DHEA versus Placebo bei Frauen mit schlechter ovarieller Reaktion (DHEA)

Die Studie wird in Kairoer Universitätskliniken und im Dar Al-Teb Zentrum für Unfruchtbarkeit und assistierte Empfängnis in Gizeh, Ägypten, durchgeführt. Alle Patientinnen, die das Zentrum besuchen, werden auf ihr erwartetes ovarielles Ansprechen untersucht. Patientinnen, die die Definition der Bologna-Kriterien für ein schlechtes ovarielles Ansprechen erfüllen, werden eingeladen, an der Studie teilzunehmen und Einverständniserklärungen zu unterschreiben. Die Einladung wird eine klare, vollständige Erklärung der Studie enthalten.

440 Frauen werden nach dem Zufallsprinzip in 2 Gruppen eingeteilt, wobei computergenerierte Zufallszahlen verwendet werden. Gruppe 1 (Studiengruppe) umfasst 220 Frauen, die vor Beginn des IVF/ICSI-Zyklus 12 Wochen lang zweimal täglich DHEA 25 mg t.d.s (DHEA®, Natrol, USA) erhalten. Gruppe 2 umfasst 220 Frauen, die ein orales Placebo erhalten, das in Farbe, Größe und Struktur DHEA ähnelt. Alle Frauen, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Es wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt und nur Frauen, die die Einverständniserklärung unterschreiben, werden in die Studie aufgenommen.

Patienten, die in die Studie aufgenommen werden, werden einer vollständigen Anamneseerhebung und klinischen Untersuchung unterzogen, einschließlich allgemeiner, abdominaler und gynäkologischer Untersuchung. Darauf folgt eine vaginale Ultraschalluntersuchung zur Beurteilung der Gebärmutter, der Eierstöcke und etwaiger Beckenmassen.

Am zweiten Tag der Menstruation werden Serumfollikel-stimulierendes Hormon (FSH), luteinisierendes Hormon (LH), Prolaktin und Östradiol bestimmt und die antrale Follikelzahl (AFC) wird mit einer vaginalen Ultraschalluntersuchung bestimmt. AFC wird als die Anzahl der Follikel mit einer Größe von 3-10 mm definiert.

Das Stimulationsprotokoll beginnt am Tag 2 mit 450–300 IE HMG (Merional® IBSA, Lugano, Schweiz) und Gonadotropin-Releasing-Hormon-Antagonist Cetrorelix (Cetrotide® Merck Serono, Darmstadt, Deutschland) 0,025 mg täglich. Gonadotropine werden für 4 bis 5 Tage verabreicht, danach wird die Dosis entsprechend der Reaktion der Eierstöcke angepasst. Die Reaktion der Eierstöcke wird durch transvaginalen Ultraschall und Serum-E2-Spiegel überwacht. Wenn drei oder mehr Follikel einen maximalen Durchmesser von 16 mm erreichen, wird hochgereinigtes HCG 5000 oder 10.000 IE (Choriomon®IBSA) verabreicht. Das Verfahren wird abgebrochen, wenn weniger als 3 Follikel mit einer Größe von 16 mm 12 Tage nach Beginn der Behandlung mit Gonadotropinen vorhanden sind, obwohl Dosen von 450 IE erreicht wurden. Der Zyklus wird auch abgebrochen, wenn das Risiko einer Überstimulation der Eierstöcke besteht, wie z. B. bei massiver Vergrößerung der Eierstöcke oder wenn das Serumöstradiol 3000 pg/l übersteigt. Die transvaginale Oozytenentnahme wird 34-36 h nach der Verabreichung von HCG durchgeführt. Eizellen werden basierend auf der Vorgeschichte des Paares entweder durch IVF oder ICSI befruchtet. Die Befruchtung wird 16-18 h nach IVF oder ICSI beurteilt. Die Embryonen werden am 3. oder 5. Tag transferiert. Vaginaltabletten mit Progesteron (Prontogest® IBSA) 400 mg/Tag werden verabreicht, wenn die Befruchtung bestätigt ist. Ein Schwangerschaftstest wird 2 Wochen nach dem Embryotransfer durchgeführt. Bei Patientinnen mit positivem Schwangerschaftstest ist Progesteron für weitere 4 Wochen fortzusetzen. Eine klinische Schwangerschaft wird als Visualisierung einer intrauterinen Fruchtblase 5 Wochen nach dem Embryotransfer definiert.