Contraceptifs oraux combinés et fluoxétine versus contraceptifs oraux combinés dans le syndrome prémenstruel sévère

Le syndrome prémenstruel (SPM) se manifeste par des symptômes physiques, comportementaux et psychologiques pénibles, en l'absence de maladie psychiatrique organique ou sous-jacente, qui se reproduisent régulièrement pendant la phase lutéale de chaque cycle menstruel et disparaissent ou s'améliorent de manière significative à la fin des menstruations. Environ 85 à 90 % des femmes peuvent subir des changements émotionnels et physiques prémenstruels en âge de procréer et la prévalence du syndrome prémenstruel grave varie de 3 % à 8 %.

L'étiologie du syndrome prémenstruel est inconnue, mais l'activité ovarienne cyclique et l'effet de l'estradiol et de la progestérone sur la sérotonine et l'acide gamma-amino butyrique sont des facteurs clés. L'absence de SPM avant la puberté, pendant la grossesse et après la ménopause soutient un rôle de l'activité ovarienne cyclique dans l'étiologie du SPM. Les symptômes du SPM comprennent des symptômes psychologiques tels que des sautes d'humeur, de l'irritabilité, de la dépression et une sensation de perte de contrôle ; des symptômes physiques comme une sensibilité des seins, des ballonnements et des maux de tête ; et des symptômes comportementaux comme une capacité visuospatiale et cognitive réduite. Pour diagnostiquer le SPM, les symptômes doivent être enregistrés prospectivement sur deux cycles à l'aide d'un journal des symptômes. Plusieurs journaux de symptômes existent mais le Daily Record of Severity of Problems (DRSP) est fiable, simple pour les patients et recommandé par le Collège royal des obstétriciens et gynécologues.

Des modifications du style de vie telles que la réduction du stress, l'exercice et un régime pauvre en glucides ont été suggérées pour la prise en charge du syndrome prémenstruel, mais n'ont pas été étudiées en profondeur. Les traitements pharmacologiques du SPM comprennent les COC, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, les agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines, les anxiolytiques et les diurétiques. Divers autres traitements ont également été recommandés, notamment l'acupuncture, les compléments alimentaires et la luminothérapie. Le traitement du SPM doit être basé sur les symptômes individuels, les antécédents médicaux concomitants et le besoin de contraception.

L'objectif de l'étude est de comparer les rôles de la fluoxétine synergique et des contraceptifs oraux combinés (COC) contenant de la drospirénone dans la prise en charge du syndrome prémenstruel sévère.

Trois cents femmes atteintes d'un syndrome prémenstruel sévère seront divisées en 3 groupes à l'aide de nombres aléatoires générés par ordinateur. Le groupe 1 recevra un COC contenant de la drospirénone (drospirénone 3 mg + éthinylestradiol 0,03 mg ; Yasmin® ScheringAG, Égypte) quotidiennement pendant 21 jours à partir du 3e jour des menstruations en plus de la fluoxétine orale 20 mg par jour. Le groupe 2 recevra un COC contenant de la drospirénone quotidiennement pendant 21 jours à partir du 3ème jour des règles en plus d'un placebo oral quotidien similaire en taille, couleur et structure à la fluoxétine. Le groupe 3 recevra un placebo oral similaire au COC quotidiennement pendant 21 jours à partir du 3ème jour des menstruations en plus d'un placebo oral quotidien similaire en taille, couleur et structure à la fluoxétine.

Pour diagnostiquer le syndrome prémenstruel, il sera demandé aux femmes de documenter leurs symptômes quotidiennement pendant 2 mois à l'aide du registre quotidien de la gravité des problèmes (DRSP). DRSP est un questionnaire composé de 25 symptômes physiques et émotionnels, y compris une altération des activités physiques et sociales, les femmes seront invitées à donner un score de 1 à 6 pour chaque symptôme 1 = pas du tout, 2 = minime, 3 = léger, 4 = modéré, 5 = sévère, 6 = extrême. Les enquêteurs ajouteront les scores des symptômes du premier jour des règles et le SPM sera exclu si le score est < 50. Si le score total est supérieur à 50, les enquêteurs enregistreront deux cycles de symptômes. Si plus de trois items ont un score moyen supérieur à 3 (léger) pendant la phase lutéale, les enquêteurs additionneront les scores d'intervalles de cinq jours pendant les phases lutéale et folliculaire. Le SPM sera diagnostiqué lorsque le score de la phase lutéale est supérieur de 30 % au score de la phase folliculaire au cours des 2 mois. Toutes les femmes subiront un examen psychiatrique et les femmes ayant une maladie psychiatrique sous-jacente seront exclues. Les femmes qui sont incapables d'interagir socialement ou professionnellement à cause des symptômes seront considérées comme ayant un syndrome prémenstruel sévère. Il sera conseillé à toutes les femmes mariées d'utiliser des contraceptifs barrières.

Toutes les femmes seront invitées à prendre les médicaments pendant 6 mois et à enregistrer leurs symptômes à l'aide du DRSP. Les femmes ayant une interaction sociale ou professionnelle sous-optimale seront considérées comme ayant un SPM modéré. Les femmes sans interférence avec l'activité sociale ou professionnelle seront considérées comme ayant un syndrome prémenstruel léger. Femmes avec score DRSP au jour 1