Efficacia nella distanza percorsa di Indacaterol rispetto a Tiotropio nelle donne con BPCO secondaria a biomassa (EMERALD) (EMERAL)

Sfondo: Fino ad ora, la BPCO secondaria all'esposizione alla biomassa è trattata in modo simile alla BPCO dovuta al fumo di tabacco. Sfortunatamente nessuno degli studi clinici ha incluso pazienti con esposizione a biomassa nei loro studi multicentrici. La BPCO dovuta all'esposizione alla biomassa è molto comune in Messico e in altri paesi sottosviluppati e rappresenta un onere economico elevato simile all'esposizione al tabacco. In Messico, in un centro di riferimento per la BPCO (Istituto Nazionale delle Malattie Respiratorie) il trenta per cento delle donne che hanno frequentato con BPCO ha solo l'antecedente per cucinare con la biomassa. Questi pazienti hanno una componente predominante delle vie aeree, piuttosto che un enfisema. Questi pazienti hanno la bronchite cronica come quadro clinico principale e, di conseguenza, più riacutizzazioni. Inoltre, presentano più sintomi come la dispnea e, come BPCO secondaria all'esposizione al tabacco, la capacità funzionale e inspiratoria sono ridotte. Esistono studi precedenti che hanno descritto gli effetti acuti dei broncodilatatori a lunga durata d'azione come il salmeterolo sulla capacità funzionale e inspiratoria. Tuttavia, sono stati condotti in pazienti con BPCO secondaria al fumo di tabacco e non ci sono studi condotti in pazienti con BPCO secondaria all'esposizione alla biomassa. Indacaterol, un nuovo broncodilatatore a lunga durata d'azione, fornisce una broncodilatazione di 24 ore con una singola somministrazione giornaliera con un rapido inizio d'azione. Assumendo le condizioni dei pazienti con BPCO secondaria all'esposizione alla biomassa (donne, origine rurale o suburbana, ecc.) sono necessarie strategie che ne valorizzino l'aderenza. Ci sono informazioni su una migliore aderenza con la minore frequenza di un farmaco. Il tiotropio fornisce broncodilatazione per 24 ore con una singola somministrazione giornaliera con un inizio d'azione lento, è stato selezionato perché è ampiamente utilizzato nel trattamento della BPCO ed è l'unico farmaco della classe terapeutica (broncodilatatore antimuscarinico a lunga durata d'azione) disponibile sul mercato.

Fino ad ora non vi è alcuna esperienza riportata a livello internazionale o nazionale con broncodilatatori nella BPCO secondaria alla biomassa.

Questo sarà il primo studio clinico al mondo che tenterà di valutare gli effetti acuti (azione ad insorgenza rapida) di questi due broncodilatatori a lunga durata d'azione, nelle donne con BPCO secondaria all'esposizione alla biomassa. Inoltre, i risultati aiuteranno a evidenziare la necessità nel resto del mondo di includere questi pazienti nei diversi studi multicentrici.

Obiettivo primario:

Confrontare le variazioni dei metri percorsi dal basale del test del cammino in sei minuti (6MWT) alle 23:45 ore dopo una dose di Indacaterolo (150 µg) rispetto a Tiotropio (18 µg) in pazienti con BPCO da moderata a grave secondaria all'esposizione alla biomassa.

Efficacia secondaria Gli obiettivi sono:

1. Confrontare le variazioni della capacità inspiratoria (CI) dal basale (-10 minuti) a 30, 60, 240 minuti e 23:45 ore dopo la dose di Indacaterolo (150 µg) rispetto a Tiotropio (18 µg) in pazienti con BPCO da fumo di biomassa.
2. Confrontare le variazioni del FEV1 dal basale (-10 minuti) a 30, 60, 240 min e 23:45 ore dopo la dose di Indacaterol (150 µg) rispetto a Tiotropio (18 µg) in pazienti con BPCO da fumo di biomassa.
3. Per confrontare il FEV1 "minimo" (media dei valori a 23 h 10 min e 23 h 45 min post-dose) dopo una dose di indacaterolo vs tiotropio in pazienti con BPCO secondaria all'esposizione alla biomassa.
4. Per confrontare i cambiamenti nella percezione della dispnea utilizzando la scala di Borg dal basale (-10 minuti) a 30, 60, 240 min e 23:45 ore dopo la dose di Indacaterolo (150 µg) rispetto a Tiotropio (18 µg) in pazienti con BPCO secondaria a esposizione alla biomassa.
5. Per confrontare la frequenza degli eventi avversi presentati durante lo studio, tra braccio indacaterolo vs tiotropio.

Metodologia:

Questo sarà uno studio in aperto condotto presso un centro specializzato per la cura delle vie respiratorie (National Institute of Respiratory Diseases, Messico) per confrontare la risposta di 24 ore a due broncodilatatori a lunga durata d'azione (Indacaterol vs Tiotropio), dopo una dose inalata.

L'endpoint primario saranno le variazioni dei metri percorsi (6MWT) dal basale a 30, 60, 120 e 240 minuti dopo la dose di Indacaterol (150 µg) rispetto a Tiotropio (18 µg) in pazienti con BPCO da moderata a grave secondaria all'esposizione alla biomassa.

L'endpoint secondario chiave sarà il FEV1 "minimo" in millilitri (media dei valori a 23 h 10 min e 23 h 45 min) post dose di Indacaterol (150 µg) rispetto a Tiotropio (18 µg) in pazienti con BPCO secondaria da moderata a grave all'esposizione alla biomassa.

Il valore "minimo" del FEV1 basato sulla media di due misurazioni effettuate 23 h 10 min e 23 h 45 min dopo la dose mattutina del giorno precedente.

Altri endpoint secondari saranno:

• Il FEV1 (in millilitri) e la capacità inspiratoria (IC in millilitri) saranno misurati dal basale frpm (-10 min) a 30, 60, 90, 120 e 240 minuti dopo i broncodilatatori.
• La percezione della dispnea sarà misurata dalla scala Borg a 10 punti, dal basale a 30, 60, 120 e 240 minuti dopo i broncodilatatori.

In tutti i pazienti la spirometria verrà eseguita in serie nelle 24 ore successive alla somministrazione. Il disegno implica un trattamento incrociato al fine di evitare variabilità tra i soggetti e garantire le misure dei risultati.

Ci saranno 40 pazienti di intervento con 40 controlli (design crossover). Lo studio comprendeva una visita di pre-screening, un periodo di screening di 7 giorni e un periodo di trattamento di 1 settimana di un giorno. Alla visita basale, i pazienti eleggibili sono stati randomizzati equamente a una delle due sequenze di trattamento (A o B) per ricevere indacaterolo 150 µg una volta al giorno o Tiotropio 18 µg una volta al giorno, seguito dall'altro broncodilatatore (Tiotropio o Indacaterolo) ciascuno dei attraverso un inalatore di polvere secca monodose (SDDPI). Ogni periodo di trattamento è stato separato da un periodo di washout di 7 giorni.

Numero di centri e pazienti: 1 centro con 40 pazienti, esposti in sequenza alle due opzioni di trattamento e sarà il loro controllo. Si è deciso di realizzare un disegno di autocontrollo con trattamento crossover al fine di evitare variabilità tra i soggetti e garantire le misure di esito.

Giustificazione della dimensione del campione:

La dimensione del campione è stata calcolata considerando una potenza dell'80% e un valore alfa di 0,05 e due code. Prendendo il valore minimo di significatività clinica per 6 minuti di test del cammino di 54 metri e deviazione standard di 95 metri (studio BODE). A causa del disegno dello studio, i ricercatori si aspettavano un numero minimo di pazienti ritirati (meno del 10%).

Popolazione:

È noto che i pazienti con BPCO secondaria all'esposizione alla biomassa hanno comunemente un fenotipo di esacerbazione frequente rispetto ai pazienti con BPCO secondaria al fumo di tabacco, e gli investigatori si aspettano anche che questo fenotipo avrebbe il maggior beneficio della terapia. Ecco perché i pazienti con BPCO saranno inclusi nei gruppi B, C o D, secondo l'aggiornamento GOLD 2011.

Requisiti di farmacovigilanza:

Tutti gli eventi avversi (AE) verrebbero segnalati seguendo la procedura per la segnalazione di eventi avversi gravi (SAE). Al fine di garantire la sicurezza del paziente, qualsiasi evento avverso che si verifichi dopo che i pazienti hanno iniziato il trattamento con indacaterolo.

Tutte le recidive, le complicanze o la progressione dell'EA originale devono essere riportate come follow-up dell'evento originale, indipendentemente da quando è stato presentato. Questo rapporto deve essere presentato durante le prime 24 ore dopo che il medico curante ha ricevuto la notifica. Qualsiasi evento avverso che non sia considerato correlato al precedente evento riportato deve essere informato come nuovo evento.

Tutti gli eventi avversi gravi devono essere raccolti e registrati nel modulo di segnalazione di eventi avversi gravi.

Misurazioni dei risultati:

Primario:

Metri percorsi nel test di camminata di sei minuti.

Secondario:

la capacità inspiratoria e le misure post-broncodilatatore cambiano rispetto alle misure basali.

1. Cambiamenti rispetto al basale nella funzione polmonare e nella capacità inspiratoria.
2. Variazioni rispetto al basale nel punteggio totale della scala di Borg per la misura della dispnea.