Kombinovaná perorální antikoncepce a fluoxetin versus kombinovaná perorální antikoncepce u těžkého premenstruačního syndromu

Premenstruační syndrom (PMS) se projevuje stresujícími fyzickými, behaviorálními a psychickými symptomy, při absenci organického nebo základního psychiatrického onemocnění, které se pravidelně opakují během luteální fáze každého menstruačního cyklu a mizí nebo se významně zlepšují na konci menstruace. Přibližně 85–90 % žen může zaznamenat premenstruační emocionální a fyzické změny v reprodukčním věku a prevalence těžkého PMS se pohybuje od 3 % do 8 %.

Etiologie PMS není známa, ale klíčovými faktory jsou cyklická ovariální aktivita a účinek estradiolu a progesteronu na serotonin a kyselinu gama-aminomáselnou. Absence PMS před pubertou, v těhotenství a po menopauze podporuje roli cyklické ovariální aktivity v etiologii PMS. Symptomy PMS zahrnují psychologické příznaky, jako jsou změny nálady, podrážděnost, deprese a pocit nekontrolovatelnosti; fyzické příznaky, jako je citlivost prsou, nadýmání a bolesti hlavy; a behaviorální symptomy, jako je snížená vizuoprostorová a kognitivní schopnost. Pro diagnostiku PMS by měly být příznaky zaznamenávány prospektivně ve dvou cyklech pomocí deníku příznaků. Existuje několik deníků symptomů, ale Daily Record of Severity of Problems (DRSP) je spolehlivý, jednoduchý pro pacienty a doporučený Royal College of Obstetricians and Gynecologists.

Pro zvládnutí PMS byly navrženy úpravy životního stylu, jako je redukce stresu, cvičení a dieta s nízkým obsahem sacharidů, ale nebyly důkladně prozkoumány. Farmakologická léčba PMS zahrnuje COC, inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin, anxiolytika a diuretika. Byly také doporučeny různé další léčby, včetně akupunktury, doplňků stravy a terapie jasným světlem, léčba PMS by měla být založena na individuálních příznacích, souběžné anamnéze a potřebě antikoncepce.

Cílem studie je porovnat roli synergického fluoxetinu a kombinované perorální antikoncepce (COC) obsahující drospirenon v léčbě těžkého premenstruačního syndromu.

Tři sta žen s těžkým premenstruačním syndromem bude rozděleno do 3 skupin pomocí počítačově generovaných náhodných čísel. Skupina 1 bude dostávat COC obsahující drospirenon (drospirenon 3 mg + ethinylestradiol 0,03 mg; Yasmin® ScheringAG, Egypt) denně po dobu 21 dnů počínaje 3. dnem menstruace navíc k perorálnímu fluoxetinu 20 mg denně. Skupina 2 bude dostávat COC obsahující drospirenon denně po dobu 21 dnů počínaje 3. dnem menstruace navíc k dennímu perorálnímu placebu podobné velikosti, barvě a struktuře jako fluoxetin. Skupina 3 bude dostávat perorální placebo podobné COC denně po dobu 21 dnů počínaje 3. dnem menstruace navíc k dennímu perorálnímu placebu podobné velikosti, barvě a struktuře jako fluoxetin.

Aby bylo možné diagnostikovat PMS, budou ženy požádány, aby své symptomy dokumentovaly denně po dobu 2 měsíců pomocí denního záznamu závažnosti problémů (DRSP). DRSP je dotazník skládající se z 25 fyzických a emocionálních symptomů včetně narušení fyzických a sociálních aktivit, ženy budou požádány, aby daly skóre 1 až 6 pro každý symptom 1 = vůbec ne, 2 = minimální, 3 = mírný, 4 = střední, 5 = těžké, 6 = extrémní. Vyšetřovatelé přidají skóre symptomů prvního dne menstruace a PMS bude vyloučeno, pokud je skóre < 50. Pokud je celkové skóre vyšší než 50, vyšetřovatelé zaznamenají dva cykly symptomů. Pokud má více než tři položky průměrné skóre vyšší než 3 (mírné) během luteální fáze, výzkumníci sečtou skóre pětidenních intervalů během luteální a folikulární fáze. PMS bude diagnostikován, když je skóre luteální fáze o 30 procent vyšší než skóre folikulární fáze za 2 měsíce. Všechny ženy podstoupí psychiatrické vyšetření a ženy se základním psychiatrickým onemocněním budou vyloučeny. Ženy, které nejsou schopny společensky nebo profesně komunikovat kvůli symptomům, budou považovány za ženy s těžkým PMS. Všem vdaným ženám bude doporučeno používat bariérovou antikoncepci.

Všechny ženy budou požádány, aby užívaly léky po dobu 6 měsíců a zaznamenávaly své příznaky pomocí DRSP. Ženy se suboptimální sociální nebo profesní interakcí budou považovány za ženy s mírným PMS. Ženy bez zásahu do společenské nebo profesní činnosti budou považovány za ženy s mírným PMS. Ženy se skóre DRSP 1. dne