Bezafibrate-behandling for bipolar depression: et begrebsstudie
En Pan-PPAR-agonistbehandling for bipolar depression: et begrebsstudie
Vi foreslår at teste hypotesen om, at bezafibrat, en pan-PPAR-agonist, kan være effektiv og sikker mod bipolar depression med følgende specifikke mål:
Mål #1. Proof-of-Concept Sikkerhed og Tolerabilitet Formål: At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af bezafibrat tilsat anti-manisk medicin mod bipolar depression, især med hensyn til forværrede maniske symptomer og selvmordstanker.
Vi vil gennemføre et fase IIa, 8-ugers, åbent pilotforsøg med bezafibrat tilføjet til FDA-godkendt anti-manisk medicin hos 30 deltagere med bipolar depression. Vi vil overvåge ændringer i maniske symptomer (Young Mania Rating Scale), selvmordstanker, kognitiv funktion specifikt i opmærksomhed og verbal hukommelse, og behandlingsfremkomne bivirkninger (SAFTEE). Vi vil også overvåge ændringer i Framingham Cardiovascular Risk Score.
Mål #2. Foreløbig vurdering af effektivitet: At vurdere den antidepressive virkning af bezafibrat tilsat antimanisk medicin til akutte bipolar I svære depressive episoder.
Hypotese: Bezafibratgruppen vil have et statistisk signifikant fald i Montgomery Asberg Rating Scale (MADRS)-score over 8 uger. Resultaterne af dette proof-of concept fase IIa-studie vil hjælpe os med at planlægge et placebokontrolleret randomiseret forsøg. Sammenfattende foreslår vi et 8-ugers, proof-of-concept åbent pilotforsøg med en supplerende pan-PPAR-agonist, bezafibrat, til 30 patienter med en akut bipolar I svær depressiv episode. Undersøgelsen kan have en dybtgående indvirkning på udviklingen af en ny behandling i overensstemmelse med mitokondriel dysreguleringshypotesen om bipolar lidelse og vil, så vidt vi ved, være det første proof-of-concept-forsøg til at vurdere en pan-PPAR-agonist for maniodepressiv.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- The Dauten Family Center for Bipolar Treatment Innovation at Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd eller kvinder mellem 18 og 65 år (inklusive)
- DSM IV diagnosticering af bipolar lidelse type I eller bipolar lidelse type II
- Mulighed for at underskrive den informerede samtykkeformular
- Indtagelse af en passende dosis af enhver FDA-godkendt anti-manisk medicin i mindst to uger før tilmelding
- Indvilliger i ikke at skifte medicin under studiet
- Opfylder kriterierne for en aktuel svær depressiv episode som defineret og operationaliseret af MINI og med en MADRS-score på >18 ved skærm og baseline (randomisering)
- Opfylder ikke kriterierne for den aktuelle hypomane eller maniske episode som defineret og operationaliseret af MINI
Ekskluderingskriterier:
- Følgende DSM-IV-diagnoser: (1) Bipolar NOS, (2) Cyclothymia, (3) Skizoaffektiv lidelse, (4) organiske psykiske lidelser, (5) stofbrugsforstyrrelser, herunder alkohol, aktive inden for de 3 måneder, (6) skizofreni, (7) vrangforestillinger, (8) psykotiske lidelser, der ikke er klassificeret andetsteds, (9) akut sorg, (10) svær borderline eller antisocial personlighedsforstyrrelse, (11) OCD eller OCD-spektrumforstyrrelser
- Primær diagnose af angstlidelser eller patienter, hvor angsten er det primære fokus for behandlingen
- Patienter med stemningskongruente eller stemningsinkongruente psykotiske træk
- Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en medicinsk accepteret præventionsmetode (f. orale præventionsmidler, intrauterin anordning, barrieremetoder eller total afholdenhed fra samleje; Depo Provera er acceptabel, hvis den startes 3 måneder før tilmelding). Kvinder, der er sygeplejerske
- Patienter, der er et alvorligt selvmord eller mordrisiko
- Mistænkt eller kendt klinisk ustabil systemisk medicinsk lidelse, herunder epilepsi, ubehandlet endokrin sygdom, ustabil angina, nylige sår eller betydelig esophagitis
- Tilstande, som kan blive negativt påvirket af bezafibratbehandling, såsom hepatobiliær sygdom
- Kliniske eller laboratoriemæssige beviser for hypothyroidisme (hvis de opretholdes på thyreoideamedicin skal være euthyroid i mindst 1 måned før besøg 1)
- Forsøgspersoner, der har fejlet to eller flere forsøg med somatisk terapi (dvs. medicin mod bipolar depression eller FDA-godkendte apparater) under den aktuelle bipolar depressive episode
- Nuværende anvendelse af et fibrat eller historie med anafylaktisk reaktion eller intolerance over for fibrater eller enhver bestanddel af præparatet
- Anamnese med betydelig manglende overholdelse af behandling eller situationer, hvor forsøgspersonerne efter investigators mening er usandsynligt, at de vil følge behandlingen
- Anamnese med slagtilfælde eller cerebrovaskulær sygdom
- Type 1- eller Type II-diabetes, der kræver medicinbehandling behandlet med Pioglitazon eller enhver anden PPAR-agonistmedicin.
- Nuværende brug af MAO-hæmmere, statiner og antikoagulantia (f. warfarin)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Bipolar I og Bipolar II lidelse
30 i øjeblikket deprimerede patienter med DSM-IV bipolar I eller bipolar II lidelse, som i øjeblikket tager en passende dosis af en FDA-godkendt anti-manisk medicin, vil modtage Bezafibrate-behandling.
|
30 patienter med Bipolar I eller Bipolar II lidelse, som oplever en akut bipolar depressiv episode, vil få bezafibrate XR 400 mg dagligt tilsat passende doser af en FDA-godkendt anti-manisk medicin.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skift fra baseline til uge 8 i Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tidsramme: Baseline og uge 8
|
Det primære effektmål vil være ændringen i MADRS-score.
|
Baseline og uge 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline til uge 8 i Clinical Global Impressions Bipolar Scale (CGI-BP-S) score
Tidsramme: Baseline og uge 8
|
Sekundært effektmål vil være ændring i CGI-BP-S score.
|
Baseline og uge 8
|
|
Adiponectin niveau ved baseline og uge 8
Tidsramme: Baseline og uge 8
|
Vi vil måle adiponectin som en veletableret biomarkør for effekten af bezafibrat på PPAR og undersøge ændringer i adiponectin som mediator af ændringer i humørsymptomer.
|
Baseline og uge 8
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Andrew A. Nierenberg, M.D., Massachusetts General Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Bipolære og relaterede lidelser
- Psykiske lidelser
- Stemningsforstyrrelser
- Maniodepressiv
- Organiske kemikalier
- Ethers
- Kulbrinter
- Kulbrinter, cyklisk
- Syrer, acyklisk
- Carboxylsyrer
- Kulbrinter, aromatisk
- Amider
- Fenoler
- Benzenderivater
- Butyrater
- Syrer, carbocykliske
- Benzoates
- Phenylethere
- Benzamider
- Fibrinsyrer
- Isobutyrater
- Chlorobenzoates
- Bezafibrate
Andre undersøgelses-id-numre
- 2014P000862
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .