バイオマスに続発するCOPDの女性におけるインダカテロール対チオトロピウムの歩行距離の有効性（EMERALD） (EMERAL)

背景: これまで、バイオマスへの曝露に続発する COPD は、タバコの煙による COPD と同様の方法で治療されてきました。 残念なことに、どの臨床試験も、多施設試験でバイオマスに曝露した患者を含めていませんでした。 バイオマスへの暴露による COPD は、メキシコやその他の発展途上国では非常に一般的であり、タバコへの暴露と同様に高い経済的負担となっています。 メキシコでは、COPD (国立呼吸器疾患研究所) の参照センターで、COPD に参加した女性の 30% が、バイオマスを使った料理をする前例しかありません。 これらの患者は、肺気腫ではなく気道成分が優勢です。 これらの患者は、主な臨床像として慢性気管支炎を患っており、その結果、さらに悪化しています。 さらに、彼らは呼吸困難などのより多くの症状を示し、タバコへの曝露に続発する COPD として、機能的および吸気能力が低下します。 機能的および吸気能力に対するサルメテロールのような長時間作用型気管支拡張剤の急性効果を説明した以前の研究があります。 ただし、それらはタバコの煙に続発するCOPD患者で行われ、バイオマス暴露に続発するCOPD患者で行われた研究はありません. 新規の長時間作用型気管支拡張剤であるインダカテロールは、1 日 1 回の投与で 24 時間の気管支拡張を提供し、迅速に作用を開始します。 バイオマスへの暴露に続発する COPD 患者の状態 (女性、地方または郊外出身など) を想定すると、遵守を強化する戦略が必要です。 薬物の使用頻度が最も低く、アドヒアランスが向上するという情報があります。 チオトロピウムは、1 日 1 回の投与で 24 時間の気管支拡張を提供し、作用の発現が遅く、COPD の治療に広く使用されており、市場で入手可能な唯一の治療クラスの薬剤 (長時間作用型抗ムスカリン性気管支拡張薬) であるため、選択されました。

これまで、バイオマスに続発する COPD の気管支拡張剤について、国際的にも国内的にも報告された経験はありません。

これは、バイオマスへの暴露に続発する COPD の女性における、これら 2 つの長時間作用型気管支拡張薬の急性効果 (速効作用) を評価しようとする世界初の臨床試験となります。 さらに、結果は、これらの患者をさまざまな多施設研究に含める必要性を世界中で強調するのに役立ちます。

第一目的：

バイオマス曝露に続発する中等度から重度の COPD 患者において、インダカテロール (150µg) vs チオトロピウム (18µg) の 1 回投与後、ベースラインの 6 分間歩行テスト (6MWT) から 23:45 時間までの歩行メートルの変化を比較します。

二次的な有効性 目的は次のとおりです。

1. バイオマス煙 COPD 患者のインダカテロール (150 µg) とチオトロピウム (18 µg) の投与後、ベースライン (-10 分) から 30、60、240 分、および 23:45 時間までの吸気容量 (IC) の変化を比較します。
2. バイオマス煙 COPD 患者におけるインダカテロール (150 μg) とチオトロピウム (18 μg) の投与後 30、60、240 分、および 23:45 時間までのベースライン (-10 分) からの FEV1 の変化を比較します。
3. バイオマス曝露に続発する COPD 患者におけるインダカテロール vs チオトロピウムの 1 回投与後の「トラフ」FEV1 (投与後 23 時間 10 分および 23 時間 45 分での値の平均) を比較すること。
4. インダカテロール (150 µg) とチオトロピウム (18 µg) の投与後、ベースライン (-10 分) から 30、60、240 分、23:45 時間までの Borg スケールを使用して、呼吸困難の知覚の変化を比較します。バイオマス暴露。
5. インダカテロール群とチオトロピウム群の間で、研究中に示された有害事象の頻度を比較する。

方法論:

これは、専門の呼吸器ケアセンター（国立呼吸器疾患研究所、メキシコ）で実施される非盲検研究であり、1 回の吸入投与後の 2 つの長時間作用型気管支拡張薬（インダカテロール vs チオトロピウム）に対する 24 時間の反応を比較します。

主要評価項目は、バイオマス曝露に続発する中等度から重度の COPD 患者におけるインダカテロール (150 µg) とチオトロピウム (18 µg) の投与後、ベースラインから 30、60、120、240 分後の歩行メートル (6MWT) の変化です。

重要な副次評価項目は、中等度から重度の COPD 二次患者におけるインダカテロール (150 µg) 対チオトロピウム (18 µg) の投与後のミリリットル単位の「トラフ」FEV1 (23 時間 10 分および 23 時間 45 分での値の平均) です。バイオマス曝露へ。

前日の朝の投与後 23 時間 10 分と 23 時間 45 分に行われた 2 つの測定値の平均に基づく「トラフ」FEV1 値。

その他の二次エンドポイントは次のとおりです。

• ＦＥＶ１（ミリリットル単位）および吸気能力（ＩＣ ミリリットル単位）は、気管支拡張剤投与後３０、６０、９０、１２０および２４０分までのｒｐｍベースライン（～１０分）から測定される。
• 呼吸困難の知覚は、ベースラインから気管支拡張剤の投与後 30、60、120、および 240 分まで、10 ポイントの Borg スケールによって測定されます。

すべての患者において、投与後 24 時間にわたって連続して肺活量測定が行われます。 設計は、被験者間の変動を回避し、結果の測定を保証するために、クロスオーバー治療を意味します。

40 のコントロールを持つ 40 人の介入患者が存在します (クロスオーバー デザイン)。 この研究は、スクリーニング前の訪問、7 日間のスクリーニング期間、および 1 日と 1 週間の治療期間で構成されていました。 ベースラインの来院時に、適格な患者を 2 つの治療順序 (A または B) のいずれかに均等に無作為に割り付け、インダカテロール 150 μg を 1 日 1 回投与するか、チオトロピウム 18 μg を 1 日 1 回投与し、続いてもう一方の気管支拡張薬 (チオトロピウムまたはインダカテロール) をそれぞれ投与しました。単回投与乾燥粉末吸入器（SDDPI）を介してそれらを。 各治療期間は、7日間のウォッシュアウト期間で区切られました。

センターと患者の数: 40 人の患者を収容する 1 つのセンターで、2 つのオプション治療を順次受け、独自のコントロールとなります。 被験者間の変動を回避し、結果測定を保証するために、クロスオーバー治療を伴うセルフコントロールデザインを作成することが決定されました。

サンプルサイズの正当化:

サンプル サイズは、80% の検出力、0.05 のアルファ値、および 2 つのテールを考慮して計算されました。 54 メートルの 6 分間歩行テストと 95 メートルの標準偏差 (BODE 研究) の臨床的意義の最小値を取ります。 研究の設計上、研究者は、患者の離脱は最小限 (10% 未満) であると予想していました。

人口：

バイオマスへの曝露に続発する COPD 患者は、一般に、タバコの煙に続発する COPD 患者と比較して頻繁に増悪する表現型を有することが知られており、研究者はこの表現型が治療の大きな利益をもたらすことも期待しています。 そのため、2011 年の GOLD アップデートによると、グループ B、C、または D に COPD 患者が含まれます。

ファーマコビジランスの要件:

すべての有害事象 (AE) は、重大な有害事象 (SAE) レポートの手順に従って報告されます。 患者の安全を保証するために、患者がインダカテロールの治療を開始した後に発生する有害事象。

元の AE のすべての再発、合併症、または進行は、発生時期に関係なく、元のイベントのフォローアップとして報告する必要があります。 このレポートは、担当医が通知を受け取ってから最初の 24 時間以内に提出する必要があります。 以前に報告された AE に関連していないと考えられる AE は、新しいイベントとして通知する必要があります。

すべての SAE を収集し、重篤な有害事象報告書に登録するものとします。

結果の測定:

主要な：

6分間のウォーキングテストで数メートル歩きました。

セカンダリ:

吸気容量と気管支拡張後の測定値は、基礎測定値から変化します。

1. 肺機能と吸気能力のベースラインからの変化。
2. 呼吸困難測定のボルグスケールの合計スコアのベースラインからの変化。