Комбинированные оральные контрацептивы и флуоксетин по сравнению с комбинированными оральными контрацептивами при тяжелом предменструальном синдроме

Предменструальный синдром (ПМС) проявляется мучительными физическими, поведенческими и психологическими симптомами при отсутствии органического или основного психического заболевания, которые регулярно повторяются во время лютеиновой фазы каждого менструального цикла и исчезают или значительно улучшаются к концу менструации. Приблизительно 85-90% женщин могут испытывать предменструальные эмоциональные и физические изменения в репродуктивном возрасте, а распространенность тяжелого ПМС колеблется от 3% до 8%.

Этиология ПМС неизвестна, но ключевыми факторами являются циклическая активность яичников и влияние эстрадиола и прогестерона на серотонин и гамма-аминомасляную кислоту. Отсутствие ПМС до полового созревания, во время беременности и после менопаузы подтверждает роль циклической активности яичников в этиологии ПМС. Симптомы ПМС включают психологические симптомы, такие как перепады настроения, раздражительность, депрессия и чувство неконтролируемости; физические симптомы, такие как болезненность молочных желез, вздутие живота и головные боли; и поведенческие симптомы, такие как снижение зрительно-пространственных и когнитивных способностей. Чтобы диагностировать ПМС, симптомы следует фиксировать проспективно в течение двух циклов с использованием дневника симптомов. Существует несколько дневников симптомов, но ежедневный отчет о серьезности проблем (DRSP) надежен, прост для пациентов и рекомендован Королевским колледжем акушеров и гинекологов.

Модификации образа жизни, такие как снижение стресса, физические упражнения и диета с низким содержанием углеводов, были предложены для лечения ПМС, но тщательно не исследовались. Фармакологическое лечение ПМС включает КОК, ингибиторы обратного захвата серотонина, агонисты гонадотропин-высвобождающего гормона, анксиолитики и диуретики. Также были рекомендованы различные другие методы лечения, включая иглоукалывание, пищевые добавки и терапию ярким светом. Лечение ПМС должно основываться на индивидуальных симптомах, сопутствующей истории болезни и необходимости контрацепции.

Цель исследования — сравнить роль синергического флуоксетина и комбинированных пероральных контрацептивов (КОК), содержащих дроспиренон, в лечении тяжелого предменструального синдрома.

Триста женщин с тяжелым предменструальным синдромом будут разделены на 3 группы с помощью случайных чисел, сгенерированных компьютером. Группа 1 будет получать КОК, содержащие дроспиренон (дроспиренон 3 мг + этинилэстрадиол 0,03 мг; Yasmin® ScheringAG, Египет) ежедневно в течение 21 дня, начиная с 3-го дня менструации, в дополнение к пероральному флуоксетину 20 мг ежедневно. Группа 2 будет получать КОК, содержащие дроспиренон, ежедневно в течение 21 дня, начиная с 3-го дня менструации, в дополнение к ежедневному пероральному приему плацебо, сходного по размеру, цвету и структуре с флуоксетином. Группа 3 будет ежедневно получать пероральное плацебо, аналогичное КОК, в течение 21 дня, начиная с 3-го дня менструации, в дополнение к ежедневному пероральному приему плацебо, аналогичного по размеру, цвету и структуре флуоксетину.

Для диагностики ПМС женщинам будет предложено документировать свои симптомы ежедневно в течение 2 месяцев, используя ежедневную запись серьезности проблем (DRSP). DRSP представляет собой анкету, состоящую из 25 физических и эмоциональных симптомов, включая нарушение физической и социальной активности, женщинам будет предложено поставить оценку от 1 до 6 для каждого симптома 1 = нет, 2 = минимальная, 3 = легкая, 4 = умеренная, 5 = тяжелая, 6 = экстремальная. Исследователи будут добавлять баллы симптомов первого дня менструации, и ПМС будет исключен, если балл < 50. Если общий балл больше 50, исследователи зафиксируют два цикла симптомов. Если более трех пунктов имеют средний балл более 3 (легкий) во время лютеиновой фазы, исследователи добавляют баллы пятидневных интервалов во время лютеиновой и фолликулярной фаз. ПМС будет диагностирован, когда оценка лютеиновой фазы будет на 30 процентов выше, чем оценка фолликулярной фазы в течение 2 месяцев. Все женщины будут проходить психиатрическое обследование, а женщины с сопутствующими психическими заболеваниями будут исключены. Женщины, которые не могут взаимодействовать в обществе или на работе из-за симптомов, будут считаться страдающими тяжелым ПМС. Всем замужним женщинам будет рекомендовано использовать барьерные средства контрацепции.

Всем женщинам будет предложено принимать лекарства в течение 6 месяцев и записывать свои симптомы с помощью DRSP. Женщины с субоптимальным социальным или профессиональным взаимодействием будут считаться имеющими умеренный ПМС. Женщины без вмешательства в социальную или профессиональную деятельность будут считаться имеющими легкий ПМС. Женщины с показателем DRSP на 1-й день