Étude sur la chimiothérapie pemetrexed + platine avec ou sans pembrolizumab (MK-3475) chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique non squameux de première intention (MK-3475-189/KEYNOTE-189)
5 septembre 2024 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude randomisée, en double aveugle, de phase III sur la chimiothérapie au platine + pemetrexed avec ou sans pembrolizumab (MK-3475) chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique non épidermoïde de première ligne (KEYNOTE-189)
Il s'agit d'une étude d'efficacité et d'innocuité du pembrolizumab (MK-3475) associé à une chimiothérapie pemetrexed/platine par rapport à une chimiothérapie pemetrexed/platine seule chez des participants atteints d'un cancer bronchique non épidermoïde non à petites cellules (CPNPC) avancé ou métastatique qui n'ont pas reçu auparavant de traitement systémique pour maladie avancée. Les participants seront répartis au hasard pour recevoir du pembrolizumab associé à du pemetrexed/platine (choix des investigateurs cisplatine ou carboplatine), OU du pemetrexed/platine (choix des investigateurs cisplatine ou carboplatine).
Avec l'Amendement 10 (date d'entrée en vigueur le 23 décembre 2019), les participants actifs, l'investigateur et le personnel ou le(s) délégué(s) impliqué(s) dans l'administration du traitement ou l'évaluation clinique des participants seront levés en aveugle, et tous les participants du bras « contrôle » arrêtera le placebo salin.
Avec l'amendement 11 (date d'entrée en vigueur le 31 janvier 2022), une fois les objectifs de l'étude atteints ou l'étude terminée, les participants seront interrompus de cette étude et seront inscrits dans une étude d'extension pour poursuivre les évaluations et le traitement définis par le protocole.
L'hypothèse principale est que le pembrolizumab en association avec la chimiothérapie pemetrexed/platine prolonge la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) par rapport à la chimiothérapie pemetrexed/platine seule.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
616
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- A un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de NSCLC non squameux de stade IV.
- A la confirmation que le traitement dirigé par le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou la kinase du lymphome anaplasique (ALK) n'est pas indiqué.
- A une maladie mesurable.
- N'a pas reçu de traitement systémique antérieur pour son NSCLC avancé/métastatique.
- Peut fournir du tissu tumoral.
- A une espérance de vie d'au moins 3 mois.
- A un statut de performance de 0 ou 1 sur le statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- A une fonction organique adéquate
- Si une femme en âge de procréer est disposée à utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou jusqu'à 180 jours après la dernière dose d'agents chimiothérapeutiques.
- Si un homme a une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer, doit accepter d'utiliser une contraception adéquate en commençant par la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou jusqu'à 180 jours après la dernière dose d'agents chimiothérapeutiques.
Critère d'exclusion:
- A une histologie principalement épidermoïde NSCLC.
- Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration de pembrolizumab.
- Avant la première dose du médicament à l'étude : a) a déjà reçu une chimiothérapie cytotoxique systémique pour une maladie métastatique, b) a reçu un traitement biologique antinéoplasique (par exemple, erlotinib, crizotinib, cetuximab), c) a subi une intervention chirurgicale majeure (<3 semaines avant la première dose )
- A reçu une radiothérapie pulmonaire supérieure à 30 Gy (Gy) dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude.
- Radiothérapie palliative terminée dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
- On s'attend à ce qu'il nécessite toute autre forme de traitement antinéoplasique pendant l'étude.
- A reçu une vaccination contre le virus vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du médicament à l'étude.
- A une diverticulite cliniquement active, un abcès intra-abdominal, une occlusion gastro-intestinale, une carcinose péritonéale.
- Antécédents connus de malignité, sauf si le participant a suivi un traitement potentiellement curatif sans preuve de récidive de cette maladie pendant 5 ans depuis le début de ce traitement, à l'exception d'une résection définitive réussie d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome épidermoïde de la peau, le cancer in situ du col de l'utérus ou d'autres cancers in situ.
- A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
- A déjà eu une réaction d'hypersensibilité sévère au traitement avec un autre anticorps monoclonal (mAb).
- Sensibilité connue à l'un des composants du cisplatine, du carboplatine ou du pemetrexed.
- A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
- Est sur les stéroïdes systémiques chroniques.
- Est incapable d'interrompre l'aspirine ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), autres qu'une dose d'aspirine ≤ 1,3 g par jour, pendant une période de 5 jours (période de 8 jours pour les agents à action prolongée, tels que le piroxicam).
- Ne peut pas ou ne veut pas prendre de suppléments d'acide folique ou de vitamine B12.
- A déjà reçu un traitement avec tout autre agent anti-mort cellulaire programmée-1 (PD-1), ou PD-ligand 1 (PD-L1) ou PD-L2 ou un anticorps ciblant d'autres récepteurs ou mécanismes immunorégulateurs. A participé à toute autre étude sur le pembrolizumab et a été traité par pembrolizumab.
- A une infection active nécessitant un traitement.
- A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- A une hépatite B ou C active connue.
- A connu un trouble psychiatrique ou de toxicomanie qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'essai.
- Est un consommateur régulier (y compris "à des fins récréatives") de toute drogue illicite ou a des antécédents récents (au cours de la dernière année) d'abus de substances (y compris l'alcool).
- Ascite symptomatique ou épanchement pleural.
- A une maladie pulmonaire interstitielle ou des antécédents de pneumonite qui ont nécessité la prise orale de glucocorticoïdes IV pour aider à la prise en charge.
- Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants avant 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou jusqu'à 180 jours après la dernière dose d'agents chimiothérapeutiques.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Pembrolizumab+Pémétrexed+Chimiothérapie Platine suivi de Pembrolizumab+Pémétrexed
Les participants reçoivent 200 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse (IV) PLUS du pémétrexed 500 mg/m^2 IV (avec supplémentation en vitamines) PLUS du cisplatine 75 mg/m^2 IV OU du carboplatine Aire sous la courbe (ASC) 5 IV le jour 1 de chaque 3- cycle d'une semaine (Q3W) pendant 4 cycles suivis de pembrolizumab 200 mg IV PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 IV Q3W jusqu'à progression.
(Les participants qui reçoivent du pembrolizumab 200 mg IV toutes les 3 semaines pendant un maximum de 2 ans mais qui connaissent une progression de la maladie seront éligibles pour recevoir un deuxième traitement de pembrolizumab en monothérapie 200 mg IV toutes les 3 semaines, à la discrétion de l'investigateur, pendant jusqu'à 1 an supplémentaire.)
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Perfusion IV
Perfusion IV
Perfusion IV
Perfusion IV
Oralement; au moins 5 doses d'acide folique doivent être prises au cours des 7 jours précédant la première dose de pemetrexed, et l'administration d'acide folique doit se poursuivre pendant toute la durée du traitement et pendant 21 jours après la dernière dose de pemetrexed.
Injection intramusculaire dans la semaine précédant la première dose de pemetrexed et une fois tous les 3 cycles par la suite.
Les injections ultérieures de vitamine B12 peuvent être administrées le même jour que l'administration de pemetrexed.
Pour la prophylaxie; par voie orale deux fois par jour (ou équivalent).
Pris le jour avant, le jour de et le jour après l'administration de pemetrexed.
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Comparateur actif: Contrôle
Les participants reçoivent un placebo salin IV PLUS du pémétrexed 500 mg/m^2 IV (avec supplémentation en vitamines) PLUS du cisplatine 75 mg/m^2 IV OU du carboplatine AUC 5 IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines (Q3W) pendant 4 cycles suivis de placebo salin IV PLUS pémétrexed 500 mg/m^2 IV toutes les 3 semaines jusqu'à progression.
(À compter du 23 décembre 2019, les participants arrêteront le placebo salin.
Si une progression documentée se produit, les participants pourront peut-être recevoir du pembrolizumab en monothérapie toutes les 3 semaines pour le reste de l'étude.)
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Perfusion IV
Perfusion IV
Perfusion IV
Oralement; au moins 5 doses d'acide folique doivent être prises au cours des 7 jours précédant la première dose de pemetrexed, et l'administration d'acide folique doit se poursuivre pendant toute la durée du traitement et pendant 21 jours après la dernière dose de pemetrexed.
Injection intramusculaire dans la semaine précédant la première dose de pemetrexed et une fois tous les 3 cycles par la suite.
Les injections ultérieures de vitamine B12 peuvent être administrées le même jour que l'administration de pemetrexed.
Pour la prophylaxie; par voie orale deux fois par jour (ou équivalent).
Pris le jour avant, le jour de et le jour après l'administration de pemetrexed.
Perfusion IV
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critères d'évaluation de survie sans progression (SSP) par réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 tels qu'évalués par imagerie centrale en aveugle
Délai: Jusqu'à environ 21 mois
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première maladie évolutive (MP) documentée ou le premier décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Selon RECIST 1.1, la PD a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude.
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue de ≥5 mm.
Remarque : L’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme une maladie de Parkinson.
La PFS selon RECIST 1.1 est présentée.
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Jusqu'à environ 21 mois
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Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 21 mois
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Les participants sans décès documenté au moment de l'analyse intermédiaire ont été censurés à la date du dernier suivi.
L'OS est présenté.
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Jusqu'à environ 21 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (ORR) selon RECIST 1.1 tel qu'évalué par imagerie centrale en aveugle
Délai: Jusqu'à environ 21 mois
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants dans la population analysée qui ont eu une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence le diamètres de somme de base) selon RECIST 1.1.
Le pourcentage de participants ayant subi un CR ou un PR est présenté.
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Jusqu'à environ 21 mois
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Durée de réponse (DOR) selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par imagerie centrale en aveugle
Délai: Jusqu'à environ 21 mois
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Pour les participants ayant démontré une RC confirmée (disparition de toutes les lésions cibles) ou une RP (diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST 1.1, la DOR a été définie comme le temps écoulé entre la première preuve documentée d'une RC ou d'une RP jusqu'à PD ou mort.
Le DOR pour les participants qui n'avaient pas progressé ou qui étaient décédés au moment de l'analyse devait être censuré à la date de leur dernière évaluation tumorale.
Selon RECIST 1.1, la PD a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également avoir démontré une augmentation absolue de ≥5 mm.
Remarque : L’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme une maladie de Parkinson.
Les évaluations DOR étaient basées sur un examen d'imagerie central en aveugle avec confirmation.
Le DOR selon RECIST 1.1 pour tous les participants ayant connu un CR ou un PR confirmé est présenté.
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Jusqu'à environ 21 mois
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Nombre de participants ayant subi un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à environ 21 mois (EI graves : jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ; autres EI : jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude)
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Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à l'étude ayant reçu le médicament à l'étude et qui ne doit pas nécessairement avoir une relation causale avec ce médicament à l'étude.
Le nombre de participants ayant subi un EI est présenté.
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Jusqu'à environ 21 mois (EI graves : jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ; autres EI : jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude)
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Nombre de participants ayant arrêté un médicament à l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à environ 21 mois
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Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à l'étude ayant reçu le médicament à l'étude et qui ne doit pas nécessairement avoir une relation causale avec ce médicament à l'étude.
Le nombre de participants qui ont arrêté un médicament à l'étude randomisée en raison d'un EI est présenté.
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Jusqu'à environ 21 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (SSP) telle qu'évaluée par les critères de réponse RECIST d'origine immunitaire (irRECIST) de l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 39 mois
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première maladie progressive d'origine immunologique (IRPD) documentée ou le premier décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Selon irRECIST, l'irPD a été confirmée si l'un des éléments suivants est observé dans 2 analyses effectuées à au moins 4 semaines d'intervalle : la somme des diamètres de la lésion cible reste ≥ 20 % et une augmentation absolue d'au moins 5 mm par rapport au nadir ; la maladie non ciblée entraînant la MP initiale est qualitativement pire ; la nouvelle lésion entraînant l'irPD initiale est qualitativement pire ; nouvelle(s) lésion(s) supplémentaire(s) depuis la dernière évaluation ; ou une nouvelle progression supplémentaire de lésion non ciblée depuis la dernière évaluation.
Le PFS par irRECIST 1.1 est présenté.
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Jusqu'à environ 39 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Gadgeel S, Rodriguez-Abreu D, Speranza G, Esteban E, Felip E, Domine M, Hui R, Hochmair MJ, Clingan P, Powell SF, Cheng SY, Bischoff HG, Peled N, Grossi F, Jennens RR, Reck M, Garon EB, Novello S, Rubio-Viqueira B, Boyer M, Kurata T, Gray JE, Yang J, Bas T, Pietanza MC, Garassino MC. Updated Analysis From KEYNOTE-189: Pembrolizumab or Placebo Plus Pemetrexed and Platinum for Previously Untreated Metastatic Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2020 May 10;38(14):1505-1517. doi: 10.1200/JCO.19.03136. Epub 2020 Mar 9.
- Garassino MC, Gadgeel S, Esteban E, Felip E, Speranza G, Domine M, Hochmair MJ, Powell S, Cheng SY, Bischoff HG, Peled N, Reck M, Hui R, Garon EB, Boyer M, Wei Z, Burke T, Pietanza MC, Rodriguez-Abreu D. Patient-reported outcomes following pembrolizumab or placebo plus pemetrexed and platinum in patients with previously untreated, metastatic, non-squamous non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-189): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020 Mar;21(3):387-397. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30801-0. Epub 2020 Feb 6.
- Gandhi L, Rodriguez-Abreu D, Gadgeel S, Esteban E, Felip E, De Angelis F, Domine M, Clingan P, Hochmair MJ, Powell SF, Cheng SY, Bischoff HG, Peled N, Grossi F, Jennens RR, Reck M, Hui R, Garon EB, Boyer M, Rubio-Viqueira B, Novello S, Kurata T, Gray JE, Vida J, Wei Z, Yang J, Raftopoulos H, Pietanza MC, Garassino MC; KEYNOTE-189 Investigators. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 May 31;378(22):2078-2092. doi: 10.1056/NEJMoa1801005. Epub 2018 Apr 16.
- Garon EB, Aerts J, Kim JS, Muehlenbein CE, Peterson P, Rizzo MT, Gadgeel SM. Safety of pemetrexed plus platinum in combination with pembrolizumab for metastatic nonsquamous non-small cell lung cancer: A post hoc analysis of KEYNOTE-189. Lung Cancer. 2021 May;155:53-60. doi: 10.1016/j.lungcan.2021.02.021. Epub 2021 Feb 19. Erratum In: Lung Cancer. 2023 Sep;183:107285. doi: 10.1016/j.lungcan.2023.107285.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 janvier 2016
Achèvement primaire (Réel)
8 novembre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
22 juin 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 octobre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 octobre 2015
Première publication (Estimé)
19 octobre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 septembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 septembre 2024
Dernière vérification
1 septembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Micronutriments
- Vitamines
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Complexe de vitamine B
- Hématinique
- Antagonistes de l'acide folique
- Dexaméthasone
- Carboplatine
- Pembrolizumab
- Acide folique
- Vitamine B12
- Pémétrexed
Autres numéros d'identification d'étude
- 3475-189
- 163421 (Identificateur de registre: JAPIC-CTI)
- MK-3475-189 (Autre identifiant: MSD)
- 2015-003694-15 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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