Yhdistetyt suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ja fluoksetiini vs. yhdistelmäehkäisyvalmisteet vaikeassa premenstruaalisessa oireyhtymässä

Premenstruaalinen oireyhtymä (PMS) ilmenee ahdistavina fyysisinä, käyttäytymis- ja psykologisina oireina ilman orgaanista tai taustalla olevaa psykiatrista sairautta, jotka toistuvat säännöllisesti kunkin kuukautiskierron luteaalivaiheessa ja häviävät tai paranevat merkittävästi kuukautisten loppuun mennessä. Noin 85-90 % naisista voi kokea kuukautisia edeltäviä henkisiä ja fyysisiä muutoksia lisääntymisiässään ja vaikean PMS:n esiintyvyys vaihtelee 3 %:sta 8 %:iin.

PMS:n etiologiaa ei tunneta, mutta syklinen munasarjojen toiminta sekä estradiolin ja progesteronin vaikutus serotoniiniin ja gamma-aminovoihappoon ovat avaintekijöitä. PMS:n puuttuminen ennen murrosikää, raskauden aikana ja vaihdevuosien jälkeen tukee syklisen munasarjojen toimintaa PMS:n etiologiassa. PMS-oireita ovat psykologiset oireet, kuten mielialan vaihtelut, ärtyneisyys, masennus ja hallitsemattomuus; fyysiset oireet, kuten rintojen arkuus, turvotus ja päänsärky; ja käyttäytymisoireet, kuten heikentynyt visuospatiaalinen ja kognitiivinen kyky. PMS:n diagnosoimiseksi oireet tulee kirjata prospektiivisesti kahden syklin aikana käyttämällä oirepäiväkirjaa. Oirepäiväkirjoja on useita, mutta Daily Record of Severity of Problems (DRSP) on luotettava, yksinkertainen potilaille ja Royal College of Obstetricians and Gynecologists suosittelema.

Elämäntyylimuutoksia, kuten stressin vähentämistä, liikuntaa ja vähähiilihydraattista ruokavaliota, on ehdotettu PMS:n hallintaan, mutta niitä ei ole tutkittu perusteellisesti. PMS:n farmakologisiin hoitoihin kuuluvat COC, serotoniinin takaisinoton estäjät gonadotropiinia vapauttavien hormonien agonistit, anksiolyytit ja diureetit. Myös erilaisia ​​muita hoitoja on suositeltu, mukaan lukien akupunktio, ravintolisät ja kirkasvalohoito. PMS-hoidon tulee perustua yksilöllisiin oireisiin, samanaikaiseen sairaushistoriaan ja ehkäisyn tarpeeseen.

Tutkimuksen tavoitteena on vertailla synergististen fluoksetiinin ja drospirenonia sisältävien yhdistelmäehkäisyvalmisteiden (COC) roolia vaikean premenstruaalisen oireyhtymän hoidossa.

Kolmesataa naista, joilla on vaikea premenstruaalinen oireyhtymä, jaetaan kolmeen ryhmään tietokoneella luotujen satunnaislukujen avulla. Ryhmä 1 saa drospirenonia sisältäviä yhdistelmäehkäisytabletteja (drospirenoni 3 mg + etinyyliestradioli 0,03 mg; Yasmin® ScheringAG, Egypti) päivittäin 21 päivän ajan kuukautisten 3. päivästä alkaen suun kautta otettavan 20 mg fluoksetiinin lisäksi. Ryhmä 2 saa drospirenonia sisältäviä yhdistelmäehkäisytabletteja päivittäin 21 päivän ajan kuukautisten 3. päivästä alkaen päivittäisen suun kautta otettavan lumelääkkeen lisäksi, joka on kooltaan, väriltään ja rakenteeltaan samanlainen kuin fluoksetiini. Ryhmä 3 saa yhdistelmäehkäisytablettien kaltaista oraalista lumelääkettä päivittäin 21 päivän ajan kuukautisten 3. päivästä alkaen päivittäisen suun kautta otettavan lumelääkkeen lisäksi, joka on kooltaan, väriltään ja rakenteeltaan samanlainen kuin fluoksetiini.

PMS:n diagnosoimiseksi naisia ​​pyydetään dokumentoimaan oireensa päivittäin 2 kuukauden ajan käyttämällä päivittäistä ongelmien vakavuusrekisteriä (DRSP). DRSP on kyselylomake, joka koostuu 25 fyysisestä ja emotionaalisesta oireesta, mukaan lukien fyysisen ja sosiaalisen toiminnan heikkeneminen. Naisia ​​pyydetään antamaan pisteet 1-6 jokaiselle oireelle 1 = ei ollenkaan, 2 = vähäinen, 3 = lievä, 4 = kohtalainen, 5 = vaikea, 6 = äärimmäinen. Tutkijat laskevat yhteen kuukautisten ensimmäisen päivän oirepisteet ja PMS jätetään pois, jos pistemäärä on < 50. Jos kokonaispistemäärä on yli 50, tutkijat kirjaavat kaksi oiresykliä. Jos useamman kuin kolmen kohteen keskimääräinen pistemäärä on yli 3 (lievä) luteaalivaiheen aikana, tutkijat laskevat yhteen viiden päivän pisteet luteaali- ja follikkelivaiheen aikana. PMS diagnosoidaan, kun luteaalivaiheen pistemäärä on 30 prosenttia suurempi kuin follikkelivaiheen pistemäärä kahden kuukauden aikana. Kaikille naisille tehdään psykiatrinen tarkastus, ja naiset, joilla on taustalla oleva psykiatrinen sairaus, suljetaan pois. Naisilla, jotka eivät voi olla sosiaalisesti tai ammatillisesti vuorovaikutuksessa oireiden vuoksi, katsotaan olevan vaikea PMS. Kaikkia naimisissa olevia naisia ​​neuvotaan käyttämään esteehkäisyä.

Kaikkia naisia ​​pyydetään ottamaan lääkkeitä 6 kuukauden ajan ja kirjaamaan oireensa DRSP:n avulla. Naisilla, joiden sosiaalinen tai ammatillinen vuorovaikutus ei ole optimaalinen, katsotaan olevan kohtalainen PMS. Naisilla, jotka eivät häiritse sosiaalista tai ammatillista toimintaa, katsotaan olevan lievä PMS. Naiset, joilla on päivän 1 DRSP-pisteet