Contraceptivos orais combinados e fluoxetina versus anticoncepcionais orais combinados na síndrome pré-menstrual grave

A síndrome pré-menstrual (TPM) manifesta-se com sintomas físicos, comportamentais e psicológicos angustiantes, na ausência de doença psiquiátrica orgânica ou subjacente, que se repetem regularmente durante a fase lútea de cada ciclo menstrual e desaparecem ou melhoram significativamente no final da menstruação. Aproximadamente 85-90% das mulheres podem experimentar alterações emocionais e físicas pré-menstruais em sua idade reprodutiva e a prevalência de SPM grave varia de 3% a 8%.

A etiologia da TPM é desconhecida, mas a atividade ovariana cíclica e o efeito do estradiol e da progesterona na serotonina e no ácido gama-aminobutírico são fatores-chave. A ausência de SPM antes da puberdade, na gravidez e após a menopausa sustenta um papel da atividade ovariana cíclica na etiologia da SPM. Os sintomas da TPM incluem sintomas psicológicos como alterações de humor, irritabilidade, depressão e sensação de descontrole; sintomas físicos como sensibilidade mamária, inchaço e dores de cabeça; e sintomas comportamentais como capacidade visuoespacial e cognitiva reduzida. Para diagnosticar a TPM, os sintomas devem ser registrados prospectivamente em dois ciclos usando um diário de sintomas. Existem vários diários de sintomas, mas o Registro Diário da Gravidade dos Problemas (DRSP) é confiável, simples para os pacientes e recomendado pelo Royal College of Obstetricians and Gynecologists.

Modificações no estilo de vida, como redução do estresse, exercícios e dieta com baixo teor de carboidratos, foram sugeridas para o controle da TPM, mas não foram completamente investigadas. Os tratamentos farmacológicos da TPM incluem COC, inibidores da recaptação de serotonina, agonistas do hormônio liberador de gonadotrofinas, ansiolíticos e diuréticos. Vários outros tratamentos também foram recomendados, incluindo acupuntura, suplementos dietéticos e terapia com luz brilhante. O tratamento da TPM deve ser baseado em sintomas individuais, histórico médico concomitante e necessidade de contracepção.

O objetivo do estudo é comparar os papéis da fluoxetina sinérgica e dos contraceptivos orais combinados (COC) contendo Drospirenona no tratamento da síndrome pré-menstrual grave.

Trezentas mulheres com síndrome pré-menstrual grave serão divididas em 3 grupos usando números aleatórios gerados por computador. O Grupo 1 receberá COC contendo drospirenona (drospirenona 3mg + Etinilestradiol 0,03mg; Yasmin® ScheringAG, Egito) diariamente por 21 dias a partir do 3º dia da menstruação, além de fluoxetina oral 20 mg ao dia. O grupo 2 receberá COC contendo drospirenona diariamente por 21 dias a partir do 3º dia da menstruação, além de um placebo oral diário semelhante em tamanho, cor e estrutura à fluoxetina. O Grupo 3 receberá placebo oral semelhante ao COC diariamente por 21 dias a partir do 3º dia da menstruação, além de um placebo oral diário semelhante em tamanho, cor e estrutura à fluoxetina.

Para diagnosticar a TPM, as mulheres serão solicitadas a documentar seus sintomas diariamente por 2 meses usando o registro diário da gravidade dos problemas (DRSP). O DRSP é um questionário composto por 25 sintomas físicos e emocionais, incluindo comprometimento das atividades físicas e sociais, as mulheres serão solicitadas a dar uma pontuação de 1 a 6 para cada sintoma 1 = nenhum, 2 = mínimo, 3 = leve, 4 = moderado, 5 = grave, 6 = extremo. Os investigadores irão adicionar as pontuações dos sintomas do primeiro dia da menstruação e a SPM será excluída se a pontuação for < 50. Se a pontuação total for superior a 50, os investigadores registrarão dois ciclos de sintomas. Se mais de três itens tiverem uma pontuação média superior a 3 (leve) durante a fase lútea, os investigadores irão adicionar as pontuações de intervalos de cinco dias durante as fases lútea e folicular. A TPM será diagnosticada quando a pontuação da fase lútea for 30% maior que a pontuação da fase folicular em 2 meses. Todas as mulheres passarão por uma revisão psiquiátrica e as mulheres com doença psiquiátrica subjacente serão excluídas. As mulheres que são incapazes de interagir social ou profissionalmente por causa dos sintomas serão consideradas como portadoras de TPM grave. Todas as mulheres casadas serão aconselhadas a usar contraceptivos de barreira.

Todas as mulheres serão solicitadas a tomar os medicamentos por 6 meses e registrar seus sintomas usando o DRSP. Mulheres com interação social ou profissional abaixo do ideal serão consideradas como tendo TPM moderada. Mulheres sem interferência na atividade social ou profissional serão consideradas como portadoras de SPM leve. Mulheres com pontuação de DRSP no dia 1