DHEA versus placebo chez les femmes ayant une mauvaise réponse ovarienne (DHEA)

L'étude sera menée dans les hôpitaux universitaires du Caire et dans le centre d'infertilité et de conception assistée Dar Al-Teb, à Gizeh, en Égypte. Tous les patients fréquentant le centre seront évalués pour leur réponse ovarienne attendue. Les patients répondant à la définition des critères de Bologne d'une mauvaise réponse ovarienne seront invités à participer à l'étude et à signer des formulaires de consentement éclairé. L'invitation comprendra une explication claire et complète de l'étude.

440 femmes seront réparties au hasard en 2 groupes à l'aide de nombres aléatoires générés par ordinateur. Le groupe 1 (groupe d'étude) comprendra 220 femmes qui recevront de la DHEA 25 mg t.d.s (DHEA®, Natrol, USA) deux fois par jour pendant 12 semaines avant de commencer le cycle de FIV/ICSI. Le groupe 2 comprendra 220 femmes qui recevront un placebo oral similaire en couleur, taille et structure à la DHEA. Toutes les femmes remplissant les critères d'inclusion seront invitées à participer à l'étude. Un consentement éclairé écrit sera pris et seules les femmes signant le consentement seront incluses dans l'étude.

Les patients inclus dans l'étude seront soumis à une anamnèse complète et à un examen clinique comprenant un examen général, abdominal et gynécologique. Ceci sera suivi d'une échographie vaginale pour évaluer l'utérus, les ovaires et toute masse pelvienne.

Le deuxième jour de la menstruation, l'hormone folliculo-stimulante (FSH), l'hormone lutéinisante (LH), la prolactine et l'œstradiol seront évalués et le nombre de follicules antraux (AFC) sera évalué à l'aide d'une échographie vaginale. AFC sera défini comme le nombre de follicules mesurant 3 à 10 mm.

Le protocole de stimulation commencera le jour 2 en utilisant 450-300 UI d'HMG (Merional® IBSA, Lugano, Suisse) et un antagoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines, cetrorelix (Cetrotide® Merck Serono, Darmstadt, Allemagne) 0,025 mg par jour. Les gonadotrophines seront administrées pendant 4 à 5 jours, après quoi la dose sera ajustée en fonction de la réponse ovarienne. La réponse ovarienne sera surveillée par échographie transvaginale et les taux sériques d'E2. Lorsque trois follicules ou plus ont atteint un diamètre maximum de 16 mm, HCG hautement purifié 5000 ou 10 000 UI (Choriomon ®IBSA) sera administré. L'intervention sera annulée si moins de 3 follicules de 16 mm sont présents 12 jours après le début des gonadotrophines malgré des doses atteignant 450 UI. Le cycle sera également annulé s'il existe un risque d'hyperstimulation ovarienne comme une hypertrophie ovarienne massive ou un taux d'estradiol sérique supérieur à 3000pg/L. La récupération transvaginale des ovocytes sera effectuée 34 à 36 h après l'administration de HCG. Les ovocytes seront fécondés soit par FIV soit par ICSI en fonction des antécédents du couple. La fécondation sera évaluée 16-18 h après FIV ou ICSI. Les embryons seront transférés au jour 3 ou 5. Des comprimés vaginaux contenant de la progestérone (Prontogest® IBSA) 400 mg/jour seront administrés lorsque la fécondation sera confirmée. Un test de grossesse sera effectué 2 semaines après le transfert d'embryon. Pour les patientes dont le test de grossesse est positif, la progestérone doit être poursuivie pendant 4 semaines supplémentaires. La grossesse clinique sera définie comme la visualisation d'un sac gestationnel intra-utérin 5 semaines après le transfert d'embryon.