Złożone doustne środki antykoncepcyjne i fluoksetyna a złożone doustne środki antykoncepcyjne w ciężkim zespole napięcia przedmiesiączkowego

Zespół napięcia przedmiesiączkowego (PMS) objawia się niepokojącymi objawami fizycznymi, behawioralnymi i psychicznymi, przy braku organicznej lub leżącej u podłoża choroby psychicznej, które regularnie nawracają w fazie lutealnej każdego cyklu miesiączkowego i zanikają lub znacznie poprawiają się pod koniec miesiączki. Około 85-90% kobiet może doświadczać emocjonalnych i fizycznych zmian przedmiesiączkowych w wieku rozrodczym, a częstość występowania ciężkiego PMS waha się od 3% do 8%.

Etiologia PMS jest nieznana, ale kluczowymi czynnikami są cykliczna aktywność jajników oraz wpływ estradiolu i progesteronu na serotoninę i kwas gamma-aminomasłowy. Brak PMS przed okresem dojrzewania, w ciąży i po menopauzie przemawia za rolą cyklicznej aktywności jajników w etiologii PMS. Objawy PMS obejmują objawy psychologiczne, takie jak wahania nastroju, drażliwość, depresja i poczucie braku kontroli; objawy fizyczne, takie jak tkliwość piersi, wzdęcia i bóle głowy; oraz objawy behawioralne, takie jak zmniejszone zdolności wzrokowo-przestrzenne i poznawcze. Aby zdiagnozować PMS, objawy należy rejestrować prospektywnie w ciągu dwóch cykli, korzystając z dzienniczka objawów. Istnieje kilka dzienników objawów, ale Daily Record of Severity of Problems (DRSP) jest wiarygodny, prosty dla pacjentów i zalecany przez Royal College of Obstetricians and Gynecologists.

Modyfikacje stylu życia, takie jak redukcja stresu, ćwiczenia fizyczne i dieta niskowęglowodanowa, były sugerowane w leczeniu PMS, ale nie zostały dokładnie zbadane. Farmakologiczne leczenie PMS obejmuje COC, inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, agoniści hormonu uwalniającego gonadotropiny, leki przeciwlękowe i diuretyki. Zalecane są również różne inne metody leczenia, w tym akupunktura, suplementy diety i terapia jasnym światłem. Leczenie PMS powinno opierać się na indywidualnych objawach, współistniejącym wywiadzie medycznym i potrzebie stosowania antykoncepcji.

Celem badania jest porównanie roli synergistycznej fluoksetyny i złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych (COC) zawierających drospirenon w leczeniu ciężkiego zespołu napięcia przedmiesiączkowego.

Trzysta kobiet z ciężkim zespołem napięcia przedmiesiączkowego zostanie podzielonych na 3 grupy za pomocą wygenerowanych komputerowo liczb losowych. Grupa 1 będzie otrzymywać złożone doustne środki antykoncepcyjne zawierające drospirenon (drospirenon 3 mg + etynyloestradiol 0,03 mg; Yasmin® ScheringAG, Egipt) codziennie przez 21 dni, począwszy od 3 dnia miesiączki, oprócz doustnej dawki fluoksetyny 20 mg dziennie. Grupa 2 będzie otrzymywać złożone doustne środki antykoncepcyjne zawierające drospirenon codziennie przez 21 dni, począwszy od trzeciego dnia miesiączki, oprócz codziennego doustnego placebo o wielkości, kolorze i strukturze podobnej do fluoksetyny. Grupa 3 będzie otrzymywać codziennie doustne placebo podobne do COC przez 21 dni, począwszy od 3 dnia miesiączki, dodatkowo do codziennego doustnego placebo podobnego pod względem wielkości, koloru i struktury do fluoksetyny.

W celu zdiagnozowania PMS kobiety zostaną poproszone o codzienne dokumentowanie swoich objawów przez 2 miesiące za pomocą dziennego rejestru nasilenia problemów (DRSP). DRSP to kwestionariusz składający się z 25 objawów fizycznych i emocjonalnych, w tym upośledzenia aktywności fizycznej i społecznej, kobiety zostaną poproszone o przyznanie punktacji od 1 do 6 dla każdego objawu 1 = wcale, 2 = minimalne, 3 = łagodne, 4 = umiarkowany, 5 = ciężki, 6 = ekstremalny. Badacze dodają wyniki objawów pierwszego dnia miesiączki, a PMS zostanie wykluczony, jeśli wynik wynosi < 50. Jeśli całkowity wynik jest większy niż 50, badacze rejestrują dwa cykle objawów. Jeśli więcej niż trzy elementy mają średni wynik wyższy niż 3 (łagodny) podczas fazy lutealnej, badacze dodadzą wyniki pięciodniowych odstępów podczas fazy lutealnej i folikularnej. PMS zostanie zdiagnozowany, gdy wynik fazy lutealnej jest o 30 procent wyższy niż wynik fazy folikularnej w ciągu 2 miesięcy. Wszystkie kobiety zostaną poddane przeglądowi psychiatrycznemu, a kobiety z chorobami psychicznymi zostaną wykluczone. Kobiety, które nie są w stanie wchodzić w interakcje społeczne lub zawodowe z powodu objawów, będą uważane za cierpiące na ciężki PMS. Wszystkim zamężnym kobietom zaleca się stosowanie mechanicznych środków antykoncepcyjnych.

Wszystkie kobiety zostaną poproszone o przyjmowanie leków przez 6 miesięcy i zapisywanie objawów za pomocą DRSP. Kobiety z nieoptymalnymi interakcjami społecznymi lub zawodowymi będą uważane za cierpiące na umiarkowany PMS. Kobiety bez ingerencji w aktywność społeczną lub zawodową będą uważane za osoby z łagodnym PMS. Kobiety z wynikiem DRSP w dniu 1