Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie chemioterapii pemetreksedem i platyną z pembrolizumabem lub bez (MK-3475) u uczestników pierwszego rzutu niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuc z przerzutami (MK-3475-189/KEYNOTE-189)

5 września 2024 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Randomizowane, podwójnie zaślepione badanie fazy III chemioterapii platyną i pemetreksedem z pembrolizumabem lub bez (MK-3475) u pacjentów z pierwszym rzutem niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca z przerzutami (KEYNOTE-189)

Jest to badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania pembrolizumabu (MK-3475) w skojarzeniu z chemioterapią pemetreksedem/platyną w porównaniu z samą chemioterapią pemetreksedem/platyną u uczestników z zaawansowanym lub przerzutowym niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia ogólnoustrojowego z powodu zaawansowana choroba. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania pembrolizumabu w skojarzeniu z pemetreksedem/platyną (do wyboru badacza cisplatyna lub karboplatyna) LUB pemetreksedem/platyną (do wyboru przez badacza cisplatyna lub karboplatyna).

Wraz z poprawką 10 (data wejścia w życie 23 grudnia 2019 r.) aktywni uczestnicy, badacz i personel sponsora lub delegaci zaangażowani w podawanie leczenia lub ocenę kliniczną uczestników zostaną odślepieni, a wszyscy uczestnicy grupy „kontrolnej” odstawi sól fizjologiczną placebo.

Wraz z poprawką 11 (data wejścia w życie 31 stycznia 2022 r.), po osiągnięciu celów badania lub zakończeniu badania, uczestnicy zostaną przerwani w tym badaniu i włączeni do badania przedłużającego, aby kontynuować określone w protokole oceny i leczenie.

Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​pembrolizumab w skojarzeniu z chemioterapią pemetreksedem/platyną wydłuża czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) i całkowity czas przeżycia (OS) w porównaniu z samą chemioterapią pemetreksedem/platyną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

616

Faza

  • Faza 3

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ma potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie niepłaskonabłonkowego NSCLC w stopniu IV.
  • Posiada potwierdzenie, że terapia ukierunkowana na receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub kinazę chłoniaka anaplastycznego (ALK) nie jest wskazana.
  • Ma mierzalną chorobę.
  • Nie otrzymał wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego z powodu zaawansowanego/przerzutowego NSCLC.
  • Może dostarczyć tkankę nowotworową.
  • Żyje co najmniej 3 miesiące.
  • Ma status wydajności 0 lub 1 w statusie wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Ma odpowiednią funkcję narządów
  • Jeśli kobieta może zajść w ciążę, jest skłonna stosować odpowiednią antykoncepcję w trakcie trwania badania przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku lub przez 180 dni po ostatniej dawce chemioterapeutyków.
  • Jeśli mężczyzna ma partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym, musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku lub przez 180 dni po ostatniej dawce chemioterapeutyków.

Kryteria wyłączenia:

  • Ma głównie płaskonabłonkową histologię NSCLC.
  • Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni przed podaniem pembrolizumabu.
  • Przed pierwszą dawką badanego leku: a) Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową chemioterapię cytotoksyczną z powodu choroby przerzutowej, b) Otrzymał biologiczną terapię przeciwnowotworową (np. erlotynib, kryzotynib, cetuksymab), c) Przeszedł poważną operację (<3 tygodnie przed pierwszą dawką) )
  • Otrzymano radioterapię płuc, która ma > 30 Grey (Gy) w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku.
  • Ukończono radioterapię paliatywną w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
  • Oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy terapii przeciwnowotworowej.
  • Otrzymał szczepienie żywym wirusem w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
  • Ma klinicznie czynne zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego, raka otrzewnej.
  • Znana historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem sytuacji, gdy uczestnik przeszedł terapię potencjalnie leczniczą bez objawów nawrotu tej choroby przez 5 lat od rozpoczęcia tej terapii, z wyjątkiem skutecznej ostatecznej resekcji raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innych nowotworów in situ.
  • Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Wcześniej wystąpiła ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie innym przeciwciałem monoklonalnym (mAb).
  • Znana wrażliwość na którykolwiek składnik cisplatyny, karboplatyny lub pemetreksedu.
  • Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
  • Jest na przewlekle ogólnoustrojowych sterydach.
  • Nie jest w stanie odstawić aspiryny lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), innych niż aspiryna w dawce ≤1,3 g dziennie, przez okres 5 dni (okres 8 dni w przypadku leków długo działających, takich jak piroksykam).
  • Nie może lub nie chce przyjmować suplementacji kwasu foliowego lub witaminy B12.
  • Był wcześniej leczony jakimkolwiek innym środkiem przeciwdziałającym programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1), ligandem PD 1 (PD-L1) lub PD-L2 lub przeciwciałem ukierunkowanym na inne receptory lub mechanizmy immunoregulacyjne. Brał udział w jakimkolwiek innym badaniu pembrolizumabu i był leczony pembrolizumabem.
  • Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia.
  • Zna historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  • Zna aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
  • Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
  • Jest regularnym użytkownikiem (w tym „rekreacyjnym”) jakichkolwiek nielegalnych narkotyków lub w niedawnej historii (w ciągu ostatniego roku) nadużywał substancji (w tym alkoholu).
  • Ma objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy.
  • Ma śródmiąższową chorobę płuc lub zapalenie płuc w wywiadzie, które wymagało doustnych glikokortykosteroidów dożylnych w celu pomocy w leczeniu.
  • Jest w ciąży lub karmi piersią, spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci przed upływem 120 dni od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku lub przed upływem 180 dni od przyjęcia ostatniej dawki środków chemioterapeutycznych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pembrolizumab + Pemetrexed + Chemioterapia platyną, a następnie Pembrolizumab + Pemetrexed
Uczestnicy otrzymują pembrolizumab 200 mg dożylnie (IV) PLUS pemetreksed 500 mg/m^2 dożylnie (z suplementacją witamin) PLUS cisplatynę 75 mg/m^2 dożylnie LUB karboplatynę Powierzchnia pod krzywą (AUC) 5 dożylnie w dniu 1 z każdych 3- cykl tygodniowy (Q3W) przez 4 cykle, a następnie pembrolizumab 200 mg IV PLUS pemetreksed 500 mg/m2 iv. co 3 tygodnie aż do progresji. (Uczestnicy otrzymujący pembrolizumab w dawce 200 mg dożylnie co 3 tygodnie przez okres do 2 lat, u których wystąpiła progresja choroby, będą uprawnieni do otrzymania drugiego kursu pembrolizumabu w monoterapii w dawce 200 mg dożylnie co 3 tygodnie, według uznania badacza, przez maksymalnie 1 dodatkowy rok.)
Lek: Karboplatyna
Infuzja dożylna
Lek: Pemetreksed
Infuzja dożylna
Lek: Cisplatyna
Infuzja dożylna
Biologiczny: Pembrolizumab 200 mg
Infuzja dożylna
Suplement diety: Kwas foliowy 350-1000 μg
Doustnie; należy przyjąć co najmniej 5 dawek kwasu foliowego w ciągu 7 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki pemetreksedu, a podawanie kwasu foliowego należy kontynuować przez cały cykl leczenia i przez 21 dni po przyjęciu ostatniej dawki pemetreksedu.
Suplement diety: Witamina B12 1000 μg
Wstrzyknięcie domięśniowe w tygodniu poprzedzającym podanie pierwszej dawki pemetreksedu, a następnie co 3 cykle. Kolejne wstrzyknięcia witaminy B12 można podać tego samego dnia co podanie pemetreksedu.
Lek: Deksametazon 4 mg
Do profilaktyki; doustnie dwa razy dziennie (lub równoważnie). Przyjmowane dzień przed, dzień i dzień po podaniu pemetreksedu.
Aktywny komparator: Kontrola
Uczestnicy otrzymują sól fizjologiczną placebo IV PLUS pemetreksed 500 mg/m^2 dożylnie (z suplementacją witamin) PLUS cisplatynę 75 mg/m^2 dożylnie LUB karboplatynę AUC 5 dożylnie w dniu 1 każdego 3-tygodniowego cyklu (Q3W) przez 4 cykle, a następnie sól fizjologiczna placebo IV PLUS pemetreksed 500 mg/m2 iv. co 3 tygodnie do progresji. (Od 23 grudnia 2019 r. uczestnicy przestaną podawać placebo w postaci soli fizjologicznej. W przypadku udokumentowanej progresji uczestnicy mogą otrzymywać pembrolizumab w monoterapii co 3 tygodnie przez pozostałą część badania.)
Lek: Karboplatyna
Infuzja dożylna
Lek: Pemetreksed
Infuzja dożylna
Lek: Cisplatyna
Infuzja dożylna
Suplement diety: Kwas foliowy 350-1000 μg
Doustnie; należy przyjąć co najmniej 5 dawek kwasu foliowego w ciągu 7 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki pemetreksedu, a podawanie kwasu foliowego należy kontynuować przez cały cykl leczenia i przez 21 dni po przyjęciu ostatniej dawki pemetreksedu.
Suplement diety: Witamina B12 1000 μg
Wstrzyknięcie domięśniowe w tygodniu poprzedzającym podanie pierwszej dawki pemetreksedu, a następnie co 3 cykle. Kolejne wstrzyknięcia witaminy B12 można podać tego samego dnia co podanie pemetreksedu.
Lek: Deksametazon 4 mg
Do profilaktyki; doustnie dwa razy dziennie (lub równoważnie). Przyjmowane dzień przed, dzień i dzień po podaniu pemetreksedu.
Lek: Roztwór soli
Infuzja dożylna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kryteria oceny przeżycia wolnego od progresji (PFS) w przeliczeniu na odpowiedź w guzach litych (RECIST) 1.1 na podstawie zaślepionego obrazowania centralnego
Ramy czasowe: Do około 21 miesięcy
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej choroby postępującej (PD) lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Zgodnie z RECIST 1.1, PD zdefiniowano jako ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu. Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o ≥5 mm. Uwaga: za chorobę Parkinsona uznano także pojawienie się jednej lub większej liczby nowych zmian. Przedstawiono PFS zgodnie z RECIST 1.1.
Do około 21 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 21 miesięcy
OS zdefiniowano jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy bez udokumentowanej śmierci w momencie analizy tymczasowej zostali ocenzurowani w dniu ostatniej obserwacji. Przedstawiono system operacyjny.
Do około 21 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) według RECIST 1.1, oceniony za pomocą zaślepionego centralnego obrazowania
Ramy czasowe: Do około 21 miesięcy
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników analizowanej populacji, u których wystąpiła odpowiedź całkowita (CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych) lub odpowiedź częściowa (PR: zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian o ≥30%, przyjmując jako punkt odniesienia suma średnic bazowych) zgodnie z RECIST 1.1. Przedstawiono odsetek uczestników, którzy doświadczyli CR lub PR.
Do około 21 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR) zgodnie z RECIST 1.1, oceniany metodą zaślepionego centralnego obrazowania
Ramy czasowe: Do około 21 miesięcy
W przypadku uczestników, którzy wykazali potwierdzoną CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub PR (≥30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) zgodnie z RECIST 1.1, DOR zdefiniowano jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do PD lub śmierć. DOR dla uczestników, u których nie wystąpiła progresja lub zmarli w momencie analizy, miał zostać ocenzurowany w dniu ostatniej oceny guza. Według RECIST 1.1 PD zdefiniowano jako ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych. Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musiała również wykazywać bezwzględny wzrost o ≥5 mm. Uwaga: za chorobę Parkinsona uznano także pojawienie się jednej lub większej liczby nowych zmian. Oceny DOR dokonano na podstawie zaślepionej centralnej oceny obrazowej z potwierdzeniem. Przedstawiony jest DOR według RECIST 1.1 dla wszystkich uczestników, którzy doświadczyli potwierdzonego CR lub PR.
Do około 21 miesięcy
Liczba uczestników, którzy doświadczyli zdarzenia niepożądanego (AE)
Ramy czasowe: Do około 21 miesięcy (Poważne działania niepożądane: do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku; Inne działania niepożądane: do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku)
Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które wystąpiło u uczestnika badania, któremu podano badany lek i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym badanym lekiem. Przedstawiono liczbę uczestników, którzy doświadczyli zdarzenia niepożądanego.
Do około 21 miesięcy (Poważne działania niepożądane: do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku; Inne działania niepożądane: do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku)
Liczba uczestników, którzy przerwali przyjmowanie jakiegokolwiek badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do około 21 miesięcy
Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które wystąpiło u uczestnika badania, któremu podano badany lek i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym badanym lekiem. Przedstawiono liczbę uczestników, którzy przerwali stosowanie dowolnego randomizowanego leku badanego z powodu zdarzenia niepożądanego.
Do około 21 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji (PFS) w ocenie badacza Kryteria odpowiedzi RECIST związane z układem immunologicznym (irRECIST)
Ramy czasowe: Do około 39 miesięcy
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej choroby postępującej o podłożu immunologicznym (irPD) lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Według irRECIST irPD zostało potwierdzone, jeśli w 2 badaniach wykonanych w odstępie co najmniej 4 tygodni zaobserwowano którykolwiek z poniższych objawów: suma średnic docelowych zmian pozostaje ≥20% i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm w porównaniu do najniższego poziomu; choroba niedocelowa powodująca początkową PD jest jakościowo gorsza; nowa zmiana powodująca początkową irPD jest jakościowo gorsza; dodatkowe nowe zmiany chorobowe od czasu ostatniej oceny; lub dodatkowa, nowa progresja zmian innych niż docelowe od czasu ostatniej oceny. Przedstawiono PFS według irRECIST 1.1.
Do około 39 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 stycznia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 listopada 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 czerwca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 października 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

19 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 września 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 września 2024

Ostatnia weryfikacja

1 września 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 3475-189
  • 163421 (Identyfikator rejestru: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-189 (Inny identyfikator: MSD)
  • 2015-003694-15 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowy rak płuc

Badania kliniczne na Karboplatyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Luxembourg

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj