Kombinerede orale præventionsmidler og fluoxetin versus kombinerede orale præventionsmidler ved svært præmenstruelt syndrom

Præmenstruelt syndrom (PMS) manifesterer sig med belastende fysiske, adfærdsmæssige og psykologiske symptomer, i fravær af organisk eller underliggende psykiatrisk sygdom, som regelmæssigt gentager sig under lutealfasen af ​​hver menstruationscyklus og forsvinder eller forbedres væsentligt ved slutningen af ​​menstruationen. Ca. 85-90 % af kvinderne kan opleve præmenstruelle følelsesmæssige og fysiske ændringer i deres reproduktive alder, og forekomsten af ​​svær PMS varierer fra 3 % til 8 %.

Ætiologien af ​​PMS er ukendt, men cyklisk ovarieaktivitet og virkningen af ​​østradiol og progesteron på serotonin og gamma-aminosmørsyre er nøglefaktorer. Fravær af PMS før puberteten, under graviditet og efter overgangsalderen understøtter en rolle af cyklisk ovarieaktivitet i PMS-ætiologien. PMS-symptomer omfatter psykologiske symptomer som humørsvingninger, irritabilitet, depression og følelse af ude af kontrol; fysiske symptomer som brystømhed, oppustethed og hovedpine; og adfærdsmæssige symptomer som nedsat visuospatial og kognitiv evne. For at diagnosticere PMS bør symptomer registreres prospektivt over to cyklusser ved hjælp af en symptomdagbog. Der findes adskillige symptomdagbøger, men Daily Record of Severity of Problems (DRSP) er pålidelig, enkel for patienter og anbefalet af Royal College of Obstetricians and Gynecologists.

Livsstilsændringer som stressreduktion, motion og lavkulhydratdiæt er blevet foreslået til behandling af PMS, men er ikke blevet grundigt undersøgt. Farmakologiske behandlinger af PMS omfatter COC, serotoningenoptagelseshæmmere gonadotrophin-frigivende hormonagonister, anxiolytika og diuretika. Forskellige andre behandlinger er også blevet anbefalet, herunder akupunktur, kosttilskud og stærk lysterapi, PMS-behandling bør baseres på individuelle symptomer, samtidig sygehistorie og behovet for prævention.

Formålet med undersøgelsen er at sammenligne rollerne af synergistisk fluoxetin og kombinerede orale præventionsmidler (COC) indeholdende drospirenon i behandlingen af ​​alvorligt præmenstruelt syndrom.

Tre hundrede kvinder med alvorligt præmenstruelt syndrom vil blive opdelt i 3 grupper ved hjælp af computergenererede tilfældige tal. Gruppe 1 vil modtage p-piller indeholdende drospirenon (drospirenon 3mg+ethinylestradiol 0,03mg; Yasmin® ScheringAG, Egypten) dagligt i 21 dage fra den 3. dag af menstruation ud over oral fluoxetin 20 mg dagligt. Gruppe 2 vil modtage p-piller indeholdende drospirenon dagligt i 21 dage fra den 3. dag af menstruationen foruden en daglig oral placebo svarende til fluoxetin i størrelse, farve og struktur. Gruppe 3 vil modtage oral placebo svarende til p-piller dagligt i 21 dage fra den 3. dag af menstruationen foruden en daglig oral placebo, der i størrelse, farve og struktur svarer til fluoxetin.

For at diagnosticere PMS vil kvinder blive bedt om at dokumentere deres symptomer dagligt i 2 måneder ved hjælp af den daglige registrering af problemernes sværhedsgrad (DRSP). DRSP er et spørgeskema bestående af 25 fysiske og følelsesmæssige symptomer inklusive svækkelse af fysiske og sociale aktiviteter, kvinder vil blive bedt om at give en score på 1 til 6 for hvert symptom 1 = slet ikke, 2 = minimal, 3 = mild, 4 = moderat, 5 = svær, 6 = ekstrem. Efterforskerne vil tilføje symptomscore for den første dag af menstruation, og PMS vil blive udelukket, hvis scoren er < 50. Hvis den samlede score er større end 50, vil efterforskerne registrere to cyklusser af symptomer. Hvis mere end tre emner har en gennemsnitlig score på mere end 3 (mild) under lutealfasen, vil efterforskerne tilføje scorerne på fem-dages intervaller under de luteale og follikulære faser. PMS vil blive diagnosticeret, når lutealfasescoren er 30 procent større end follikulærfasescoren i de 2 måneder. Alle kvinder får en psykiatrisk gennemgang, og kvinder med underliggende psykiatrisk sygdom vil blive udelukket. Kvinder, der ikke er i stand til at interagere socialt eller professionelt på grund af symptomerne, vil blive anset for at have svær PMS. Alle gifte kvinder vil blive rådet til at bruge barrierepræventionsmidler.

Alle kvinder vil blive bedt om at tage medicinen i 6 måneder og registrere deres symptomer ved hjælp af DRSP. Kvinder med suboptimal social eller professionel interaktion vil blive overvejet at have moderat PMS. Kvinder uden indblanding i den sociale eller professionelle aktivitet vil blive anset for at have mild PMS. Kvinder med dag 1 DRSP-score