Kombinierte orale Kontrazeptiva und Fluoxetin im Vergleich zu kombinierten oralen Kontrazeptiva bei schwerem prämenstruellem Syndrom

Das prämenstruelle Syndrom (PMS) manifestiert sich mit belastenden körperlichen, verhaltensbezogenen und psychischen Symptomen ohne organische oder zugrunde liegende psychiatrische Erkrankung, die während der Lutealphase jedes Menstruationszyklus regelmäßig wiederkehren und bis zum Ende der Menstruation verschwinden oder sich deutlich verbessern. Ungefähr 85-90 % der Frauen können in ihrem gebärfähigen Alter prämenstruelle emotionale und körperliche Veränderungen erfahren, und die Prävalenz von schwerem PMS liegt zwischen 3 % und 8 %.

Die Ätiologie von PMS ist unbekannt, aber die zyklische Aktivität der Eierstöcke und die Wirkung von Estradiol und Progesteron auf Serotonin und Gamma-Aminobuttersäure sind Schlüsselfaktoren. Das Fehlen von PMS vor der Pubertät, in der Schwangerschaft und nach der Menopause unterstützt eine Rolle der zyklischen Ovarialaktivität in der PMS-Ätiologie. PMS-Symptome umfassen psychologische Symptome wie Stimmungsschwankungen, Reizbarkeit, Depression und das Gefühl, die Kontrolle zu verlieren; körperliche Symptome wie Brustspannen, Blähungen und Kopfschmerzen; und Verhaltenssymptome wie reduzierte visuell-räumliche und kognitive Fähigkeiten. Um PMS zu diagnostizieren, sollten die Symptome prospektiv über zwei Zyklen mit Hilfe eines Symptomtagebuchs erfasst werden. Es gibt mehrere Symptomtagebücher, aber das Daily Record of Severity of Problems (DRSP) ist zuverlässig, einfach für Patienten und wird vom Royal College of Obstetricians and Gynecologists empfohlen.

Änderungen des Lebensstils wie Stressabbau, Bewegung und kohlenhydratarme Ernährung wurden für die Behandlung von PMS vorgeschlagen, aber nicht gründlich untersucht. Pharmakologische Behandlungen von PMS umfassen COC, Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten, Anxiolytika und Diuretika. Es wurden auch verschiedene andere Behandlungen empfohlen, darunter Akupunktur, Nahrungsergänzungsmittel und Lichttherapie. Die PMS-Behandlung sollte auf individuellen Symptomen, der begleitenden Krankengeschichte und der Notwendigkeit einer Empfängnisverhütung basieren.

Ziel der Studie ist es, die Rolle von synergistischem Fluoxetin und kombinierten oralen Kontrazeptiva (COC), die Drospirenon enthalten, bei der Behandlung des schweren prämenstruellen Syndroms zu vergleichen.

300 Frauen mit schwerem prämenstruellem Syndrom werden anhand computergenerierter Zufallszahlen in 3 Gruppen eingeteilt. Gruppe 1 erhält KOK mit Drospirenon (Drospirenon 3 mg + Ethinylestradiol 0,03 mg; Yasmin® Schering AG, Ägypten) täglich für 21 Tage ab dem 3. Tag der Menstruation zusätzlich zu oralem Fluoxetin 20 mg täglich. Gruppe 2 erhält ab dem 3. Tag der Menstruation 21 Tage lang täglich KOK, das Drospirenon enthält, zusätzlich zu einem täglichen oralen Placebo, das in Größe, Farbe und Struktur Fluoxetin ähnelt. Gruppe 3 erhält ab dem 3. Tag der Menstruation 21 Tage lang täglich ein orales Placebo ähnlich KOK, zusätzlich zu einem täglichen oralen Placebo ähnlich in Größe, Farbe und Struktur wie Fluoxetin.

Um PMS zu diagnostizieren, werden Frauen gebeten, ihre Symptome 2 Monate lang täglich zu dokumentieren, indem sie die tägliche Aufzeichnung der Schwere der Probleme (DRSP) verwenden. DRSP ist ein Fragebogen, der 25 körperliche und emotionale Symptome umfasst, einschließlich der Beeinträchtigung körperlicher und sozialer Aktivitäten. Die Frauen werden gebeten, für jedes Symptom eine Punktzahl von 1 bis 6 anzugeben: 1 = überhaupt nicht, 2 = minimal, 3 = leicht, 4 = mäßig, 5 = stark, 6 = extrem. Die Ermittler addieren die Symptomscores des ersten Tages der Menstruation und PMS wird ausgeschlossen, wenn der Score < 50 ist. Wenn die Gesamtpunktzahl größer als 50 ist, zeichnen die Ermittler zwei Zyklen von Symptomen auf. Wenn mehr als drei Elemente während der Lutealphase eine durchschnittliche Punktzahl von mehr als 3 (leicht) haben, addieren die Prüfärzte die Punktzahlen von Fünf-Tages-Intervallen während der Luteal- und Follikelphase. PMS wird diagnostiziert, wenn der Lutealphasen-Score in den 2 Monaten um 30 Prozent höher ist als der Follikelphasen-Score. Alle Frauen werden einer psychiatrischen Untersuchung unterzogen und Frauen mit zugrunde liegenden psychiatrischen Erkrankungen werden ausgeschlossen. Frauen, die aufgrund der Symptome nicht in der Lage sind, sozial oder beruflich zu interagieren, werden als Patienten mit schwerem PMS angesehen. Allen verheirateten Frauen wird empfohlen, Barriereverhütungsmittel zu verwenden.

Alle Frauen werden gebeten, die Medikamente 6 Monate lang einzunehmen und ihre Symptome mithilfe des DRSP aufzuzeichnen. Frauen mit suboptimaler sozialer oder beruflicher Interaktion werden als mittelschweres PMS angesehen. Frauen ohne Beeinträchtigung der sozialen oder beruflichen Aktivität werden als Personen mit leichtem PMS angesehen. Frauen mit Tag 1 DRSP-Score