak.

Farmakovigilanciai követelmények:

Minden nemkívánatos eseményt (AE) jelentenek a súlyos nemkívánatos események (SAE) jelentésének eljárása szerint. A beteg biztonságának garantálása érdekében az indakaterol-kezelés megkezdése után fellépő nemkívánatos eseményeket.

Az eredeti AE minden megismétlődését, szövődményét vagy progresszióját jelenteni kell az eredeti esemény nyomon követéseként, függetlenül attól, hogy azt mikor mutatták be. Ezt a jelentést a kezelőorvos értesítésének kézhezvételét követő első 24 órán belül kell benyújtani. Minden olyan AE-t, amely nem tekinthető kapcsolatban állónak a korábban jelentett AE-vel, új eseményként kell értesíteni.

Minden SAE-t össze kell gyűjteni és a súlyos mellékhatások jelentési űrlapján kell regisztrálni.

Eredménymérések:

Elsődleges:

Ment méter hatperces járásteszten.

Másodlagos:

a belégzési kapacitás és a hörgőtágító utáni mérések változásai az alapmértékekhez képest.

1. Változások az alapvonalhoz képest a tüdőfunkcióban és a belégzési kapacitásban.
2. Változások az alapvonalhoz képest a dyspnoe mérésére vonatkozó Borg-skála összpontszámában.