BezafibrateLéčba pro bipolární depresi: Studie Proof of Concept
Agonistická léčba pan-PPAR pro bipolární depresi: studie důkazu konceptu
Navrhujeme otestovat hypotézu, že bezafibrát, agonista pan-PPAR, může být účinný a bezpečný u bipolární deprese s následujícími specifickými cíli:
Cíl #1. Bezpečnost a snášenlivost Proof-of-Concept Cíl: Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost bezafibrátu přidaného k antimanické léčbě bipolární deprese, zejména s ohledem na zhoršující se manické symptomy a sebevražedné myšlenky.
Provedeme fázi IIa, 8týdenní, otevřenou pilotní studii bezafibrátu přidaného k antimanické medikaci schválené FDA u 30 účastníků s bipolární depresí. Budeme monitorovat změny manických symptomů (Young Mania Rating Scale), sebevražedné myšlenky, kognitivní funkce specificky v oblasti pozornosti a verbální paměti a nežádoucí účinky související s léčbou (SAFTEE). Budeme také sledovat změny ve Framinghamském skóre kardiovaskulárního rizika.
Cíl #2. Předběžné hodnocení účinnosti: Posouzení antidepresivní účinnosti bezafibrátu přidaného k antimanické medikaci u akutních bipolárních epizod I velké deprese.
Hypotéza: Bezafibrátová skupina bude mít statisticky významný pokles ve skóre Montgomery Asberg Rating Scale (MADRS) během 8 týdnů. Výsledky této studie fáze IIa pro ověření konceptu nám pomohou naplánovat placebem kontrolovanou randomizovanou studii. V souhrnu navrhujeme 8týdenní otevřenou pilotní studii s přídavným agonistou pan-PPAR, bezafibrátem, pro ověření konceptu u 30 pacientů s akutní bipolární I velkou depresivní epizodou. Studie může mít hluboký dopad na vývoj nové léčby konzistentní s hypotézou mitochondriální dysregulace bipolární poruchy a podle našich nejlepších znalostí bude první studií proof-of-concept, která posoudí pan-PPAR agonistu pro bipolární porucha.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Alec P Shannon, B.S.
- Telefonní číslo: 6177241858
- E-mail: apshannon@mgh.harvard.edu
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Nábor
- The Dauten Family Center for Bipolar Treatment Innovation at Massachusetts General Hospital
-
Kontakt:
- Alec P Shannon, B.S.
- Telefonní číslo: 617-724-1858
- E-mail: apshannon@mgh.harvard.edu
-
Kontakt:
- Marina Rakhilin, B.S.
- Telefonní číslo: 6176436194
- E-mail: mrakhilin@mgh.harvard.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku od 18 do 65 let (včetně)
- DSM IV diagnostika bipolární poruchy typu I nebo bipolární poruchy typu II
- Schopnost podepsat formulář informovaného souhlasu
- Užívání přiměřené dávky jakéhokoli antimanického léku schváleného FDA po dobu nejméně dvou týdnů před zařazením
- Souhlasí s tím, že během studie nebude měnit léky
- Splňuje kritéria pro současnou depresivní epizodu definovanou a operacionalizovanou MINI a podle skóre MADRS > 18 na obrazovce a na začátku (randomizace)
- Nesplňuje kritéria pro současnou hypomanickou nebo manickou epizodu, jak je definuje a provozuje MINI
Kritéria vyloučení:
- Následující diagnózy DSM-IV: (1) bipolární NOS, (2) cyklothymie, (3) schizoafektivní porucha, (4) organické duševní poruchy, (5) poruchy užívání návykových látek, včetně alkoholu, aktivní do 3 měsíců, (6) schizofrenie, (7) porucha s bludy, (8) psychotické poruchy jinde nezařazené, (9) akutní zármutek, (10) těžká hraniční nebo antisociální porucha osobnosti, (11) poruchy spektra OCD nebo OCD
- Primární diagnóza úzkostných poruch nebo pacientů, kde je úzkostná porucha primárním cílem léčby
- Pacienti s psychotickými rysy shodnými s náladou nebo s nekongruentními náladami
- Těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají lékařsky uznávaný způsob antikoncepce (např. perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, bariérové metody nebo úplná abstinence od pohlavního styku; Depo Provera je přijatelná, pokud je zahájena 3 měsíce před registrací). Ženy, které kojí
- Pacienti, kteří jsou vážnou sebevraždou nebo vraždou, riskují
- Podezřelá nebo známá klinicky nestabilní systémová zdravotní porucha včetně epilepsie, neléčeného endokrinního onemocnění, nestabilní anginy pectoris, nedávných vředů nebo významné ezofagitidy
- Stavy, které mohou být negativně ovlivněny léčbou bezafibrátem, jako je hepatobiliární onemocnění
- Klinické nebo laboratorní důkazy hypotyreózy (pokud je udržována na léčbě štítné žlázy, musí být euthyroidní alespoň 1 měsíc před návštěvou 1)
- Subjekty, u kterých selhaly dvě nebo více studií somatické terapie (tj. léky na bipolární depresi nebo zařízení schválená FDA) během aktuální epizody bipolární deprese
- Současné užívání fibrátu nebo anamnéza anafylaktické reakce nebo intolerance fibrátů nebo jakékoli složky přípravku
- Anamnéza významného nedodržování léčby nebo situace, kdy je nepravděpodobné, že by subjekty podle názoru zkoušejícího dodržovaly léčbu
- Anamnéza mrtvice nebo cerebrovaskulárního onemocnění
- Diabetes typu 1 nebo typu II vyžadující medikamentózní léčbu léčenou pioglitazonem nebo jiným agonistou PPAR.
- Současné užívání inhibitorů MAO, statinů a antikoagulancií (např. warfarin)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Bipolární porucha I a bipolární porucha II
30 aktuálně depresivních pacientů s DSM-IV bipolární poruchou I nebo bipolární poruchou II, kteří v současné době užívají adekvátní dávku antimanické medikace schválené FDA, bude léčeno Bezafibrátem.
|
30 pacientům s bipolární poruchou I nebo bipolární poruchou II, kteří prožívají akutní bipolární depresivní epizodu, bude podáván bezafibrát XR 400 mg denně přidaný k adekvátním dávkám antimanické medikace schválené FDA.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ze základní úrovně na týden 8 v Montgomery-Åsbergově stupnici pro hodnocení deprese (MADRS)
Časové okno: Výchozí stav a týden 8
|
Primárním měřítkem účinnosti bude změna skóre MADRS.
|
Výchozí stav a týden 8
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna z výchozí hodnoty na týden 8 ve skóre bipolární škály klinických globálních dojmů (CGI-BP-S)
Časové okno: Výchozí stav a týden 8
|
Sekundárním měřítkem účinnosti bude změna skóre CGI-BP-S.
|
Výchozí stav a týden 8
|
|
Hladina adiponektinu na začátku a v týdnu 8
Časové okno: Výchozí stav a týden 8
|
Budeme měřit adiponektin jako dobře zavedený biomarker pro účinek bezafibrátu na PPAR a zkoumat změny adiponektinu jako mediátoru změn náladových symptomů.
|
Výchozí stav a týden 8
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2014P000862
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .