Effektivitet i gångavstånd av Indacaterol vs Tiotropium hos kvinnor med KOL sekundärt till biomassa (EMERALD) (EMERAL)

Bakgrund: Hittills har KOL sekundärt till exponering för biomassa behandlats på liknande sätt som KOL på grund av tobaksrök. Tyvärr inkluderade ingen av de kliniska prövningarna patienter med exponering för biomassa i sina multicenterstudier. KOL på grund av exponering för biomassa är mycket vanligt i Mexiko och i andra underutvecklade länder och representerar en högekonomisk börda liknande tobaksexponeringen. I Mexiko, i ett referenscentrum för KOL (National Institute of Respiratory Disease) har trettio procent av kvinnorna som gick med KOL bara tidigare att laga mat med biomassa. Dessa patienter har en dominerande luftvägskomponent snarare än emfysem. Dessa patienter har kronisk bronkit som en huvudsaklig klinisk bild och som följd fler exacerbationer. Dessutom uppvisar de fler symtom som dyspné, och eftersom KOL är sekundärt till tobaksexponering minskar den funktionella och inandningsförmågan. Det finns tidigare studier som beskrev de akuta effekterna av långverkande luftrörsvidgande medel som salmeterol på funktions- och inandningsförmåga. De gjordes dock på patienter med KOL sekundärt till tobaksrök och det finns inga studier gjorda på patienter med KOL sekundärt till biomassaexponering. Indacaterol en ny långverkande luftrörsvidgande medel ger 24 timmars luftrörsvidgning vid dosering en gång dagligen med en snabb effekt. Om man antar tillstånden för patienter med KOL sekundärt till exponering för biomassa (kvinnor, landsbygds- eller förortsursprung, etc.) är det nödvändiga strategier som förbättrar följsamheten. Det finns information om bättre vidhäftning med minsta frekvens av ett läkemedel. Tiotropium ger 24 timmars bronkodilation vid dosering en gång dagligen med en långsam insättande effekt, det valdes eftersom det används i stor utsträckning vid behandling av KOL och är det enda läkemedlet i den terapeutiska klassen (långverkande antimuskarin bronkodilator) som finns på marknaden.

Hittills finns det ingen internationell eller nationell rapporterad erfarenhet av några luftrörsvidgande medel vid KOL sekundärt till biomassa.

Detta kommer att vara den första kliniska prövningen i världen som försöker utvärdera de akuta effekterna (snabbt insättande verkan) av dessa två långverkande luftrörsvidgare, hos kvinnor med KOL sekundärt till exponering för biomassa. Dessutom kommer resultaten att bidra till att belysa behovet i resten av världen av att inkludera dessa patienter i de olika multicenterstudierna.

Huvudmål:

Att jämföra förändringar i promenerade meter från baslinje sex minuters gångtest (6MWT) till 23:45 timmar efter en dos Indacaterol (150 µg) jämfört med Tiotropium (18 µg) hos patienter med måttlig till svår KOL sekundär till exponering för biomassa.

Sekundära effektivitetsmål är:

1. Att jämföra förändringar i Inspiratory Capacity (IC) från baslinje (-10 minuter) till 30, 60, 240 minuter och 23:45 timmar efter dos av Indacaterol (150 µg) vs Tiotropium (18 µg) hos patienter med KOL med biomassarök.
2. Att jämföra förändringar i FEV1 från baslinje (-10 minuter) till 30, 60, 240 minuter och 23:45 timmar efter dos av Indacaterol (150 µg) vs Tiotropium (18 µg) hos patienter med biomassarök KOL.
3. Att jämföra "dalvärdet" FEV1 (medelvärden 23 h 10 min och 23 h 45 min efter dosering) efter en dos indacaterol vs tiotropium hos patienter med KOL sekundärt till exponering för biomassa.
4. Att jämföra förändringar i dyspnéuppfattning genom att använda Borg-skalan från baslinje (-10 minuter) till 30, 60, 240 minuter och 23:45 timmar efter dos av Indacaterol (150 µg) vs Tiotropium (18 µg) hos patienter med KOL sekundär till exponering för biomassa.
5. För att jämföra frekvensen av biverkningar som presenterades under studien, mellan indacaterol vs tiotropiumarm.

Metodik:

Detta kommer att vara en öppen studie utförd vid specialiserad andningsvårdscentral (National Institute of Respiratory Diseases, Mexiko) för att jämföra 24-timmarssvaret på två långverkande luftrörsvidgare (Indacaterol vs Tiotropium), efter en inhalerad dos.

Det primära effektmåttet kommer att vara förändringar i promenerade mätare (6MWT) från baslinjen till 30, 60, 120 och 240 minuter efter dos av Indacaterol (150 µg) kontra Tiotropium (18 µg) hos patienter med måttlig till svår KOL sekundär till exponering för biomassa.

Det viktigaste sekundära effektmåttet kommer att vara "dalgången" FEV1 i milliliter (medelvärde efter 23 h 10 min och 23 h 45 min) efter dos av Indacaterol (150 µg) kontra Tiotropium (18 µg) hos patienter med måttlig till svår KOL sekundär till exponering för biomassa.

"Trough" FEV1-värdet som baserades på medelvärdet av två mätningar gjorda 23 h 10 min och 23 h 45 min efter föregående dags morgondos.

Andra sekundära slutpunkter kommer att vara:

• FEV1 (i milliliter) och Inspirationskapacitet (IC i milliliter) kommer att mätas frpm baslinje (-10 min) till 30, 60, 90, 120 och 240 minuter efter bronkodilatorer.
• Dyspnéuppfattning kommer att mätas med 10-poängs Borg-skalan, från baslinjen till 30, 60, 120 och 240 minuter efter luftrörsvidgare.

Hos alla patienter kommer spirometri att utföras i serie under 24 timmar efter dosering. Designen innebär en crossover-behandling för att undvika variationer mellan ämnen och garantera utfallsmåtten.

Det kommer att finnas 40 interventionspatienter med 40 kontroller (crossover design). Studien omfattade ett förundersökningsbesök, en 7-dagars screeningperiod och en dag, 1 veckas behandlingsperioder. Vid baslinjebesöket randomiserades berättigade patienter lika till en av två behandlingssekvenser (A eller B) för att få antingen indacaterol 150 µg en gång dagligen eller Tiotropium 18 µg en gång dagligen, följt av den andra luftrörsvidgaren (Tiotropium eller Indacaterol) var och en av dem via en endos torrpulverinhalator (SDDPI). Varje behandlingsperiod separerades av en uttvättningsperiod på 7 dagar.

Antal centra och patienter: 1 center med 40 patienter, sekventiellt exponerade för behandling med två alternativ och kommer att vara deras egen kontroll. Det beslutades att göra en självkontrolldesign med crossover-behandling för att undvika variationer mellan försökspersoner och garantera utfallsmåtten.

Motivering för provstorlek:

Provstorleken beräknades med hänsyn till en potens på 80 % och ett alfavärde på 0,05 och två svansar. Ta det minimala kliniska signifikansvärdet för 6 minuters gångtest på 54 meter och standardavvikelse på 95 meter (BODE-studie). På grund av studiens utformning förväntade sig forskarna minimalt att patienten drog sig tillbaka (mindre än 10%).

Befolkning:

Det är känt att KOL sekundärt till biomassaexponeringspatienter vanligtvis har en frekvent exacerbationsfenotyp jämfört med patienter med KOL sekundär till tobaksrök, och utredarna förväntar sig också att denna fenotyp skulle ha den största fördelen med behandlingen. Det är därför det kommer att inkluderas KOL-patienter i grupp B, C eller D, enligt GOLD-uppdatering 2011.

Krav på läkemedelsövervakning:

Alla biverkningar (AE) skulle rapporteras enligt proceduren för rapportering av allvarliga biverkningar (SAEs). För att garantera patientens säkerhet, alla biverkningar som uppstår efter att patienterna påbörjat behandlingen med indakaterol.

Alla återkommande, komplikationer eller progression av den ursprungliga biverkningen måste rapporteras som uppföljning av den ursprungliga händelsen, oavsett när den presenterades. Denna rapport ska lämnas in under de första 24 timmarna efter att den behandlande läkaren tagit emot underrättelsen. Eventuella biverkningar som inte anses vara relaterade till tidigare rapporterade biverkningar ska informeras som en ny händelse.

Alla SAE ska samlas in och registreras i formuläret för rapportering av allvarliga biverkningar.

Resultatmätningar:

Primär:

Gick meter på sex minuters gångtest.

Sekundär:

inspiratorisk kapacitet och post bronkodilator mäter förändringar från basala åtgärder.

1. Förändringar från baslinjen i lungfunktion och inandningskapacitet.
2. Förändringar från baslinjen i totalpoängen på Borg-skalan för dyspnémått.