Contraccettivi orali combinati e fluoxetina vs contraccettivi orali combinati nella sindrome premestruale grave

La sindrome premestruale (PMS) si manifesta con sintomi fisici, comportamentali e psicologici dolorosi, in assenza di malattie psichiatriche organiche o sottostanti, che si ripresentano regolarmente durante la fase luteinica di ogni ciclo mestruale e scompaiono o migliorano significativamente alla fine delle mestruazioni. Circa l'85-90% delle donne può sperimentare cambiamenti emotivi e fisici premestruali nella loro età riproduttiva e la prevalenza della sindrome premestruale grave varia dal 3% all'8%.

L'eziologia della sindrome premestruale è sconosciuta, ma l'attività ovarica ciclica e l'effetto dell'estradiolo e del progesterone sulla serotonina e sull'acido gamma-amino butirrico sono fattori chiave. L'assenza di sindrome premestruale prima della pubertà, in gravidanza e dopo la menopausa supporta un ruolo dell'attività ovarica ciclica nell'eziologia della sindrome premestruale. I sintomi della sindrome premestruale includono sintomi psicologici come sbalzi d'umore, irritabilità, depressione e sensazione di perdita di controllo; sintomi fisici come tensione mammaria, gonfiore e mal di testa; e sintomi comportamentali come ridotta capacità visuospaziale e cognitiva. Per diagnosticare la sindrome premestruale, i sintomi devono essere registrati in modo prospettico nell'arco di due cicli utilizzando un diario dei sintomi. Esistono diversi diari dei sintomi, ma il Daily Record of Severity of Problems (DRSP) è affidabile, semplice per i pazienti e raccomandato dal Royal College of Obstetricians and Gynecologists.

Modifiche dello stile di vita come la riduzione dello stress, l'esercizio fisico e una dieta a basso contenuto di carboidrati sono state suggerite per la gestione della sindrome premestruale, ma non sono state studiate a fondo. I trattamenti farmacologici della sindrome premestruale comprendono COC, inibitori della ricaptazione della serotonina, agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine, ansiolitici e diuretici. Sono stati raccomandati anche vari altri trattamenti tra cui agopuntura, integratori alimentari e terapia della luce intensa, il trattamento della sindrome premestruale dovrebbe essere basato sui sintomi individuali, sulla storia medica concomitante e sulla necessità di contraccezione.

L'obiettivo dello studio è confrontare i ruoli della fluoxetina sinergica e dei contraccettivi orali combinati (COC) contenenti Drospirenone nella gestione della sindrome premestruale grave.

Trecento donne con sindrome premestruale grave saranno divise in 3 gruppi utilizzando numeri casuali generati dal computer. Il gruppo 1 riceverà COC contenente drospirenone (drospirenone 3 mg + etinilestradiolo 0,03 mg; Yasmin® ScheringAG, Egitto) ogni giorno per 21 giorni a partire dal 3° giorno delle mestruazioni in aggiunta a fluoxetina orale 20 mg al giorno. Il gruppo 2 riceverà COC contenente drospirenone ogni giorno per 21 giorni a partire dal 3° giorno delle mestruazioni in aggiunta a un placebo orale giornaliero simile per dimensioni, colore e struttura alla fluoxetina. Il gruppo 3 riceverà quotidianamente un placebo orale simile al COC per 21 giorni a partire dal 3° giorno delle mestruazioni in aggiunta a un placebo orale giornaliero simile per dimensioni, colore e struttura alla fluoxetina.

Per diagnosticare la sindrome premestruale alle donne verrà chiesto di documentare i propri sintomi ogni giorno per 2 mesi utilizzando il registro giornaliero della gravità dei problemi (DRSP). DRSP è un questionario composto da 25 sintomi fisici ed emotivi tra cui la compromissione delle attività fisiche e sociali, alle donne verrà chiesto di assegnare un punteggio da 1 a 6 per ciascun sintomo 1 = per niente, 2 = minimo, 3 = lieve, 4 = moderato, 5 = grave, 6 = estremo. Gli investigatori aggiungeranno i punteggi dei sintomi del primo giorno delle mestruazioni e la sindrome premestruale sarà esclusa se il punteggio è <50. Se il punteggio totale è maggiore di 50, gli investigatori registreranno due cicli di sintomi. Se più di tre elementi hanno un punteggio medio superiore a 3 (lieve) durante la fase luteinica, gli investigatori aggiungeranno i punteggi degli intervalli di cinque giorni durante le fasi luteinica e follicolare. La sindrome premestruale verrà diagnosticata quando il punteggio della fase luteale è maggiore del 30% rispetto al punteggio della fase follicolare nei 2 mesi. Tutte le donne avranno una revisione psichiatrica e le donne con malattia psichiatrica sottostante saranno escluse. Le donne che non sono in grado di interagire socialmente o professionalmente a causa dei sintomi saranno considerate affette da sindrome premestruale grave. A tutte le donne sposate verrà consigliato di usare contraccettivi di barriera.

A tutte le donne verrà chiesto di assumere i farmaci per 6 mesi e di registrare i propri sintomi utilizzando il DRSP. Le donne con interazione sociale o professionale subottimale saranno considerate affette da sindrome premestruale moderata. Le donne che non interferiscono con l'attività sociale o professionale saranno considerate affette da sindrome premestruale lieve. Donne con punteggio DRSP al giorno 1