Эффективность индакатерола в сравнении с тиотропием в пешей доступности у женщин с ХОБЛ, вторичной по отношению к биомассе (ИЗУМРУД) (EMERAL)

Предыстория: До сих пор ХОБЛ, вторичная по отношению к воздействию биомассы, лечится так же, как ХОБЛ, вызванная табачным дымом. К сожалению, ни одно из клинических испытаний не включало пациентов с воздействием биомассы в свои многоцентровые исследования. ХОБЛ, вызванная воздействием биомассы, очень распространена в Мексике и других странах с развитой экономикой и представляет собой тяжелое бремя для экономики, аналогичное воздействию табака. В Мексике, в справочном центре ХОБЛ (Национальный институт респираторных заболеваний), тридцать процентов женщин, обратившихся с ХОБЛ, имеют только опыт приготовления пищи с использованием биомассы. У этих пациентов преобладает компонент дыхательных путей, а не эмфизема. У этих больных основной клинической картиной является хронический бронхит и, как следствие, больше обострений. Кроме того, они проявляют больше симптомов, таких как одышка, а поскольку ХОБЛ является вторичной по отношению к воздействию табака, функциональная способность и способность к дыханию снижены. Имеются предыдущие исследования, в которых описывались острые эффекты бронходилататоров длительного действия, таких как салметерол, на функциональную способность и способность к дыханию. Тем не менее, они проводились у пациентов с ХОБЛ, вторичной по отношению к табачному дыму, и нет исследований, проведенных у пациентов с ХОБЛ, вторичной по отношению к воздействию биомассы. Индакатерол, новый бронходилататор длительного действия, обеспечивает 24-часовую бронходилатацию при приеме один раз в сутки с быстрым началом действия. Принимая во внимание состояние пациентов с ХОБЛ, вторичное по отношению к воздействию биомассы (женщины, проживающие в сельской или пригородной местности и т. д.), необходимы стратегии, повышающие приверженность лечению. Имеются сведения о лучшей приверженности при наименьшей частоте приема препарата. Тиотропий обеспечивает 24-часовую бронходилатацию при приеме один раз в сутки с медленным началом действия. Он был выбран потому, что он широко используется при лечении ХОБЛ и является единственным доступным на рынке препаратом терапевтического класса (антимускариновые бронходилататоры длительного действия).

До сих пор нет ни международного, ни национального опыта использования каких-либо бронходилататоров при ХОБЛ, вторичной по отношению к биомассе.

Это будет первое клиническое исследование в мире, в котором делается попытка оценить острые эффекты (быстрое начало действия) этих двух бронходилататоров длительного действия у женщин с ХОБЛ, вторичной по отношению к воздействию биомассы. Кроме того, результаты помогут подчеркнуть необходимость включения этих пациентов в различные многоцентровые исследования в остальном мире.

Основная цель:

Сравнить изменения в пройденных метрах от исходного теста шестиминутной ходьбы (6MWT) до 23:45 часов после одной дозы индакатерола (150 мкг) по сравнению с тиотропием (18 мкг) у пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени, вторичной по отношению к воздействию биомассы.

Вторичные цели эффективности:

1. Сравнить изменения емкости вдоха (IC) от исходного уровня (-10 минут) до 30, 60, 240 минут и 23:45 часов после введения дозы индакатерола (150 мкг) по сравнению с тиотропием (18 мкг) у пациентов с ХОБЛ с дымом биомассы.
2. Сравнить изменения ОФВ1 от исходного уровня (-10 минут) до 30, 60, 240 минут и 23:45 часов после введения дозы индакатерола (150 мкг) по сравнению с тиотропием (18 мкг) у пациентов с ХОБЛ, вызванной курением биомассы.
3. Сравнить «минимальный» ОФВ1 (среднее значение через 23 ч 10 мин и 23 ч 45 мин после введения дозы) после однократной дозы индакатерола и тиотропия у пациентов с ХОБЛ, вторичной по отношению к воздействию биомассы.
4. Сравнить изменения восприятия одышки по шкале Борга от исходного уровня (-10 минут) до 30, 60, 240 минут и 23:45 часов после введения дозы индакатерола (150 мкг) по сравнению с тиотропием (18 мкг) у пациентов с ХОБЛ, вторичной по отношению к воздействие биомассы.
5. Сравнить частоту нежелательных явлений, представленных во время исследования, между группами индакатерола и тиотропия.

Методология:

Это будет открытое исследование, проводимое в специализированном центре респираторной помощи (Национальный институт респираторных заболеваний, Мексика) для сравнения 24-часовой реакции на два бронходилататора длительного действия (индакатерол против тиотропия) после одной ингаляционной дозы.

Первичной конечной точкой будут изменения количества пройденных метров (6MWT) по сравнению с исходным уровнем через 30, 60, 120 и 240 минут после введения дозы индакатерола (150 мкг) по сравнению с тиотропием (18 мкг) у пациентов с ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени, вторичной по отношению к воздействию биомассы.

Ключевой вторичной конечной точкой будет «минимальный» ОФВ1 в миллилитрах (среднее значение через 23 ч 10 мин и 23 ч 45 мин) после введения дозы индакатерола (150 мкг) по сравнению с тиотропием (18 мкг) у пациентов с вторичной ХОБЛ средней и тяжелой степени. воздействию биомассы.

Значение «минимального» ОФВ1, основанное на среднем значении двух измерений, проведенных через 23 ч 10 мин и 23 ч 45 мин после утренней дозы предыдущего дня.

Другими вторичными конечными точками будут:

• ОФВ1 (в миллилитрах) и емкость вдоха (ИК в миллилитрах) будут измеряться от исходного уровня (-10 мин) до 30, 60, 90, 120 и 240 минут после бронхолитиков.
• Восприятие одышки будет измеряться по 10-балльной шкале Борга от исходного уровня до 30, 60, 120 и 240 минут после бронхолитиков.

У всех пациентов спирометрия будет выполняться последовательно в течение 24 часов после введения дозы. Дизайн подразумевает перекрестное лечение, чтобы избежать вариабельности между субъектами и гарантировать показатели результата.

Будет 40 пациентов с вмешательством и 40 контролей (перекрестный дизайн). Исследование включало посещение перед скринингом, 7-дневный период скрининга и однодневный, 1-недельный периоды лечения. На исходном визите подходящие пациенты были рандомизированы в равной степени для одной из двух последовательностей лечения (А или В) для получения либо индакатерола 150 мкг один раз в день, либо тиотропия 18 мкг один раз в день, а затем другого бронходилататора (тиотропия или индакатерола) каждый из их через однодозовый ингалятор сухого порошка (SDDPI). Каждый период лечения был разделен периодом вымывания продолжительностью 7 дней.

Количество центров и пациентов: 1 центр на 40 пациентов, последовательно подвергающихся двум вариантам лечения и находящихся под собственным контролем. Было решено разработать дизайн самоконтроля с перекрестным лечением, чтобы избежать вариабельности между субъектами и гарантировать показатели результатов.

Обоснование размера выборки:

Размер выборки был рассчитан с учетом мощности 80%, значения альфа 0,05 и двух хвостов. Принимая минимальное значение клинической значимости для 6-минутного теста ходьбы, равное 54 метрам, и стандартному отклонению, равному 95 метрам (исследование BODE). Из-за дизайна исследования исследователи ожидали минимального исключения пациентов (менее 10%).

Численность населения:

Известно, что пациенты с ХОБЛ, вторичной по отношению к воздействию биомассы, обычно имеют фенотип с частыми обострениями по сравнению с пациентами с ХОБЛ, вторичной по отношению к табачному дыму, и исследователи также ожидают, что этот фенотип будет иметь основное преимущество терапии. Вот почему пациенты с ХОБЛ будут включены в группы B, C или D в соответствии с обновлением GOLD 2011.

Требования фармаконадзора:

Обо всех нежелательных явлениях (НЯ) будет сообщено в соответствии с процедурой отчета о серьезных нежелательных явлениях (СНЯ). Чтобы гарантировать безопасность пациента, любые НЯ, возникающие после того, как пациенты начали лечение индакатеролом.

О всех рецидивах, осложнениях или прогрессировании исходного НЯ следует сообщать как о последующем наблюдении исходного события, независимо от того, когда оно было представлено. Этот отчет должен быть представлен в течение первых 24 часов после получения уведомления лечащим врачом. Любое НЯ, которое не считается связанным с предыдущим зарегистрированным НЯ, должно быть сообщено как новое событие.

Все СНЯ должны быть собраны и зарегистрированы в форме отчета о серьезных нежелательных явлениях.

Измерения результатов:

Начальный:

Прошли метры в тесте шестиминутной ходьбы.

Вторичный:

инспираторная способность и постбронхорасширяющие показатели отличаются от базовых показателей.

1. Изменения по сравнению с исходным уровнем легочной функции и емкости вдоха.
2. Изменения по сравнению с исходным уровнем общего балла по шкале Борга для измерения одышки.