BezafibrateTreatment pour la dépression bipolaire : une étude de preuve de concept
Un traitement agoniste pan-PPAR pour la dépression bipolaire : une étude de preuve de concept
Nous proposons de tester l'hypothèse selon laquelle le bezafibrate, un agoniste pan-PPAR, peut être efficace et sans danger pour la dépression bipolaire avec les objectifs spécifiques suivants :
Objectif #1. Innocuité et tolérabilité de la preuve de concept Objectif : Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du bézafibrate ajouté aux médicaments anti-maniaques pour la dépression bipolaire, en particulier en ce qui concerne l'aggravation des symptômes maniaques et les idées suicidaires.
Nous allons mener un essai pilote ouvert de phase IIa de 8 semaines sur le bézafibrate ajouté à un médicament anti-maniaque approuvé par la FDA chez 30 participants souffrant de dépression bipolaire. Nous surveillerons les changements dans les symptômes maniaques (Young Mania Rating Scale), les idées suicidaires, le fonctionnement cognitif spécifiquement dans l'attention et la mémoire verbale, et les événements indésirables liés au traitement (SAFTEE). Nous surveillerons également les changements dans le score de risque cardiovasculaire de Framingham.
Objectif #2. Évaluation préliminaire de l'efficacité : Évaluer l'efficacité antidépressive du bézafibrate ajouté à un médicament anti-maniaque pour les épisodes dépressifs majeurs bipolaires I aigus.
Hypothèse : Le groupe bézafibrate aura une diminution statistiquement significative des scores de l'échelle d'évaluation de Montgomery Asberg (MADRS) sur 8 semaines. Les résultats de cette étude de phase IIa de preuve de concept nous aideront à planifier un essai randomisé contrôlé contre placebo. En résumé, nous proposons un essai pilote ouvert de preuve de concept de 8 semaines d'un agoniste pan-PPAR complémentaire, le bezafibrate, pour 30 patients présentant un épisode dépressif majeur bipolaire aigu de type I. L'étude pourrait avoir un impact profond sur le développement d'un nouveau traitement compatible avec l'hypothèse de dérégulation mitochondriale du trouble bipolaire et, à notre connaissance, sera le premier essai de preuve de concept à évaluer un agoniste pan-PPAR pour trouble bipolaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- The Dauten Family Center for Bipolar Treatment Innovation at Massachusetts General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes âgés de 18 à 65 ans (inclus)
- Diagnostic DSM IV du trouble bipolaire de type I ou du trouble bipolaire de type II
- Capacité à signer le formulaire de consentement éclairé
- Prendre une dose adéquate de tout médicament anti-maniaque approuvé par la FDA pendant au moins deux semaines avant l'inscription
- Accepte de ne pas changer de médicament pendant l'étude
- Répond aux critères d'un épisode dépressif majeur actuel tels que définis et opérationnalisés par le MINI et par un score MADRS > 18 au dépistage et au départ (randomisation)
- Ne répond pas aux critères de l'épisode hypomaniaque ou maniaque actuel tels que définis et opérationnalisés par le MINI
Critère d'exclusion:
- Les diagnostics DSM-IV suivants : (1) bipolaire NOS, (2) cyclothymie, (3) trouble schizo-affectif, (4) troubles mentaux organiques, (5) troubles liés à l'utilisation de substances, y compris l'alcool, actifs dans les 3 mois, (6) schizophrénie, (7) trouble délirant, (8) troubles psychotiques non classés ailleurs, (9) deuil aigu, (10) trouble borderline ou antisocial sévère de la personnalité, (11) TOC ou troubles du spectre TOC
- Diagnostic principal de troubles anxieux ou de patients chez qui le trouble anxieux est l'objectif principal du traitement
- Patients présentant des caractéristiques psychotiques congruentes ou non congruentes à l'humeur
- Les femmes enceintes ou les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de moyen de contraception médicalement accepté (par ex. contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin, méthodes de barrière ou abstinence totale de rapports sexuels ; Le Depo Provera est acceptable s'il est commencé 3 mois avant l'inscription). Les femmes qui allaitent
- Patients présentant un risque sérieux de suicide ou d'homicide
- Trouble médical systémique cliniquement instable suspecté ou connu, y compris épilepsie, maladie endocrinienne non traitée, angor instable, ulcères récents ou œsophagite importante
- Affections pouvant être affectées négativement par le traitement par le bézafibrate, telles que les maladies hépatobiliaires
- Preuve clinique ou de laboratoire d'hypothyroïdie (si maintenu sous médication thyroïdienne, il doit être euthyroïdien pendant au moins 1 mois avant la visite 1)
- Sujets ayant échoué à deux essais ou plus de thérapie somatique (c'est-à-dire des médicaments pour la dépression bipolaire ou des dispositifs approuvés par la FDA) au cours de l'épisode dépressif bipolaire actuel
- Utilisation actuelle d'un fibrate ou antécédents de réaction anaphylactique ou d'intolérance aux fibrates ou à tout composant de la préparation
- Antécédents de non-observance significative du traitement ou situations où les sujets sont peu susceptibles d'adhérer au traitement, de l'avis de l'investigateur
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou de maladie cérébrovasculaire
- Diabète de type 1 ou de type II nécessitant un traitement médicamenteux traité par Pioglitazone ou tout autre médicament agoniste PPAR.
- Utilisation actuelle d'inhibiteurs de la MAO, de statines et d'anticoagulants (par ex. warfarine)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Trouble bipolaire I et bipolaire II
30 patients actuellement déprimés atteints de trouble bipolaire I ou bipolaire II du DSM-IV qui prennent actuellement une dose adéquate d'un médicament anti-maniaque approuvé par la FDA recevront un traitement au Bezafibrate.
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30 patients atteints de trouble bipolaire I ou bipolaire II qui connaissent un épisode dépressif bipolaire aigu recevront du bezafibrate XR 400 mg par jour ajouté à des doses adéquates d'un médicament anti-maniaque approuvé par la FDA.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de la ligne de base à la semaine 8 dans l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS)
Délai: Ligne de base et semaine 8
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La principale mesure d'efficacité sera la variation du score MADRS.
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Ligne de base et semaine 8
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement du score de l'échelle bipolaire d'impressions globales cliniques (CGI-BP-S) entre le départ et la semaine 8
Délai: Ligne de base et semaine 8
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La mesure d'efficacité secondaire sera la modification du score CGI-BP-S.
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Ligne de base et semaine 8
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Niveau d'adiponectine au départ et à la semaine 8
Délai: Ligne de base et semaine 8
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Nous mesurerons l'adiponectine en tant que biomarqueur bien établi de l'effet du bézafibrate sur le PPAR et examinerons les modifications de l'adiponectine en tant que médiateur des modifications des symptômes de l'humeur.
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Ligne de base et semaine 8
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrew A. Nierenberg, M.D., Massachusetts General Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles bipolaires et apparentés
- Les troubles mentaux
- Troubles de l'humeur
- Trouble bipolaire
- Produits chimiques organiques
- Éthers
- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
- Acides, acyclique
- Acides carboxyliques
- Hydrocarbures, aromatique
- Amides
- Phénols
- Dérivés de benzène
- Butyrate
- Acides, carbocyclique
- Benzoates
- Éthers phényles
- Benzamides
- Acides fibriques
- Isobutyrate
- Chlorobenzoates
- Bézafibrate
Autres numéros d'identification d'étude
- 2014P000862
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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