Bezafibratebehandeling voor bipolaire depressie: een proof of concept-studie
Een Pan-PPAR-agonistbehandeling voor bipolaire depressie: een proof of concept-studie
We stellen voor om de hypothese te testen dat bezafibraat, een pan-PPAR-agonist, effectief en veilig kan zijn voor bipolaire depressie met de volgende specifieke doelen:
Doel #1. Proof-of-Concept Veiligheid en Verdraagbaarheid Doel: Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van bezafibraat toegevoegd aan anti-manische medicatie voor bipolaire depressie, vooral met betrekking tot verergering van manische symptomen en suïcidale gedachten.
We zullen een fase IIa, 8 weken durend, open pilot-onderzoek uitvoeren met bezafibraat toegevoegd aan door de FDA goedgekeurde anti-manische medicatie bij 30 deelnemers met bipolaire depressie. We zullen veranderingen in manische symptomen (Young Mania Rating Scale), zelfmoordgedachten, cognitief functioneren, met name in aandacht en verbaal geheugen, en tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (SAFTEE) volgen. We zullen ook veranderingen in de Framingham Cardiovascular Risk Score volgen.
Doel #2. Voorlopige beoordeling van de werkzaamheid: om de antidepressieve werkzaamheid te beoordelen van bezafibraat toegevoegd aan antimanische medicatie voor acute bipolaire I depressieve episodes.
Hypothese: De bezafibraatgroep zal gedurende 8 weken een statistisch significante afname van de Montgomery Asberg Rating Scale (MADRS)-scores hebben. De resultaten van deze proof-of-concept fase IIa-studie zullen ons helpen bij het plannen van een placebogecontroleerde gerandomiseerde studie. Samenvattend stellen we een 8 weken durend, proof-of-concept open pilot-onderzoek voor van een aanvullende pan-PPAR-agonist, bezafibraat, voor 30 patiënten met een acute bipolaire I depressieve episode. De studie kan een diepgaande invloed hebben op de ontwikkeling van een nieuwe behandeling die consistent is met de mitochondriale ontregelingshypothese van bipolaire stoornis en zal, voor zover ons bekend, de eerste proof-of-concept-studie zijn om een pan-PPAR-agonist te beoordelen voor bipolaire stoornis.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- The Dauten Family Center for Bipolar Treatment Innovation at Massachusetts General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen of vrouwen tussen de 18 en 65 jaar (inclusief)
- DSM IV-diagnose van bipolaire stoornis type I of bipolaire stoornis type II
- Mogelijkheid om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen
- Het nemen van een adequate dosis van een door de FDA goedgekeurde anti-manische medicatie gedurende ten minste twee weken voorafgaand aan de inschrijving
- Stemt ermee in om tijdens de studie geen medicatie te veranderen
- Voldoet aan de criteria voor een huidige depressieve episode zoals gedefinieerd en geoperationaliseerd door de MINI en door een MADRS-score van >18 op het scherm en bij baseline (randomisatie)
- Voldoet niet aan de criteria voor de huidige hypomanische of manische episode zoals gedefinieerd en geoperationaliseerd door de MINI
Uitsluitingscriteria:
- De volgende DSM-IV-diagnoses: (1) bipolaire NAO, (2) cyclothymie, (3) schizoaffectieve stoornis, (4) organische psychische stoornissen, (5) stoornissen in het gebruik van middelen, waaronder alcohol, actief binnen de 3 maanden, (6) schizofrenie, (7) waanstoornis, (8) psychotische stoornissen niet elders geclassificeerd, (9) acuut sterfgeval, (10) ernstige borderline of antisociale persoonlijkheidsstoornis, (11) OCS of OCS-spectrumstoornissen
- Primaire diagnose van angststoornissen of patiënten bij wie de angststoornis de primaire focus van de behandeling is
- Patiënten met stemmingscongruente of stemmingsincongruente psychotische kenmerken
- Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen medisch geaccepteerd anticonceptiemiddel gebruiken (bijv. orale anticonceptiva, spiraaltje, barrièremethoden of totale onthouding van geslachtsgemeenschap; Depo Provera is acceptabel als het 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving is gestart). Vrouwen die borstvoeding geven
- Patiënten met een ernstig risico op zelfmoord of moord
- Vermoedelijke of bekende klinisch onstabiele systemische medische aandoening waaronder epilepsie, onbehandelde endocriene ziekte, onstabiele angina pectoris, recente zweren of significante oesofagitis
- Aandoeningen die negatief kunnen worden beïnvloed door behandeling met bezafibraat, zoals lever- en galaandoeningen
- Klinisch of laboratorium bewijs van hypothyreoïdie (indien voortgezet op schildkliermedicatie moet euthyroïde gedurende ten minste 1 maand vóór bezoek 1 zijn)
- Proefpersonen die twee of meer proeven met somatische therapie (d.w.z. medicijnen voor bipolaire depressie of door de FDA goedgekeurde apparaten) niet hebben doorstaan tijdens de huidige bipolaire depressieve episode
- Huidig gebruik van een fibraat of voorgeschiedenis van anafylactische reactie of intolerantie voor fibraten of een bestanddeel van het preparaat
- Voorgeschiedenis van aanzienlijke niet-therapietrouw of situaties waarin het onwaarschijnlijk is dat de proefpersonen zich aan de behandeling zullen houden, naar de mening van de onderzoeker
- Geschiedenis van een beroerte of cerebrovasculaire ziekte
- Diabetes type 1 of type II waarvoor medicamenteuze behandeling nodig is, behandeld met pioglitazon of een andere PPAR-agonist.
- Huidig gebruik van MAO-remmers, statines en anticoagulantia (bijv. warfarine)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Bipolaire I en bipolaire II stoornis
30 momenteel depressieve patiënten met een bipolaire I- of bipolaire II-stoornis uit de DSM-IV die momenteel een adequate dosis van een door de FDA goedgekeurde antimanische medicatie nemen, zullen een behandeling met Bezafibrate krijgen.
|
30 patiënten met bipolaire I- of bipolaire II-stoornis die een acute bipolaire depressieve episode doormaken, krijgen bezafibraat XR 400 mg per dag toegevoegd aan adequate doses van een door de FDA goedgekeurde antimanische medicatie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van baseline naar week 8 in Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
|
De primaire werkzaamheidsmaatstaf is de verandering in de MADRS-score.
|
Basislijn en week 8
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van baseline naar week 8 in de score op de Bipolar Scale (CGI-BP-S) van de klinische globale indrukken
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
|
Secundaire werkzaamheidsmaatstaf is een verandering in de CGI-BP-S-score.
|
Basislijn en week 8
|
|
Adiponectine-niveau bij baseline en week 8
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
|
We zullen adiponectine meten als een gevestigde biomarker voor het effect van bezafibraat op PPAR en veranderingen in adiponectine onderzoeken als een mediator van veranderingen in stemmingssymptomen.
|
Basislijn en week 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrew A. Nierenberg, M.D., Massachusetts General Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Bipolaire en aanverwante stoornissen
- Psychische aandoening
- Stemmingsstoornissen
- Bipolaire stoornis
- Organische chemicaliën
- Ethers
- Koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Zuren, acyclisch
- Carbonzuren
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Amides
- Fenolen
- Benzeenderivaten
- Butyrates
- Zuren, carbocyclisch
- Benzoaten
- Fenylethers
- Benzamides
- Fibrinezuren
- Isobutyraten
- Chloorbenzoates
- Bezafibraat
Andere studie-ID-nummers
- 2014P000862
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .