Anticonceptivos orales combinados y fluoxetina versus anticonceptivos orales combinados en el síndrome premenstrual grave

El síndrome premenstrual (SPM) se manifiesta con síntomas físicos, conductuales y psicológicos angustiosos, en ausencia de una enfermedad psiquiátrica subyacente o orgánica, que recurren regularmente durante la fase lútea de cada ciclo menstrual y desaparecen o mejoran significativamente al final de la menstruación. Aproximadamente el 85-90 % de las mujeres pueden experimentar cambios emocionales y físicos premenstruales en su edad reproductiva y la prevalencia del síndrome premenstrual severo oscila entre el 3 % y el 8 %.

Se desconoce la etiología del síndrome premenstrual, pero la actividad ovárica cíclica y el efecto del estradiol y la progesterona sobre la serotonina y el ácido gamma-aminobutírico son factores clave. La ausencia de síndrome premenstrual antes de la pubertad, durante el embarazo y después de la menopausia respalda el papel de la actividad ovárica cíclica en la etiología del síndrome premenstrual. Los síntomas del síndrome premenstrual incluyen síntomas psicológicos como cambios de humor, irritabilidad, depresión y sentirse fuera de control; síntomas físicos como sensibilidad en los senos, hinchazón y dolores de cabeza; y síntomas conductuales como reducción de la capacidad visuoespacial y cognitiva. Para diagnosticar el síndrome premenstrual, los síntomas deben registrarse prospectivamente durante dos ciclos utilizando un diario de síntomas. Existen varios diarios de síntomas, pero el Registro diario de la gravedad de los problemas (DRSP) es fiable, sencillo para los pacientes y recomendado por el Royal College of Obstetricians and Gynecologists.

Se han sugerido modificaciones en el estilo de vida como la reducción del estrés, el ejercicio y una dieta baja en carbohidratos para el tratamiento del síndrome premenstrual, pero no se han investigado a fondo. Los tratamientos farmacológicos del síndrome premenstrual incluyen AOC, inhibidores de la recaptación de serotonina, agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina, ansiolíticos y diuréticos. También se han recomendado varios otros tratamientos que incluyen acupuntura, suplementos dietéticos y terapia de luz brillante. El tratamiento del síndrome premenstrual debe basarse en los síntomas individuales, el historial médico concomitante y la necesidad de anticoncepción.

El objetivo del estudio es comparar las funciones sinérgicas de la fluoxetina y los anticonceptivos orales combinados (AOC) que contienen drospirenona en el tratamiento del síndrome premenstrual grave.

Trescientas mujeres con síndrome premenstrual severo se dividirán en 3 grupos utilizando números aleatorios generados por computadora. El grupo 1 recibirá AOC que contienen drospirenona (drospirenona 3 mg + etinilestradiol 0,03 mg; Yasmin® ScheringAG, Egipto) diariamente durante 21 días a partir del tercer día de la menstruación, además de fluoxetina oral 20 mg diarios. El grupo 2 recibirá AOC que contienen drospirenona diariamente durante 21 días a partir del tercer día de la menstruación además de un placebo oral diario similar en tamaño, color y estructura a la fluoxetina. El grupo 3 recibirá un placebo oral similar al AOC diariamente durante 21 días a partir del tercer día de la menstruación además de un placebo oral diario similar en tamaño, color y estructura a la fluoxetina.

Para diagnosticar el síndrome premenstrual, se les pedirá a las mujeres que documenten sus síntomas diariamente durante 2 meses utilizando el registro diario de la gravedad de los problemas (DRSP). DRSP es un cuestionario que consta de 25 síntomas físicos y emocionales, incluido el deterioro de las actividades físicas y sociales, se les pedirá a las mujeres que den una puntuación de 1 a 6 para cada síntoma 1 = nada, 2 = mínimo, 3 = leve, 4 = moderado, 5 = severo, 6 = extremo. Los investigadores agregarán las puntuaciones de los síntomas del primer día de la menstruación y se excluirá el síndrome premenstrual si la puntuación es < 50. Si la puntuación total es superior a 50, los investigadores registrarán dos ciclos de síntomas. Si más de tres ítems tienen una puntuación promedio de más de 3 (leve) durante la fase lútea, los investigadores sumarán las puntuaciones de los intervalos de cinco días durante las fases lútea y folicular. El síndrome premenstrual se diagnosticará cuando la puntuación de la fase lútea sea un 30 por ciento mayor que la puntuación de la fase folicular en los 2 meses. Todas las mujeres tendrán una revisión psiquiátrica y se excluirán las mujeres con una enfermedad psiquiátrica subyacente. Se considerará que las mujeres que no pueden interactuar social o profesionalmente debido a los síntomas tienen síndrome premenstrual grave. Se aconsejará a todas las mujeres casadas que utilicen anticonceptivos de barrera.

A todas las mujeres se les pedirá que tomen los medicamentos durante 6 meses y registren sus síntomas usando el DRSP. Se considerará que las mujeres con una interacción social o profesional subóptima tienen un síndrome premenstrual moderado. Las mujeres sin interferencia con la actividad social o profesional se considerarán con síndrome premenstrual leve. Mujeres con puntaje DRSP del día 1