Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A pemetrexed+platina kemoterápia pembrolizumabbal vagy anélkül (MK-3475) végzett vizsgálata első vonalbeli metasztatikus, nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrákban (MK-3475-189/KEYNOTE-189) szenvedő betegeknél

2024. szeptember 5. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

Véletlenszerű, kettős vak, III. fázisú vizsgálat platina+pemetrexed kemoterápiáról pembrolizumabbal vagy anélkül (MK-3475) első vonalbeli metasztatikus, nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrákos alanyokon (KEYNOTE-189)

Ez a pembrolizumab (MK-3475) hatékonysági és biztonságossági vizsgálata pemetrexed/platina kemoterápiával kombinálva önmagában pemetrexed/platina kemoterápiával szemben olyan előrehaladott vagy metasztatikus nem laphámsejtes nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő résztvevőknél, akik korábban nem részesültek szisztémás terápiában. előrehaladott betegség. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják arra, hogy pemetrexeddel/platinával kombinálva pembrolizumabot kapjanak (a kutatók ciszplatint vagy karboplatint választanak), VAGY pemetrexedet/platinát (a kutatók ciszplatint vagy karboplatint választanak).

A 10. módosítással (hatályos dátum: 2019. december 23.) a résztvevők kezelésében vagy klinikai értékelésében részt vevő aktív résztvevők, vizsgáló és szponzor személyzet vagy delegált(ok) nem lesznek vakok, és a „kontroll” kar valamennyi résztvevője abbahagyja a sóoldatos placebót.

A 11. módosítással (hatályos dátum: 2022. január 31.) a vizsgálati célok elérése vagy a vizsgálat befejezése után a résztvevőket kivonják ebből a vizsgálatból, és beiratkoznak egy kiterjesztett vizsgálatba a protokollban meghatározott értékelések és kezelések folytatására.

Az elsődleges hipotézis az, hogy a pembrolizumab pemetrexed/platina kemoterápiával kombinálva meghosszabbítja a progressziómentes túlélést (PFS) és a teljes túlélést (OS), összehasonlítva a pemetrexed/platina kemoterápiával önmagában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

616

Fázis

  • 3. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag megerősített vagy citológiailag megerősített IV. stádiumú nem laphám NSCLC diagnózisa van.
  • Megerősítette, hogy az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) vagy az anaplasztikus limfóma kináz (ALK) által irányított terápia nem javallt.
  • Mérhető betegsége van.
  • Előrehaladott/metasztatikus NSCLC miatt nem részesült előzetes szisztémás kezelésben.
  • Tumorszövetet biztosíthat.
  • Várható élettartama legalább 3 hónap.
  • Teljesítménystátusza 0 vagy 1 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapotán.
  • Megfelelő szervműködéssel rendelkezik
  • Ha fogamzóképes korú nő, hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig vagy a kemoterápiás szerek utolsó adagját követő 180 napig.
  • Ha férfi női partnere(i) van fogamzóképes korban, bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati gyógyszer első adagjával kezdődően a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120. napig, vagy a kemoterápiás szerek utolsó adagja után 180 napig.

Kizárási kritériumok:

  • Túlnyomórészt laphámsejtes szövettani NSCLC-je van.
  • Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a pembrolizumab beadását megelőző 4 héten belül.
  • A vizsgálati gyógyszer első adagja előtt: a) korábban szisztémás citotoxikus kemoterápiát kapott áttétes betegség miatt, b) daganatellenes biológiai terápiát kapott (pl. erlotinib, crizotinib, cetuximab), c) jelentős műtéten esett át (<3 héttel az első adag előtt )
  • A vizsgálati gyógyszer első adagját követő 6 hónapon belül 30 Gray (Gy) feletti tüdő sugárkezelésben részesült.
  • A palliatív sugárterápia a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 7 napon belül befejeződött.
  • A vizsgálat ideje alatt várhatóan bármilyen más daganatellenes terápia szükséges.
  • Élő vírus elleni védőoltást kapott a vizsgálati gyógyszeres kezelés tervezett megkezdését követő 30 napon belül.
  • Klinikailag aktív diverticulitis, intraabdominalis tályog, gyomor-bélrendszeri elzáródás, peritoneális carcinomatosis van.
  • Korábbi rosszindulatú daganatok ismert kórtörténete, kivéve, ha a résztvevő potenciálisan gyógyító terápián esett át a betegség kiújulására utaló jel nélkül a terápia megkezdése óta 5 éven keresztül, kivéve a bőr bazálissejtes karcinóma sikeres végleges reszekcióját, felületes húgyhólyagrákot, laphámsejtes karcinómát. a bőr, az in situ méhnyakrák vagy más in situ rák.
  • Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása.
  • Korábban súlyos túlérzékenységi reakciója volt egy másik monoklonális antitesttel (mAb) való kezelés hatására.
  • Ismert érzékenység a ciszplatin, karboplatin vagy pemetrexed bármely összetevőjére.
  • Aktív autoimmun betegsége van, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt.
  • Krónikus szisztémás szteroidokat szed.
  • Nem képes megszakítani az aszpirin vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID) szedését, kivéve a napi ≤1,3 g aszpirint, 5 napig (hosszan ható szerek, például piroxikám esetében 8 nap).
  • Nem tud vagy nem hajlandó folsavat vagy B12-vitamint szedni.
  • Bármilyen más anti-programozott sejthalál-1 (PD-1), PD-ligand 1 (PD-L1) vagy PD-L2 ágenssel vagy más immunszabályozó receptorokat vagy mechanizmusokat célzó antitesttel korábban kezelt. Részt vett bármely más pembrolizumab vizsgálatban, és pembrolizumabbal kezelték.
  • Aktív fertőzése van, amely kezelést igényel.
  • Ismert a Human Immunodeficiency Virus (HIV) története.
  • Ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzése.
  • Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavara, amely akadályozná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
  • Bármilyen tiltott kábítószer rendszeres használója (beleértve a "rekreációs használatot"), vagy a közelmúltban (az elmúlt évben) kábítószerrel (beleértve az alkoholt is) visszaélt.
  • Tüneti ascites vagy pleurális folyadékgyülem van.
  • Intersticiális tüdőbetegsége van, vagy tüdőgyulladása szerepel a kórelőzményében, amely miatt a kezelés elősegítése érdekében per os intravénás glükokortikoidokat kellett adni.
  • Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 120 nappal vagy a kemoterápiás szerek utolsó adagja után 180 nappal fogan, vagy gyermeket szül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Pembrolizumab+Pemetrexed+Platina kemoterápia, majd Pembrolizumab+Pemetrexed
A résztvevők 200 mg pembrolizumabot intravénásan (IV) PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 IV (vitamin-kiegészítéssel) PLUS 75 mg/m^2 IV cisplatint VAGY Görbe alatti terület (AUC) 5 IV karboplatint kapnak minden 3. heti ciklus (Q3W) 4 cikluson keresztül, majd pembrolizumab 200 mg IV PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 IV Q3 a progresszióig. (Azok a résztvevők, akik 200 mg IV pembrolizumabot kapnak háromszor legfeljebb 2 évig, de a betegség progresszióját tapasztalják, a vizsgáló döntése alapján további 1 évig jogosultak egy második 200 mg IV pembrolizumab monoterápiás kezelésre.)
Drog: Carboplatin
IV infúzió
Drog: Pemetrexed
IV infúzió
Drog: Ciszplatin
IV infúzió
Biológiai: Pembrolizumab 200 mg
IV infúzió
Étrend-kiegészítő: Folsav 350-1000 μg
Orálisan; legalább 5 adag folsavat kell bevenni a pemetrexed első adagját megelőző 7 napon belül, és a folsav adagolását a teljes terápia során, valamint a pemetrexed utolsó adagját követően 21 napig folytatni kell.
Étrend-kiegészítő: B12-vitamin 1000 μg
Intramuszkuláris injekció a pemetrexed első adagját megelőző héten, majd ezt követően 3 ciklusonként egyszer. A későbbi B12-vitamin injekciók beadhatók a pemetrexed beadásának napján.
Drog: Dexametazon 4 mg
Profilaxisra; szájon át naponta kétszer (vagy azzal egyenértékű). A pemetrexed beadása előtti napon, napján és az azt követő napon bevéve.
Aktív összehasonlító: Ellenőrzés
A résztvevők sóoldatos placebo IV PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 IV (vitamin-kiegészítéssel) PLUS cisplatin 75 mg/m^2 IV VAGY carboplatin AUC 5 IV minden 3 hetes ciklus 1. napján (Q3W) 4 cikluson keresztül, majd sóoldat placebo IV PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 IV Q3 a progresszióig. (2019. december 23-tól a résztvevők abbahagyják a sóoldatos placebót. Ha dokumentált progresszió következik be, a résztvevők a vizsgálat hátralévő részében Q3W pembrolizumab monoterápiát kaphatnak.)
Drog: Carboplatin
IV infúzió
Drog: Pemetrexed
IV infúzió
Drog: Ciszplatin
IV infúzió
Étrend-kiegészítő: Folsav 350-1000 μg
Orálisan; legalább 5 adag folsavat kell bevenni a pemetrexed első adagját megelőző 7 napon belül, és a folsav adagolását a teljes terápia során, valamint a pemetrexed utolsó adagját követően 21 napig folytatni kell.
Étrend-kiegészítő: B12-vitamin 1000 μg
Intramuszkuláris injekció a pemetrexed első adagját megelőző héten, majd ezt követően 3 ciklusonként egyszer. A későbbi B12-vitamin injekciók beadhatók a pemetrexed beadásának napján.
Drog: Dexametazon 4 mg
Profilaxisra; szájon át naponta kétszer (vagy azzal egyenértékű). A pemetrexed beadása előtti napon, napján és az azt követő napon bevéve.
Drog: Sóoldat
IV infúzió

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS) válaszonkénti értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) 1.1, a vak központi képalkotó módszerrel értékelve
Időkeret: Körülbelül 21 hónapig
A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól az első dokumentált progresszív betegségig (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt, amelyik előbb bekövetkezett. A RECIST 1.1 szerint a PD-t a célléziók átmérőjének összegének ≥20%-os növekedéseként határozták meg, referenciaként a vizsgálatban szereplő legkisebb összeget tekintve. A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek 5 mm-nél nagyobb abszolút növekedést is kell mutatnia. Megjegyzés: Egy vagy több új elváltozás megjelenése is PD-nek minősült. A PFS per RECIST 1.1 bemutatásra kerül.
Körülbelül 21 hónapig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 21 hónapig
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt. Azokat a résztvevőket, akiknek az időközi elemzés időpontjában nem volt dokumentált halála, az utolsó utánkövetés időpontjában cenzúrázták. Az OS bemutatásra kerül.
Körülbelül 21 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átfogó válaszarány (ORR) RECIST 1.1-enként, vak központi képalkotással értékelve
Időkeret: Körülbelül 21 hónapig
Az ORR-t az elemzési populáció azon résztvevőinek százalékos arányaként határozták meg, akiknél teljes válasz (CR: az összes céllézió eltűnése) vagy részleges válasz (PR: ≥30%-os csökkenés a célléziók átmérőjének összegében), referenciaként a alapvonal-összeg átmérők) per RECIST 1.1. Bemutatjuk azon résztvevők százalékos arányát, akik CR-t vagy PR-t tapasztaltak.
Körülbelül 21 hónapig
A válasz időtartama (DOR) RECIST 1.1-enként, vak központi képalkotó módszerrel értékelve
Időkeret: Körülbelül 21 hónapig
Azon résztvevők esetében, akik igazolt CR-t (az összes céllézió eltűnése) vagy PR-t (≥30%-os csökkenést mutattak a célléziók átmérőjének összegében) RECIST 1.1-enként, a DOR-t a CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától eltelt időként határozták meg. PD vagy halál. Azon résztvevők DOR-ját, akik nem haladtak előre vagy haltak meg az elemzés időpontjában, az utolsó daganatfelmérés időpontjában cenzúrázni kellett. A RECIST 1.1 szerint a PD-t a célléziók átmérőjének összegének ≥20%-os növekedéseként határozták meg. A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek 5 mm-nél nagyobb abszolút növekedést is kellett mutatnia. Megjegyzés: Egy vagy több új elváltozás megjelenése is PD-nek minősült. A DOR értékelések vak központi képalkotó vizsgálaton alapultak, megerősítéssel. Megjelenik a DOR per RECIST 1.1 minden résztvevő esetében, aki megerősített CR-t vagy PR-t tapasztalt.
Körülbelül 21 hónapig
Káros eseményt átélt résztvevők száma (AE)
Időkeret: Körülbelül 21 hónapig (súlyos nemkívánatos események: legfeljebb 90 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja után; egyéb mellékhatások: legfeljebb 30 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja után)
A nemkívánatos eseményt minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként határozták meg, amely egy vizsgálati résztvevőnél vizsgálati gyógyszert kapott, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben lennie ezzel a vizsgálati gyógyszerrel. Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akik AE-t tapasztaltak.
Körülbelül 21 hónapig (súlyos nemkívánatos események: legfeljebb 90 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja után; egyéb mellékhatások: legfeljebb 30 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja után)
Azon résztvevők száma, akik egy nemkívánatos betegség miatt abbahagyták a vizsgált gyógyszert
Időkeret: Körülbelül 21 hónapig
A nemkívánatos eseményt minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként határozták meg, amely egy vizsgálati résztvevőnél vizsgálati gyógyszert kapott, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben lennie ezzel a vizsgálati gyógyszerrel. Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a randomizált vizsgálati gyógyszer szedését.
Körülbelül 21 hónapig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS) a vizsgálói immunrendszerrel kapcsolatos RECIST (irRECIST) válaszkritériumok alapján
Időkeret: Körülbelül 39 hónapig
A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól az első dokumentált immunrendszerrel összefüggő progresszív betegségig (irPD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt, amelyik előbb bekövetkezett. Az irRECIST szerint az irPD megerősítést nyert, ha a következők bármelyike ​​megfigyelhető 2, legalább 4 hét különbséggel végzett vizsgálat során: a céllézió átmérőinek összege ≥20% marad, és legalább 5 mm abszolút növekedés a legalacsonyabb értékhez képest; a kezdeti PD-t eredményező nem célbetegség minőségileg rosszabb; a kezdeti irPD-t eredményező új lézió minőségileg rosszabb; további új elváltozás(ok) a legutóbbi értékelés óta; vagy további új, nem célpont elváltozás progressziója az utolsó értékelés óta. Bemutatjuk a PFS per irRECIST 1.1.
Körülbelül 39 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. január 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. november 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. június 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. október 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 15.

Első közzététel (Becsült)

2015. október 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. szeptember 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. szeptember 5.

Utolsó ellenőrzés

2024. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 3475-189
  • 163421 (Registry Identifier: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-189 (Egyéb azonosító: MSD)
  • 2015-003694-15 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel